陳天朝，李瑞穎，于蘭蘭，胡玉青，常倩倩，馬彥江

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院2015級(jí)碩士研究生，河南 鄭州 450046； 3.河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

藥輔統(tǒng)一在中藥制劑中具有普遍性，也是中藥制劑區(qū)別于其他制劑的顯著特征。通過(guò)本課題組長(zhǎng)期研究，選出山藥、茯苓、升麻、火麻仁和僵蠶分別作為淀粉類、多糖類、纖維類、油脂類和蛋白類物料的代表性藥材。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，山藥-茯苓是治療遺精方劑中使用頻率最高的藥對(duì)[1]，升麻為補(bǔ)中益氣湯要藥[2]，火麻仁在治療便秘方劑中使用頻率較高[3]，早在《雷公炮炙論》就有僵蠶打粉入藥的記載[4]。中藥物性參數(shù)作為物質(zhì)固有屬性(以下簡(jiǎn)稱物性)，探索以上5味中藥“藥之為輔”特性，有利于豐富和深化中醫(yī)藥現(xiàn)代研究角度和層次。吸水率是指物料吸水前后質(zhì)量(體積)差值，占物料吸水前質(zhì)量(體積)百分比[5-8]。吸水膨脹度指 1 g 藥品在水中吸水膨脹后所占有的體積(mL)[9]。膨脹度測(cè)定多用于藥材真?zhèn)蔚蔫b別[10-12]。選取以上5味中藥，進(jìn)行中藥水丸制備過(guò)程中飲片、細(xì)粉、丸劑3種物料狀態(tài)吸水率，吸水膨脹度變化相關(guān)性分析檢驗(yàn)，研究藥輔統(tǒng)一的理論內(nèi)涵，闡發(fā)其科學(xué)性。

1 材料與方法

1.1 藥品與儀器

山藥、茯苓、升麻、火麻仁、僵蠶，均購(gòu)于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中一公司，經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院王宏賢副主任藥師鑒定，符合《中國(guó)藥典》2015 版一部各品種項(xiàng)下規(guī)定。純化水，由河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥制劑實(shí)驗(yàn)室采用元素型18120純水裝置(南京曉曉儀器設(shè)備有限公司產(chǎn)品)制得；輕質(zhì)液狀石蠟，南昌白云藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20170214。BSA224S-CW電子天平，德國(guó)賽多利斯公司產(chǎn)品；元素型18120純水裝置，上海摩勒科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品；FW-500高速萬(wàn)能粉碎機(jī)，北京科偉永興儀器有限公司產(chǎn)品；膨脹度測(cè)定管、量筒、干燥器、燒杯等玻璃儀器，購(gòu)自鄭州潤(rùn)華化玻儀器有限公司；400目尼龍過(guò)濾網(wǎng)布，購(gòu)自欣華教學(xué)實(shí)驗(yàn)分析儀器經(jīng)營(yíng)部。

1.2 中藥細(xì)粉和水丸制備

細(xì)粉制備：分別取山藥、茯苓、升麻、火麻仁、僵蠶5種飲片，粉碎機(jī)粉碎，過(guò)100目篩制成細(xì)粉。水丸制備：按照均勻分布的原則組方，5 種飲片在處方中的比例見(jiàn)表1。按常規(guī)方法制丸，65 ℃ 干燥，打光，即得。

表1 8種水丸的設(shè)計(jì)處方比例

1.3 吸水率的測(cè)定

1.3.1 飲片的吸水率

稱取中藥飲片各10.0 g，加水100 mL，室溫下浸泡l h，用400目尼龍網(wǎng)過(guò)濾，測(cè)定濾液體積，體積的減少量即為飲片的吸水量。平行測(cè)定3份，取平均值。飲片吸水率W1=吸水量/飲片質(zhì)量。

1.3.2 細(xì)粉的吸水率

精密稱取0.200 0g 物料細(xì)粉置于燒杯中，加水100 mL，室溫下浸泡 l h，用400目尼龍網(wǎng)過(guò)濾，靜置5 min 后稱量質(zhì)量，計(jì)算吸水率。細(xì)粉吸水率W2=(吸水前中藥細(xì)粉質(zhì)量-吸水后中藥細(xì)粉質(zhì)量)/吸水前中藥細(xì)粉質(zhì)量。

