康書(shū)慧，劉士甫，張 鑫 （石家莊市第五醫(yī)院結(jié)核科，河北石家莊050000）

0 引言

結(jié)核病是引起死亡的常見(jiàn)傳染性疾病之一，除肺部結(jié)核外，胸膜結(jié)核在肺外結(jié)核病中位居第二，僅跟隨淋巴結(jié)核之后［1－2］。而結(jié)核性胸腔積液一般在臨床上表現(xiàn)為滲出性的積液，故在臨床上任何滲出性的胸腔積液均應(yīng)排除是否是結(jié)核。結(jié)核性胸膜炎是呼吸內(nèi)科臨床上較為多見(jiàn)的疾病之一，其具有較高的發(fā)病率［3－4］?，F(xiàn)公認(rèn)為其致病機(jī)制是由于TH1細(xì)胞在抵抗結(jié)核分枝桿菌感染中發(fā)生作用所引起［5］。隨著對(duì)該病的臨床研究不斷深入，大量研究證明了細(xì)胞因子在結(jié)核免疫疾病中有一定的作用［6－7］。本研究旨在探討結(jié)核性胸膜炎患者血清及胸腔積液中INF?γ、IL?6和IL?17細(xì)胞因子水平變化及其在臨床上的意義。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象選取 2012－08／2015－09 石家莊市第五醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的患者作為研究對(duì)象，其中結(jié)核性胸膜炎患者50例（A組），非結(jié)核性胸膜炎患者50例（B組），同期入院檢查的正常健康人50例（C組）。其中A組男30例，女20例，年齡18～75（平均 38.23±7.55）歲；B 組男 31 例，女 19 例，年齡19～76（平均 39.12±7.48）歲，疾病類(lèi)型包括：惡性胸腔積液15例，乳腺胸膜轉(zhuǎn)移10例，胃癌胸膜轉(zhuǎn)移5例，肺癌胸膜轉(zhuǎn)移20例。C組男29例，女21例，年齡20～74（平均 38.78±7.45）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)核性胸膜炎患者均符合1997WHO《全國(guó)結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)》；②結(jié)核性胸膜炎患者均經(jīng)臨床輔助檢查確診為結(jié)核性胸膜炎，如胸水抽檢培養(yǎng)出結(jié)核桿菌，胸膜活檢示結(jié)核性肉芽腫；③正常健康組為同期體檢的人群，胸片檢查均未見(jiàn)明顯異常，并自愿加入該研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的肉芽腫患者；②近三月有受過(guò)胸外傷者；③在行胸腔穿刺前有過(guò)其他原因行胸腔侵入手術(shù)者；④入院前2周有服激素或非固醇類(lèi)藥物抗炎藥治療者。三組患者年齡、性別基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集方法 所有患者在入院當(dāng)天或第二天行胸腔穿刺術(shù)抽取胸液，抽取150 mL胸腔積液放入無(wú)菌肝素抗凝袋中待測(cè)，并同時(shí)清晨空腹于肘靜脈抽取靜脈血5 mL，收集于無(wú)菌肝素促凝管中，在3000 rpm，高速離心約10 min，離心后存留上清液，將其放入冷藏室待測(cè)。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)定方法 檢測(cè)人白細(xì)胞介素 6（IL?6）ELISA檢測(cè)試劑盒、人γ干擾素（INF?γ）ELISA檢測(cè)試劑盒、人白細(xì)胞介素（IL?17）ELISA檢測(cè)試劑盒均采用深圳市寶安康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的，離心機(jī)（22R）產(chǎn)于上海邁普器材有限公司。并采用雙抗體夾心ELISA方法按照試劑盒上說(shuō)明書(shū)分別規(guī)范對(duì)以上指標(biāo)測(cè)定水平，Western Blot驗(yàn)證ELISA檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)比較并分析各組患者血清及胸腔積液中 INF?γ、IL?6 和 IL?17 細(xì)胞因子水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以s表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A 組、B 組患者胸液中的 INF?γ、IL?6 和 IL?7 水平均明顯高于血清中 INF?γ、IL?6 和 IL?7 水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且 A 組血清中 INF?γ、IL?6和IL?7水平均明顯高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 B 組與 C 組血清中 INF?γ 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A 組胸液中的 INF?γ、IL?6和IL?7水平明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表 1）。

