趙 磊，項(xiàng) 漢，任帥臻，李成浩，任天瑞

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91%殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑的研制

趙 磊，項(xiàng) 漢，任帥臻，李成浩，任天瑞*

(上海師范大學(xué) 生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院 資源化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200234)

為解決殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑使用過(guò)程中絮凝、變色問(wèn)題，通過(guò)試驗(yàn)篩選潤(rùn)濕分散劑等進(jìn)行組合優(yōu)化，確定了91%殺螺胺乙醇胺鹽的可濕性粉劑的最佳配方：殺螺胺乙醇胺鹽原藥91%，分散劑SD-819為1%、SD-720為5.5%，潤(rùn)濕劑wet-88為0.5%，抗絮凝劑三聚磷酸鈉1%，白炭黑為填料補(bǔ)足。結(jié)果表明，所得制劑無(wú)絮凝變色，熱貯穩(wěn)定且懸浮率大于90%，，各項(xiàng)指標(biāo)均符合可濕性粉劑質(zhì)量要求。

91%殺螺胺乙醇胺鹽；配方；絮凝；變色

桑葚；克百威；3-羥基克百威；殘留；基質(zhì)效應(yīng)；超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜

殺螺胺(niclosamide)及其乙醇胺鹽對(duì)螺類(lèi)的殺滅效果強(qiáng)，高于五氯酚鈉5~8倍[1]，且對(duì)人畜等哺乳動(dòng)物幾乎無(wú)毒，成為世界衛(wèi)生組織(WHO)唯一推薦使用的化學(xué)滅螺藥物[2]。殺螺胺是唯一在我國(guó)田間使用的殺螺藥物，同時(shí)也是我國(guó)防治血吸蟲(chóng)病的重要藥物，世界上多個(gè)國(guó)家都在應(yīng)用[3]。因此，研究殺螺胺及其乙醇胺鹽的劑型對(duì)人們的生產(chǎn)生活都具有重要意義。國(guó)內(nèi)殺螺胺乙醇胺鹽原藥來(lái)源廣泛，多為低含量制劑。

由于生產(chǎn)工藝不同，產(chǎn)品中含雜質(zhì)成分不同，應(yīng)用環(huán)境、水質(zhì)的不同，致使殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑在稀釋使用過(guò)程中出現(xiàn)絮凝、變色、小塊狀沉淀，堵塞噴頭等問(wèn)題，影響使用效果[4]。因此，研發(fā)質(zhì)量穩(wěn)定，抗絮凝且不變色的高含量制劑配方具有較為廣闊的市場(chǎng)前景。為此筆者研究了91%含量的殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑的制備。由于制劑原藥含量高，助劑及填料填充空間小，配方開(kāi)發(fā)難度較大。本文以江蘇萊克化學(xué)有限公司2種不同含量原藥為研究對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)，以期開(kāi)發(fā)適當(dāng)?shù)呐浞郊芭浞襟w系，為殺螺胺乙醇胺鹽新劑型的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

1 試驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

殺螺胺乙醇胺鹽原藥(98%，江蘇萊克化學(xué)有限公司)；分散劑：SD-816，SD-818，SD-819，SD-661，SD-720(≥95%上海是大高分子材料有限公司)，聚乙二醇2000，拉開(kāi)粉BX，PVP-K30，茶皂素(山東優(yōu)索化工科技有限公司)；潤(rùn)濕劑：wet-88，SR-02，SR-05(≥95%上海是大高分子材料有限公司)，K12(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)公司)；抗絮凝劑：EDTA-2Na，EDTA-4Na，三聚磷酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)公司)；填料：高嶺土，硅藻土，輕鈣(蘇州中材非金屬礦工業(yè)設(shè)計(jì)研究院有限公司)，白炭黑(福建衡泰達(dá)商貿(mào)有限公司)，玉米淀粉(上海大浩有限公司)。

