李波 胡燕 劉敏萍 吳觀土

[摘要]目的 驗(yàn)證正清風(fēng)痛寧電致孔給藥腎俞、邱氏穴治療腎絞痛的臨床效果。方法 共篩選2016年9月～2017年9月于本院住院的75例腎絞痛患者作為研究對象，并隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、對照組A和對照組B，每組25例。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用正清風(fēng)痛寧電致孔給藥腎俞、邱氏穴，對照組A應(yīng)用氟比洛芬酯注射液靜脈滴注，對照組B應(yīng)用生理鹽水電致孔給藥腎俞、邱氏穴。通過比較三組治療前后的VAS評分、疼痛緩解維持時(shí)間積分，腹部平片、泌尿系B超及腎功能的評價(jià)積分以判定療效。結(jié)果 三組治療后的VAS評分、疼痛緩解維持時(shí)間積分、腹部平片、泌尿系B超及腎功能的評價(jià)積分較治療前均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組治療后的積分明顯低于對照組A、B（P<0.05）。治療組的總有效率為92.0%，對照組A為68.0%，對照組B為56.0%，實(shí)驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于對照組A、B（P=0.024）。結(jié)論 正清風(fēng)痛寧電致孔給藥腎俞、邱氏穴治療腎絞痛的效果顯著，為臨床推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]正清風(fēng)痛寧；電致孔；腎俞；邱氏穴；腎絞痛；臨床應(yīng)用

[中圖分類號] R691 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0171-04

[Abstract]Objective To verify the clinical effect of Zhengqing Fengtongning via electroporation to Shenshu and Qiu acupoint in the treatment of renal colic.Methods A total of 75 inpatients with renal colic treated in our hospital from September 2016 to September 2017 were screened as research objects.They were randomly divided into the experimental group，control group A and control group B，and there were 25 patients in each group.In the experimental group，Zhengqing Fengtongning via electroporation to Shenshu and Qiu acupoint was applied，while in the control group A，F(xiàn)lurbiprofen Axetil injection for intravenous dripping，and in the control group B，normal saline via electroporation to Shenshu and Qiu acupoint was adopted.VAS score，score of pain relief maintenance time，and score of abdominal plain film，B ultrasound in urinary system，and renal function evaluation before and after treatment were compared in order to evaluate the effect.Results VAS score，score of pain relief maintenance time，and score of abdominal plain film，B ultrasound in urinary system，and renal function evaluation among the three groups after treatment were all significantly lower than those before therapy.The score of these indexes in the experimental group were greatly lower than those in the control group A and B （P<0.05）.The total effective rate was 92.0% in the treatment group，and 68.0% in control group A and 56.0% in the control group B，and the curative effect in the experimental group was significantly better than that in the control group （P=0.024）.Conclusion Zhengqing Fengtongning via electroporation to Shenshu and Qiu acupoint in the treatment of renal colic can obtain a remarkable effect，which provide scientific basis for clinical application and promotion.

[Key words]Zhengqing Fengtongning；Electroporation；Shenshu；Qiu acupoint；Renal colic；Clinical application

腎絞痛是泌尿外科常見的急腹癥的一種，主要癥狀是突發(fā)性腰、腹部的劇烈絞痛，伴有明顯的惡心、嘔吐等癥狀，該病發(fā)病急，癥狀重[1]，腎及輸尿管結(jié)石為常見病因。臨床上常因患者的劇烈疼痛而要求在短時(shí)間內(nèi)采取必要及有效的措施進(jìn)行鎮(zhèn)痛處理。西醫(yī)治療手段有鎮(zhèn)痛、解痙、抗炎及手術(shù)治療，但存在有效率低、不良反應(yīng)多或成癮性等缺點(diǎn)。本課題中應(yīng)用正清風(fēng)痛寧采用電致孔透皮給藥腎俞、邱氏穴，取得了良好的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

本課題已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。其中所有病例均選取2016年9月～2017年9月于本院住院的腎絞痛患者75例，采取隨機(jī)分組原則，分成實(shí)驗(yàn)組、對照組A和對照組B，每組25例。所有納入患者中包含男42例，女33例；年齡為20～60歲，平均（52.3±25.5）歲；平均病程為（3.6±1.2）個(gè)月；平均絞痛時(shí)間為（45.3±16.7）min。三組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均須符合國家中醫(yī)藥管理局的腎絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