表1 三組患者血清和胸腔積液中 INF?γ、IL?6和 IL?7水平比較 （n＝50， ±s，ng／L）

表1 三組患者血清和胸腔積液中 INF?γ、IL?6和 IL?7水平比較 （n＝50， ±s，ng／L）

aP＜0.05 vs本組血清；cP＜0.05 vs B、C 組血清；eP＜0.05 vs B 組胸液。

組別 INF?γ IL?6 IL?7 A組血清 45.25±18.12c 101.23±55.32c 35.56±5.56c胸液 180.56±32.23ae 523.23±320.12ae 26.35±5.12ae B組血清 38.25±17.89 66.32±36.65 22.45±5.23胸液 50.35±20.23a 132.47±60.35a 18.35±4.45a C組血清 39.02±18.12 65.23±35.89 17.89±4.39胸液 － － －

3 討論

胸腔積液是臨床上較為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其致病因素有多種，如血漿膠體滲透壓降低、胸膜通透性增加等均能導(dǎo)致其發(fā)生［8－9］。致病因素的不同，胸腔積液的性質(zhì)也不同，在臨床一般分為滲出液和漏出液［10］。而結(jié)核性胸膜炎所引起的胸腔積液一般為滲出液。INF?γ是人體重要的免疫調(diào)節(jié)因子，其是由活化的NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞所分泌，在臨床上可用來(lái)反映機(jī)體的免疫功能情況［11］。其主要由CD4T細(xì)胞產(chǎn)生，屬于II型干擾素家族，INF?γ有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤細(xì)胞、抗病毒等效用，一旦機(jī)體胸膜造結(jié)核菌感染后，病變的胸膜會(huì)產(chǎn)生免疫防御機(jī)制，在這整個(gè)免疫調(diào)節(jié)防御機(jī)制中，INF?γ起到重要的作用，因?yàn)镮NF?γ可激活機(jī)體巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞可抑制結(jié)核菌增殖，故INF?γ可間接組織結(jié)核菌增殖［12］。當(dāng)結(jié)核菌侵襲胸膜時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，最直接的是使胸水中的CD4T細(xì)胞增加，故直接引起胸水中的INF?γ水平增加［13－14］。

本研究結(jié)果表明INF?γ可作為結(jié)核性胸膜炎的診斷指標(biāo)。而IL?6是由多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其可激活T細(xì)胞使細(xì)胞發(fā)生特異性免疫反應(yīng)，且其在細(xì)胞生成、腫瘤發(fā)生、防御調(diào)節(jié)等起到重要的作用，有研究表明結(jié)核性胸液中的IL?6高于血清中水平，且高于非結(jié)核性胸液中 IL?6 水平［15－16］，本研究結(jié)果也論證了次論點(diǎn)。IL?17是由TH17細(xì)胞分泌的免疫細(xì)胞因子，TH17與T細(xì)胞有密切的關(guān)系，進(jìn)而可認(rèn)為IL?17促進(jìn)T細(xì)胞的生成，研究表明IL?17在介導(dǎo)慢性炎癥中過(guò)程、腫瘤發(fā)生、自身免疫疾病發(fā)生方面有重要的作用，而胸液中的IL?17水平上升，可能是病變胸膜中積液發(fā)生部分免疫反應(yīng)［17］。本研究結(jié)果也符合該論點(diǎn)。綜上結(jié)核性胸膜炎患者中INF?γ、IL?6和 IL?17水平存在異常表達(dá)，且胸腔積液中的INF?γ、IL?6 和 IL?17 水平均高于血清，在診斷結(jié)核性胸膜炎中有重要意義，聯(lián)合檢測(cè) INF?γ、IL?6 和 IL?17對(duì)于結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值更高。

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