1.3.3 丸劑的吸水率

稱取相應(yīng)處方水丸10.0 g，按1.3.2項(xiàng)方法測(cè)定。水丸吸水率W3=中藥水丸吸水量/中藥水丸重量。

1.4 膨脹度的測(cè)定

1.4.1 飲片的膨脹度

稱取中藥飲片10.0 g，置于燒杯中，加水100 mL，震搖后用保鮮膜封口；開始時(shí)1 h內(nèi)每10 min劇烈振搖1次，使供試品充分被溶劑浸潤(rùn)；靜置5 h；用400目尼龍網(wǎng)過(guò)濾；將飲片投入加有一定量液體石蠟的量筒中，讀取加入飲片后的體積，平行測(cè)定3份，取平均值。飲片膨脹度(S1)=[膨脹后體積(V1)-液體石蠟體積(V2)]/中藥飲片重量(M1)。

1.4.2 細(xì)粉的膨脹度

參照《中國(guó)藥典》2015版四部通則2101膨脹度測(cè)定方法，以純化水為溶劑。平行測(cè)定3份，求其平均值。細(xì)粉膨脹度(S2)=物料細(xì)粉膨脹后體積(V2)/物料細(xì)粉重量(M2)。

1.4.3 丸劑的膨脹度

稱取已粉碎且過(guò)五號(hào)篩的中藥丸劑細(xì)粉1.0 g，按1.4.2項(xiàng)下方法平行測(cè)定3份，取平均值。丸劑膨脹度(S3)=中藥模型丸劑細(xì)粉膨脹后體積(V3)/中藥模型丸劑細(xì)粉重量(M3)。

2 結(jié) 果

2.1 吸水率

5種中藥的飲片、細(xì)粉、8個(gè)處方丸劑吸水率對(duì)比，結(jié)果見(jiàn)表2～4。

表2 5種中藥飲片的吸水率測(cè)定結(jié)果

表3 5種中藥細(xì)粉的吸水率測(cè)定結(jié)果

表4 中藥水丸的吸水率測(cè)定結(jié)果

2.2 膨脹度

5種中藥的飲片、細(xì)粉、8個(gè)處方膨脹度對(duì)比，結(jié)果見(jiàn)表5～7。

表5 5種中藥飲片的膨脹度測(cè)定結(jié)果

表6 5中藥細(xì)粉的膨脹度測(cè)定結(jié)果

表7 中藥丸劑的膨脹度測(cè)定結(jié)果

2.3 數(shù)據(jù)處理分析

升麻、山藥、茯苓、火麻仁、僵蠶在飲片—物料細(xì)粉—丸劑狀態(tài)測(cè)得吸水率與膨脹度經(jīng)格式化處理，使相關(guān)物性參數(shù)處于同一數(shù)量級(jí)后，對(duì)物性之間相互作用趨勢(shì)，采用Excel軟件進(jìn)行回歸分析，采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)圖1～圖6。

圖1 中藥飲片吸水率對(duì)細(xì)粉吸水率線性回歸分析

以飲片吸水率對(duì)物料細(xì)粉吸水率進(jìn)行線性回歸，采用SPSS 20.0軟件處理，得到回歸方程，并對(duì)中藥飲片與細(xì)粉的吸水率進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果P<0.01，說(shuō)明中藥飲片與細(xì)粉的線性相關(guān)性較為顯著。

圖2 中藥飲片膨脹度對(duì)中藥細(xì)粉膨脹度線性回歸分析

以飲片膨脹度對(duì)物料細(xì)粉膨脹度進(jìn)行線性回歸，采用SPSS 20.0軟件處理，得到回歸方程，并對(duì)中藥飲片與細(xì)粉的膨脹度進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果P<0.01，說(shuō)明中藥飲片與細(xì)粉的線性相關(guān)性較為顯著。

圖3 中藥丸劑吸水率對(duì)中藥飲片吸水率線性回歸分析

圖4 中藥丸劑吸水率對(duì)中藥細(xì)粉吸水率線性回歸分析

圖5 中藥丸劑膨脹度對(duì)中藥飲片膨脹度線性回歸分析

圖6 中藥丸劑膨脹度對(duì)中藥細(xì)粉膨脹度線性回歸分析

對(duì)測(cè)得飲片和細(xì)粉吸水率與膨脹度，按照表1丸劑制作時(shí)各成分的占比進(jìn)行計(jì)算，分別得到與相應(yīng)處方編號(hào)比例相對(duì)應(yīng)的飲片和細(xì)粉吸水率和吸水膨脹度。分別以中藥丸劑吸水率與相對(duì)應(yīng)的物料飲片吸水率和細(xì)粉吸水率，中藥丸劑膨脹度與相對(duì)應(yīng)的物料飲片膨脹度和細(xì)粉膨脹度分別進(jìn)行線性回歸，采用SPSS 20.0軟件處理，得到回歸方程，見(jiàn)圖3～6，并進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果P<0. 01，說(shuō)明丸劑吸水率和中藥飲片或細(xì)粉的吸水率之間、丸劑膨脹度和中藥飲片或細(xì)粉的膨脹度之間的線性相關(guān)性較為顯著。研究結(jié)果表明：本研究所建立的中藥飲片、物料細(xì)粉、中藥丸劑參數(shù)測(cè)定方法具有良好的相關(guān)性，在一定程度上可以說(shuō)明中藥物料性質(zhì)具有傳遞性。

