孫賢輝 譚成燕

【摘要】 目的：探討丙泊酚與咪達(dá)唑侖聯(lián)合應(yīng)用在ICU機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜治療中的效果。方法：選取2015年4月-2017年6月本院收治的ICU機(jī)械通氣患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各34例。試驗(yàn)組給予丙泊酚+咪達(dá)唑侖，對(duì)照組單用咪達(dá)唑侖。觀察兩組用藥前后的基礎(chǔ)生命體征，比較兩組用藥期間的不良反應(yīng)，比較兩組藥物起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間和達(dá)到滿意鎮(zhèn)靜深度所需時(shí)間。結(jié)果：用藥后，試驗(yàn)組平均動(dòng)脈壓、呼吸頻率均低于對(duì)照組，心率和血氧飽和度均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，低于對(duì)照組的26.47%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.66，P=0.03）；試驗(yàn)組藥物起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間和達(dá)到滿意鎮(zhèn)靜深度所需時(shí)間分別為

（29.7±9.5）s、（28.5±14.6）min、（28.4±12.7）min，均短于對(duì)照組的（61.3±13.8）s、（104.7±29.5）min、（36.9±18.4）min，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丙泊酚與咪達(dá)唑侖聯(lián)合應(yīng)用治療ICU機(jī)械通氣患者，其鎮(zhèn)靜效果明顯，藥物起效快，患者術(shù)后蘇醒質(zhì)量高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】 丙泊酚； 咪達(dá)唑侖； ICU； 機(jī)械通氣； 鎮(zhèn)靜治療

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Propofol combined with Midazolam in the sedative treatment of ICU mechanical ventilation.Method：A total of 68 patients with ICU mechanical ventilation admitted in our hospital from April 2015 to June 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，34 cases in each group.The experimental group was given Propofol+Midazolam，and control group was given Midazolam.The basic vital signs in two groups before and after treatment were observed，the adverse reactions in two groups were compared，the drug onset time，waking time and time required to reach a satisfactory sedation depth in two groups were compared.Result：The mean arterial pressure and respiratory rate in experimental group were lower than those of control group，the heart rate and blood oxygen saturation were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in experimental group was 8.82%，which was lower than 26.47% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.66，P=0.03）.The drug onset time，waking time and time required to reach a satisfactory sedation depth in experimental group were（29.7±9.5）s，（28.5±14.6）min，（28.4±12.7）min，all shorter than（61.3±13.8）s，（104.7±29.5）min，（36.9±18.4）min of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Propofol combined with Midazolam in treatment of ICU patients with mechanical ventilation has obvious sedative effect，quick onset，high quality of postoperative recovery and low incidence of adverse reactions，which is worthy of clinical reference.

【Key words】 Propofol； Midazolam； ICU； Mechanical ventilation； Sedation therapy

First-authors address：Chongqing Kaizhou Peoples Hospital，Chongqing 405400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.017

近幾年來(lái)，重癥醫(yī)學(xué)得到了進(jìn)一步的發(fā)展，并為諸多ICU患者提供了更加全面且有效的生命支持。而鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛治療則能通過(guò)應(yīng)用藥物的方式起到幫助ICU患者減輕疼痛、促進(jìn)躁動(dòng)與焦慮癥狀緩解的目的，盡可能地保持其良好的生活質(zhì)量，提高治療依從性，改善預(yù)后[1-2]。相關(guān)研究表明，ICU機(jī)械通氣單純應(yīng)用咪達(dá)唑侖的鎮(zhèn)靜效果不佳，不良反應(yīng)多[3]。對(duì)此，臨床醫(yī)生需要為ICU機(jī)械通氣患者另外選擇一種更加安全、有效的鎮(zhèn)靜治療方案。此次研究，筆者將以2015年4月-2017年6月本院ICU機(jī)械通氣患者68例為研究對(duì)象，著重探討ICU機(jī)械通氣聯(lián)合應(yīng)用丙泊酚與咪達(dá)唑侖的鎮(zhèn)靜效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月-2017年6月本院收治入院且行機(jī)械通氣治療的ICU患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)械通氣>12 h；耐受本研究所用藥物；能積極配合完成治療，且有完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝腎功能不全者；乙醇依賴者；妊娠婦女；低血容量休克者；正在接受巴比妥類、其他苯二氮卓類以及氯胺酮等鎮(zhèn)靜藥物治療者；格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）≤8分者；中途因各種原因退出治療者[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將68例患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各34例。患者及家屬均同意本研究并簽署知情同意書(shū)，且本研究已經(jīng)通過(guò)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 試驗(yàn)組給予丙泊酚+咪達(dá)唑侖治療，詳細(xì)如下：取丙泊酚（生產(chǎn)廠家：Fresenius Kabi AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080023）0.5～0.6 mg/kg，咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025）0.05～0.06 mg/kg，對(duì)患者施以靜脈推注治療，隨后以0.5～0.8 mg/（kg·h）的速度對(duì)患者進(jìn)行丙泊酚持續(xù)靜脈泵入治療，同時(shí)以0.05～0.10 mg/（kg·h）的速度持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖[5]。對(duì)照組單用咪達(dá)唑侖，首先靜脈推注咪達(dá)唑侖0.07～0.17 mg/kg，隨后再以0.09～0.17 mg/（kg·h）的速度持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組用藥前后的基礎(chǔ)生命體征變化，包括血氧飽和度、心率、平均動(dòng)脈壓和呼吸頻率；統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間發(fā)生血壓下降以及惡心等不良反應(yīng)的患者例數(shù)；比較兩組其他治療指標(biāo)，包括藥物起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間和達(dá)到滿意鎮(zhèn)靜深度所需時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男19例，女15例；年齡23～76歲，平均（49.82±10.31）歲；慢性阻塞性肺疾病9例，急性腦血管意外傷11例，急性心力衰竭8例，顱腦外傷6例。對(duì)照組男20例，女14例；年齡24～78歲，平均（49.61±10.07）歲；慢性阻塞性肺疾病8例，急性腦血管意外傷12例，急性心力衰竭9例，顱腦外傷5例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥前后基礎(chǔ)生命體征變化比較 用藥前，兩組各基礎(chǔ)生命體征指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，試驗(yàn)組平均動(dòng)脈壓、呼吸頻率均低于對(duì)照組，心率和血氧飽和度均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，低于對(duì)照組的26.47%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.66，P=0.03），見(jiàn)表2。