MX-50小型氣流粉碎機(jī)(宜興聚能粉碎設(shè)備有限公司)；C010料理機(jī)(九陽(yáng)股份有限公司)；EYELA SB-1000恒溫水浴槽(東京理化器械株式會(huì)社)；UPR-Ⅱ型臺(tái)上式超純水機(jī)(成都優(yōu)普水處理工程有限公司)；高效液相色譜儀(日本島津公司)；ME-203E電子天平(梅特勒-托利多集團(tuán))；pHS-3C pH計(jì)(上海雷磁儀器廠)；AKF-1卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀(上海禾工科學(xué)儀器有限公司)；具塞量筒(上海禾氣玻璃儀器有限公司)；BT-9300S 激光粒度儀(丹東百特儀器有限公司)。

1.2 制劑制備方法

可濕性粉劑是將含有原藥、載體、填料、表面活性劑和輔助劑等經(jīng)粉碎成一定粒徑的粉狀制劑，在加水稀釋使用時(shí)，能形成一種穩(wěn)定的可供噴霧的懸浮液。依照試驗(yàn)設(shè)計(jì)的各組分的用量，將所需的物料加入到料理機(jī)中，將其混合均勻進(jìn)行粗粉，將粗粉后的混合物用氣流粉碎機(jī)將其粉碎，即可獲得殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑成品。

1.3 性能測(cè)試

⑴懸浮率測(cè)試：按GB/T14825-2006農(nóng)藥懸浮率測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)試，取3次平均值。

⑵潤(rùn)濕性測(cè)試：按照GB/T5451-2001方法測(cè)試。

⑶持久泡沫性測(cè)試：按GB/T 28137-2011農(nóng)藥持久泡沫性測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)試。

⑷ pH測(cè)試：按GB/T 1601-1993農(nóng)藥pH值的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)試。

⑸水分測(cè)試：準(zhǔn)確稱(chēng)量0.01 g (精確至0.001 g)樣品放置于卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀中，測(cè)定制劑的水分含量，取3次測(cè)量平均值。

⑹熱貯穩(wěn)定性測(cè)試：按照GB/T19136-2003農(nóng)藥熱貯穩(wěn)定性測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)試。

2 結(jié)果與分析

2.1 分散劑的篩選

通過(guò)流點(diǎn)法初步篩選出流點(diǎn)較低的分散劑SD-720、茶皂素、SD-819、拉開(kāi)粉BX、PVP作為進(jìn)一步篩選材料，以wet-88(1%)為潤(rùn)濕劑，三聚磷酸鈉為抗絮凝劑(1%)，白炭黑為填料補(bǔ)足至100%。將原藥與各助劑混合，氣流粉碎，測(cè)試其懸浮率及絮凝變色情況，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 分散劑類(lèi)型及用量的篩選

由表1可知，單獨(dú)使用分散劑時(shí)，產(chǎn)品會(huì)絮凝和變色，10#、11#、12#配方中使用SD-819、SD-720復(fù)配，制劑具有較好的性能，未出現(xiàn)絮凝和變色，且懸浮率較高。故分散劑最佳體系為1% SD-819+5.5% SD-720。

2.2 潤(rùn)濕劑的篩選

可濕性粉劑的潤(rùn)濕性一般指微粉被水浸濕的能力，是指將粉劑倒入水中后，藥劑不漂浮在水面，經(jīng)水自然潤(rùn)濕后在水中霧化分散。此過(guò)程用時(shí)越短，表明制劑潤(rùn)濕性能越好，同時(shí)潤(rùn)濕劑的泡沫量將影響制劑的噴灑施用效果[5]。以表1中5號(hào)配方為基礎(chǔ)配方，篩選潤(rùn)濕劑，結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

由表2可知，當(dāng)選取wet-88為制劑潤(rùn)濕劑時(shí)，制劑的潤(rùn)濕時(shí)間短，泡沫量少，且懸浮率較高。隨著wet-88使用量的增加，制劑潤(rùn)濕時(shí)間減少，但是隨用量增加，填料添加量變少，使得制劑的懸浮率降低，故選擇wet-88為潤(rùn)濕劑，最佳使用量為0.5%。