3 討 論

藥輔統(tǒng)一理論是中藥制劑生產(chǎn)的一大特色。中藥由飲片到細(xì)粉再到丸劑的過(guò)程，是物性參數(shù)不斷發(fā)生變化的過(guò)程。通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，中藥丸劑與中藥飲片、中藥細(xì)粉間吸水率、膨脹度相關(guān)性較好，說(shuō)明物性參數(shù)從物性參數(shù)角度證明中藥制劑藥輔統(tǒng)一理論[10]適用性和可靠性。

分別對(duì)表2、表3、表5、表6物性參數(shù)結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：中藥升麻、山藥、茯苓、僵蠶、火麻仁無(wú)論飲片還是細(xì)粉，其物性參數(shù)均存在較大差異性。這可能與升麻多為纖維性成分、柴性較強(qiáng)[13]，山藥主要含有淀粉類成分[14]，茯苓為多糖類成分[15]，吸水性相對(duì)較強(qiáng)有關(guān)；火麻仁吸水率相對(duì)較弱，可能與含有大量油脂[16]性成分有關(guān)；而僵蠶為動(dòng)物藥、含有大量動(dòng)物蛋白類[17]成分，吸水率也相對(duì)較弱。由此推斷：不同中藥物料間物性參數(shù)差異與其所含主成分有關(guān)。因此，在制劑生產(chǎn)中，若將淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、油脂等這些成分作為輔料時(shí)，應(yīng)考慮它們的吸水率和吸水膨脹度，以便更好地將藥輔統(tǒng)一理論應(yīng)用于中藥制劑中。

[1]張藜莉,季旭明,于華榮,等. 基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的治療遺精方劑組方規(guī)律分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(16):1-4.

[2]郝瑩瑩,李強(qiáng),陳少麗,等. 補(bǔ)中益氣湯“要藥”配伍的關(guān)鍵性增效作用對(duì)脾虛小鼠的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(6):150-154.

[3]顏帥,錢海華,陳映輝,等. 基于治療便秘方劑的頻次分析探討便秘從氣津論治理論[J]. 吉林中醫(yī)藥,2016,36(2):118-121.

[4]莫雪林,胡美變,肖禾,等. 僵蠶的本草考證[J]. 中藥與臨床,2016,7(5):47-50.

[5]管文. 影響泡沫混凝土吸水率的因素及改善措施[J]. 建筑砌塊與砌塊建筑,2011,8(2):46-48,50.

[6]鐘棟青,蔣蕾,王路明,等. 吸水率對(duì)蒸壓橡膠粉-粉煤灰砌塊力學(xué)性能影響[J]. 科學(xué)技術(shù)與工程,2016, 16(26):270-274.

[7]張義茹,張彬,馬芳芳,等. 小米吸水特性及其與蒸煮時(shí)間的相關(guān)性[J]. 中國(guó)農(nóng)村小康科技,2015,5(2):86-91.

[8]李東森,鄭學(xué)玲,曹維讓,等. 小麥各系統(tǒng)面粉面筋及破損淀粉含量與面團(tuán)吸水率的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代面粉工業(yè),2011,25(3):36-40.

[9]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典：四部 [M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：202.

[10]王東,袁昌魯,林力. 車前子膨脹度的分析[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,10(6):192 -192.

[11]王東,林力,袁昌魯,等.車前子及其炮制品膨脹度的分析[J]. 中國(guó)中藥雜志,2002,27(12): 902-903.

[12]黃倩.五種動(dòng)物中藥簡(jiǎn)易鑒別方法[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2017,13(2):31-33.

[13]陳天朝,馬蘭蘭,秦西林, 等. 纖維類中藥對(duì)水丸溶出度影響的試驗(yàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010，16(16):21-23.

[14]李麗. 基于"藥輔統(tǒng)一"理論上的中藥材料學(xué)分類研究[D].鄭州：河南中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[15]李昌文,彭雪萍.食品成分對(duì)山藥淀粉老化度和凍融穩(wěn)定性的影響[J]. 食品工業(yè),2012, 33(2):104-106.

[16]劉穎,王文晞,姜紅.茯苓多糖的提取及其分子量測(cè)定[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2016,33(11):1402-1405.

[17]陳天朝,馬蘭蘭,王小生,等. 含蛋白質(zhì)類中藥與丸劑溶出度的量變關(guān)系研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(34):16-18.