2.4 兩組其他治療指標(biāo)比較 試驗(yàn)組藥物起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間和達(dá)到滿意鎮(zhèn)靜深度所需時(shí)間均短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

對(duì)于ICU重癥患者來(lái)說(shuō)，其機(jī)體處于一種強(qiáng)烈應(yīng)激的環(huán)境當(dāng)中，而造成這一現(xiàn)象的主要原因有環(huán)境因素、疾病自身因素、心理因素以及隱匿性疼痛等[7-9]，使得患者出現(xiàn)了極度恐懼以及極度無(wú)助的心理，并由此形成了一種惡性刺激，給患者造成了更大的痛苦，從而導(dǎo)致患者因恐懼和無(wú)助出現(xiàn)了躁動(dòng)掙扎的情況，嚴(yán)重危及其生命健康[10-11]。故及時(shí)有效的鎮(zhèn)靜治療對(duì)于ICU重癥患者來(lái)說(shuō)尤為重要。

丙泊酚乃我國(guó)臨床上應(yīng)用較廣泛的一種新型短效靜脈麻醉劑[12]，因具備麻醉誘導(dǎo)迅速、術(shù)后蘇醒快、功能恢復(fù)完全以及不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，所以在現(xiàn)階段中受到了諸多臨床醫(yī)師和患者的青睞。咪達(dá)唑侖為苯二氮受體激動(dòng)劑[13]，具有一定的特異性，可在機(jī)體中被完全代謝，從而生成羥基咪達(dá)唑侖，通過(guò)和葡萄糖醛酸相結(jié)合的方式，轉(zhuǎn)變成為無(wú)活性的一種代謝物，被廣泛應(yīng)用于麻醉前給藥、ICU鎮(zhèn)靜治療以及全麻誘導(dǎo)與維持中[14-15]。但文獻(xiàn)[16-18]報(bào)道，單純應(yīng)用咪達(dá)唑侖對(duì)ICU機(jī)械通氣患者施以鎮(zhèn)靜治療，血壓下降等不良反應(yīng)發(fā)生率高，藥物起效慢，蘇醒質(zhì)量差，鎮(zhèn)靜效果不理想。

近年來(lái)，有醫(yī)學(xué)專家和學(xué)者考慮聯(lián)合應(yīng)用丙泊酚與咪達(dá)唑侖對(duì)ICU機(jī)械通氣患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療，研究表明，在聯(lián)合用藥后，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，咽喉部應(yīng)激反應(yīng)小，鎮(zhèn)靜效果明顯，術(shù)后蘇醒十分迅速[19]。并且相關(guān)研究也證實(shí)，和43例應(yīng)用咪達(dá)唑侖的ICU患者相比，同時(shí)加用丙泊酚的43例患者的藥物起效時(shí)間更短，術(shù)后蘇醒更快，鎮(zhèn)靜效果更好，不良反應(yīng)更少[6]。可見(jiàn)，丙泊酚聯(lián)合咪達(dá)唑侖療法在ICU機(jī)械通氣中所起到的鎮(zhèn)靜作用明顯優(yōu)于單純使用咪達(dá)唑侖療[20]。