2.3 抗絮凝劑的篩選

絮凝是指水或液體中懸浮微粒集聚變大或形成絮團(tuán)，使懸濁液固-液分離，這在制劑使用過(guò)程中造成不利影響。抗絮凝劑的加入能有效減小粒子間作用力，從而減少絮凝。以表1中5號(hào)配方為基礎(chǔ)配方，以白炭黑為填料，分別加入1%的抗絮凝劑EDTA-2Na、EDTA-4Na、三聚磷酸鈉、PVP(K30)，通過(guò)氣流粉碎得到制劑。所制取的產(chǎn)品性能見(jiàn)表4及表5。

表2 潤(rùn)濕劑篩選

表3 潤(rùn)濕劑用量篩選

表4 抗絮凝劑的篩選

表5 抗絮凝劑用量的篩選

由表4、5可知，當(dāng)抗絮凝劑為三聚磷酸鈉時(shí)，制劑有較高的懸浮率，使用量為1%時(shí)效果最佳。

2.4 填料的篩選

填料的使用，不僅能節(jié)約成本，同時(shí)一些填料所具有的特殊性能，如較大的比表面積、高吸附性，會(huì)影響制劑性能和使用效果[6]。分別以高嶺土、硅藻土、白炭黑、玉米淀粉、輕鈣為填料制備小樣，測(cè)試制劑理化性質(zhì)，結(jié)果見(jiàn)表6。

由表6可以看出，以白炭黑為填料，依靠白炭黑高吸附性及多孔性質(zhì)[7]，吸附包裹原藥顆粒，可以有效提高制劑懸浮率，且制劑的流動(dòng)性較好，故選取白炭黑為制劑的填料。

表6 填料的篩選

2.5 最優(yōu)配方及性能測(cè)試

通過(guò)對(duì)分散劑、潤(rùn)濕劑、抗絮凝劑和填料的篩選和產(chǎn)品的性能測(cè)試，獲得了91%殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑的最佳配方(表7)和主要性能指標(biāo)(表8)。

表7 91%殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑的最佳配方

表8 91%殺螺胺乙醇胺鹽可濕性粉劑的性能指標(biāo)

3 小結(jié)與討論

殺螺胺乙醇胺鹽的可濕性粉劑易絮凝與變色，故筆者通過(guò)試驗(yàn)篩選了91%殺螺胺乙醇胺鹽的可濕性粉劑最佳配方。研究表明，使用單一分散劑很難達(dá)到理想的效果，2種分散劑復(fù)配，產(chǎn)品的性能較好。最后得到的最佳配方為，分散劑1% SD-819、5.5% SD-720，0.5% 潤(rùn)濕劑wet-88，1%抗絮凝劑三聚磷酸鈉，高吸附性的填料白炭黑補(bǔ)足。所得制劑分散性良好，無(wú)絮凝不變色，性能指標(biāo)合格。國(guó)內(nèi)殺螺胺乙醇胺鹽原藥來(lái)源廣泛，但不同廠家生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品生產(chǎn)控制不同，筆者將進(jìn)一步研究與試驗(yàn)，使用不同來(lái)源原藥，以期能開(kāi)發(fā)出更好的配方體系。

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Preparation of Niclosamide Ethanolamine Salt 91% WP

ZHAO Lei, XIANG Han, REN Shuai, LI Chenghao, REN Tianrui

(The Key Laboratory of Resource Chemistry of Ministry of Education, College of Life & Environmental Science, Shanghai Normal University, Shanghai 200234, China)

In order to solve the problem of flocculation and discoloration in using the niclosamide ethanolamine salt wettable powder, we optimized the formulation of the wettable powder. The optimum is as follow, 91% niclosamide ethanolamine, 1% SD-819, 5.5% SD-720 ,0.5% wet-88, 1% sodium tripolyphosphate, carbon-white filled up. The results show that the resulting preparation has no flocculation with heat storage stability and suspension rate greater than 90%. All the indicators are in line with the quality requirements of WP.

niclosamide ethanolamine salt 91%WP; formulation; flocculation; discoloration

10.16201/j.cnki.cn31-1827/tq.2018.02.10

TQ450.7

A

1009-6485(2018)02-0048-03

趙磊，男，碩士在讀，研究方向：農(nóng)藥制劑。E-mail: 1481617288@qq.com。

任天瑞，男，教授，博士生導(dǎo)師。Tel: 021-64328850, E-mail: trren@shnu.edu.cn。

2018-03-01。