按納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選研究對象，每個(gè)研究對象都詳細(xì)填寫《正清風(fēng)痛寧電致孔給藥腎俞、邱氏穴治療腎絞痛的臨床主要指標(biāo)觀察表》。納入患者均獲得其知情同意，簽署知情同意書；在治療前進(jìn)行詳細(xì)的病史采集及體格檢查，完善腹部B超、腹部平片或CT，確診泌尿系結(jié)石導(dǎo)致的腎絞痛；完善血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能檢查，排除WBC>12×109/L，或尿中有膿細(xì)胞、尿WBC>++等證據(jù)提示合并泌尿系感染患者，或腎功能已嚴(yán)重受損患者。滿足以上3個(gè)條件患者方可納入該臨床實(shí)驗(yàn)。同時(shí)惡性腫瘤、血液疾病、外傷及出血性疾病患者、過敏體質(zhì)患者；對交流電過敏者；肢體神經(jīng)損傷導(dǎo)致感覺不靈敏者、局部治療部位有金屬物品植入者；精神疾病患者[3]均予以剔除。

1.4治療方法

1.4.1藥物治療 對照組A：氟比洛芬組；對照組B：生理鹽水電致孔給藥組；實(shí)驗(yàn)組：正清風(fēng)痛寧電致孔給藥組。對照組A給予氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥集團(tuán)股份有限公司，5 ml∶50 mg/支，國藥準(zhǔn)字H20041508）緩慢靜脈滴注，每日1次，每次1支；對照組B及實(shí)驗(yàn)組均運(yùn)用電致孔透皮給藥技術(shù)給藥于腎俞和邱氏穴進(jìn)行局部給藥治療。對照組B透皮治療給藥生理鹽水（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，10 ml∶90 mg/支，國藥準(zhǔn)字H11021490）1支，實(shí)驗(yàn)組透皮治療給藥正清風(fēng)痛寧注射液（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，2 ml∶50 mg/支，國藥準(zhǔn)字Z43020279）每次2支，每日1次，每次30 min。

1.4.2電致孔透皮給藥技術(shù) 實(shí)驗(yàn)中采用原道電致孔電子脈沖治療儀，電致孔技術(shù)參數(shù)：適用電源220 V、50 Hz，輸入功率<90 VA，藥療電極面積≤12 cm2，脈沖電流<100 mA，熱療溫度<65℃。

1.5觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)視覺模擬評分法（VAS），將疼痛程度用數(shù)字0～10代表（0表示無痛，10表示劇痛，中間數(shù)字表示不同程度的疼痛），令患者根據(jù)自我感覺選擇表示其疼痛的程度，計(jì)算各患者的此項(xiàng)積分。②記錄患者接受15、30、60 min后的疼痛改善分度以作為每次疼痛緩解及持續(xù)時(shí)間的積分。③拍攝腹部平片、泌尿系B超，記錄結(jié)石位置及腎積水情況，抽血化驗(yàn)記錄腎功能指標(biāo)。結(jié)石位置可分為腎盂與輸尿管連接部、跨動脈處、輸尿管末段。輕度腎積水：腎臟形態(tài)大小多無明顯異常，腎實(shí)質(zhì)厚度及回聲正常，腎集合系統(tǒng)分離2～3 cm；中度腎積水：腎體積輕度增大，形態(tài)飽滿，實(shí)質(zhì)輕度變薄，腎柱顯示不清晰，腎盂腎盞均較明顯擴(kuò)張，腎集合系統(tǒng)分離3～4 cm；重度腎積水：腎臟體積增大，形態(tài)失常，實(shí)質(zhì)顯著變薄或不能顯示，整個(gè)腎區(qū)均為液性暗區(qū)，其間有受壓呈線狀分隔腎柱的回聲，呈放射狀排列，各暗區(qū)相連通。抽血化驗(yàn)?zāi)I功能中肌酐在53～140 μmol/L，為Ⅰ度；肌酐>140 μmol/L為Ⅱ度；肌酐>180 μmol/L為Ⅲ度。以上各項(xiàng)檢查中滿足1項(xiàng)異常為1分，各項(xiàng)檢查的異常程度均分為3度，根據(jù)分度累計(jì)積分，計(jì)算所得為此項(xiàng)評價(jià)積分。