本研究結(jié)果顯示，用藥后試驗(yàn)組平均動(dòng)脈壓、呼吸頻率均低于對(duì)照組，心率和血氧飽和度均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，低于對(duì)照組的26.47%（P<0.05）；試驗(yàn)組藥物起效時(shí)間、蘇醒時(shí)間和達(dá)到滿意鎮(zhèn)靜深度所需時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示丙泊酚與咪達(dá)唑侖聯(lián)合應(yīng)用于ICU機(jī)械通氣中，有助于提升患者的鎮(zhèn)靜效果，確?；A(chǔ)生命體征平穩(wěn)，改善預(yù)后，降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，臨床可將丙泊酚聯(lián)合咪達(dá)唑侖作為ICU機(jī)械通氣患者的一種首選鎮(zhèn)靜方案。

綜上所述，丙泊酚聯(lián)合咪達(dá)唑侖應(yīng)用于ICU機(jī)械通氣患者可顯著提高其鎮(zhèn)靜效果，減少不良反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后蘇醒，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]趙琨.丙泊酚和咪達(dá)唑侖用于ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（30）：12-13.

[2]劉穎，劉漢，薛艷.腦電雙頻指數(shù)在ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜中的監(jiān)測(cè)價(jià)值[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2012，18（1）：33-35.

[3]鄒捍東，姚蘭，夏文芳，等.丙泊酚、咪達(dá)唑侖用于ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（31）：3497-3498.

[4]楊明全，周潔，曹建偉，等.ICU機(jī)械通氣患者右美托咪定鎮(zhèn)靜的安全性評(píng)價(jià)[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2016，28（9）：839-844.

[5]葉玲，趙金花.ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜效果觀察與護(hù)理[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2014，20（33）：4206-4207.

[6]肖霞.咪達(dá)唑侖與丙泊酚用于ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜治療的效果及護(hù)理體會(huì)[J].海峽藥學(xué)，2017，29（6）：212-213.

[7]張鵬，魏鵬.小劑量咪達(dá)唑侖聯(lián)合丙泊酚在ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜治療中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（20）：126-128.

[8]李琨.丙泊酚聯(lián)合咪達(dá)唑侖用于ICU機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜治療的臨床觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2016，26（19）：138-139.

[9]李江東.丙泊酚、咪達(dá)唑侖在ICU機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用分析[J].海峽藥學(xué)，2013，25（6）：58-59.

[10]茹晃耀，勞志剛，戴良成，等.異丙酚與咪達(dá)唑侖及兩者聯(lián)用在機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜治療的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（15）：65-66.

[11]張彥，田首元，張秀山.丙泊酚和咪達(dá)唑侖對(duì)老年顱腦損傷患者鎮(zhèn)靜效果的比較研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（4）：305-308.

[12]龔健，李寧江，羅旭，等.丙泊酚和咪達(dá)唑侖復(fù)合芬太尼對(duì)ICU術(shù)后機(jī)械通氣患者的鎮(zhèn)靜觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2011，22（10）：86-88.

[13]李煥夷，羅瓊湘，鄧春桃.咪達(dá)唑侖-丙泊酚序貫給藥在機(jī)械通氣患者程序化鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（21）：53-55，68.

[14]趙劍斌，葉建亮.咪達(dá)唑侖和丙泊酚對(duì)ICU病人的臨床效果觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2010，38（10）：32-34.

[15]龍貽文，周文君，俞琮軼.咪達(dá)唑侖復(fù)合丙泊酚對(duì)ICU機(jī)械通氣患者拔除氣管插管后譫妄發(fā)生情況的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（33）：105-107.

[16]吳永明，朱宇麗.丙泊酚聯(lián)合咪達(dá)唑侖用于重癥監(jiān)護(hù)機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜53例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（11）：140-141.

[17]胡子龍，張志成，李大偉，等.右美托咪定聯(lián)合丙泊酚在機(jī)械通氣患者中的應(yīng)用[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（6）：479-483.

[18]蔡燕，李勇，吉木森，等.輕度持續(xù)鎮(zhèn)靜對(duì)重癥機(jī)械通氣患者預(yù)后和炎癥水平的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（11）：820-823.

[19]孟春，劉剛，張彥，等.丙泊酚和咪達(dá)唑侖對(duì)老年顱腦損傷患者皮質(zhì)醇水平的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（3）：208-210.

[20]鄒健金，王家珍，張玲莉.丙泊酚對(duì)ICU短期機(jī)械通氣患者的鎮(zhèn)靜效果[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25（12）：1800-1801.

（收稿日期：2017-10-26） （本文編輯：董悅）