3 d后復(fù)查腹部平片、泌尿系B超及腎功能，期間根據(jù)上述評分及檢查動態(tài)評價(jià)腎絞痛治療效果、腎功能、腎積水程度及結(jié)石移動情況，并計(jì)算各項(xiàng)積分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組治療前后主要觀察指標(biāo)的比較

三組治療的VAS評分，疼痛緩解維持時(shí)間積分，腹部平片、泌尿系B超及腎功能的評價(jià)積分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，三組的主要觀察指標(biāo)積分均明顯降低（P<0.05）。三組治療后的主要觀察指標(biāo)積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組的積分明顯低于對照組A、B（P<0.05）（表1）。

2.2三組治療后臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對照組A、B（P<0.05）（表2）。

3討論

腎絞痛是常見急癥，近些年發(fā)病率愈來愈高，大多數(shù)為腎及輸尿管結(jié)石引起的尿路梗阻，使輸尿管蠕動增強(qiáng)，腎內(nèi)壓力升高導(dǎo)致[4]。還與腎絞痛發(fā)生時(shí)腎內(nèi)前列腺素的合成和釋放增加有關(guān)[5]，其病理生理主要與PGI2、NO等分泌和合成密切相關(guān)。祖國醫(yī)學(xué)將腎絞痛歸于“淋證”“癃閉”“腰痛”等范疇，病位在腎和膀胱。該病與腎虛、濕熱、氣滯、瘀阻關(guān)系密切，砂石阻滯、下焦瘀滯、瘀阻絡(luò)脈，氣血不暢是腎絞痛的主要病機(jī)。該病主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的急性的側(cè)腹部、腰部疼痛，腎區(qū)叩痛，輾轉(zhuǎn)不安，排尿困難，尿量減少，伴有面色蒼白及周身冷汗等全身表現(xiàn)。目前西醫(yī)主要治療手段有鎮(zhèn)痛、解痙、抗炎及手術(shù)治療，雖療效明顯，但部分治療也存在顯效慢、有效率低、不良反應(yīng)多或具有成癮性的缺點(diǎn)，且費(fèi)用高昂、患者痛苦。

正清風(fēng)痛寧是以傳統(tǒng)抗風(fēng)濕的中藥材青風(fēng)藤提取而成的現(xiàn)代制劑，具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)活血、消腫止痛的作用[6]。它的主要成分是中草藥青風(fēng)藤（青風(fēng)藤，味苦、辛，性溫，其功效為祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛、利小便[7]）中提取出來的鹽酸青藤堿。目前臨床上主要有腸溶片、緩釋片、注射液等劑型，療效均較好[8]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸青藤堿具有廣泛的生物學(xué)作用，如抗炎、鎮(zhèn)痛作用。鹽酸青藤堿是一個(gè)具有嗎啡喃結(jié)構(gòu)特征的COX-2選擇性抑制劑，不具有成癮性?？娠@著抑制前列腺素的合成或釋放，亦可抑制巨噬細(xì)胞增殖從而抑制脂多糖（LPS）刺激狀態(tài)下的NO合成。通過對鹽酸青藤堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和SAR（結(jié)構(gòu)活性關(guān)系）研究，有可能獲得具有嗎啡喃結(jié)構(gòu)型的新的COX-2選擇性抑制劑，以降低藥物對胃和腎臟的副作用。因此正清風(fēng)痛寧注射液有明顯的消炎和免疫抑制等類似于糖皮質(zhì)激素的作用，能夠糾正纖溶障礙，降低血液的黏度，改善微循環(huán)及抗氧化[9]。

在傳統(tǒng)中醫(yī)治療中，針灸治療腎絞痛的效果顯著，具有安全、經(jīng)濟(jì)、總有效率高的優(yōu)勢。獲得肯定的有效的穴位包括腎俞、足三里、三陰交及京門等，其他一些有效的是委中、太溪、氣海、志室、環(huán)跳穴等[10]，且針灸方法多種多樣，如電針、透灸、交替火罐法、穴位熱敏灸技術(shù)聯(lián)合黃體酮注射等[11]，療效滿意。腎俞穴，位于第2腰椎棘突旁開1.5寸，經(jīng)屬足太陽膀胱經(jīng)，主治疾病包括腰痛、腎臟病、高血壓、耳鳴、遺尿、白帶、陽痿、遺精、月經(jīng)不調(diào)等。現(xiàn)代常用于治療腎炎、腎絞痛、性功能障礙、腰部軟組織損傷等，研究發(fā)現(xiàn)作用于該穴位可增加腎臟的血流量，達(dá)到改善腎功能的作用。邱云橋[10]教授在臨床中發(fā)現(xiàn)骶棘肌外側(cè)面上，肋腰角下一橫指與后內(nèi)側(cè)一橫指交界處有1個(gè)穴位，此穴非經(jīng)穴，但位置固定又并非阿是穴，故暫時(shí)命名為“邱氏穴”，臨床上用于治療腎絞痛效果的顯著，不需要配合藥物鎮(zhèn)痛，按壓1 min，疼痛即可明顯緩解，并對促進(jìn)腎與輸尿管結(jié)石的排出有一定的作用[12]。電致孔法是采用瞬時(shí)的高電壓脈沖電場在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時(shí)的、可逆的親水性孔道而增加細(xì)胞及組織膜的滲透性的過程[13]。近些年來，很多學(xué)者都對電致孔的條件下透皮給藥進(jìn)行了大量鉆研。岳奇峰等[14]在不同電學(xué)參數(shù)下，基于電致孔的條件下，發(fā)現(xiàn)對鹽酸青藤堿透皮給藥的影響，提出青藤堿的累積透過量與電參數(shù)緊密關(guān)聯(lián)，以及電致孔透皮給藥的最佳電學(xué)參數(shù)，證實(shí)了電致孔透皮給藥技術(shù)可使藥物直達(dá)病灶部位，不會對皮膚造成損傷，與常規(guī)的中低頻治療儀相比，電致孔的藥物滲透技術(shù)導(dǎo)入精確，可保證藥物定量、恒量導(dǎo)入，提高局部的血藥濃度，作用時(shí)間延長，并且藥物不經(jīng)過肝、腎代謝，有效地避免了口服或注射帶來的副作用，同時(shí)又通過經(jīng)絡(luò)原理起到全身治療作用[15]。李連等[16]通過臨床對比研究，認(rèn)為正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮療法通過抑制TGF-P1的生產(chǎn)，從而降低慢性腎炎患者蛋白尿水平，并延緩慢性腎炎患者的病情發(fā)展。

本課題選用的原道電致孔電子脈沖治療儀具有模擬針灸、遠(yuǎn)紅外熱療、磁場效應(yīng)、藥物導(dǎo)入的功能，可祛風(fēng)除濕、疏通經(jīng)絡(luò)、活絡(luò)止痛，對照組B應(yīng)用生理鹽水作為正清風(fēng)痛寧的對照，即是為了更明顯地突出同等條件下實(shí)驗(yàn)組的療效更顯著，且應(yīng)用原道電致孔電子脈沖治療儀也具有明顯的療效。本次臨床試驗(yàn)以正清風(fēng)痛寧注射液電致孔透皮給藥腎俞及邱氏穴治療腎絞痛，是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的前提下，通絡(luò)止痛，兩者相輔相成，既能直達(dá)病灶以確保藥物的吸收，又能減輕患者的痛苦，積極改善患者癥狀、體征及檢查指標(biāo)，有效緩解腎積水及泌尿系結(jié)石病情，使其更快地恢復(fù)健康。目前正清風(fēng)痛寧電致孔給藥主要用于關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎等疾病，療效顯著，應(yīng)用于腎絞痛的研究非常少，在此研究方面仍屬空白，故若在此項(xiàng)研究上取得突破，將會擴(kuò)大傳統(tǒng)中醫(yī)藥制劑在風(fēng)濕痹癥治療上的應(yīng)用空間，為中醫(yī)藥的臨床給藥方法及腎絞痛的治療提供新思路。

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