周輝

【摘要】 目的：探討口服益生菌對(duì)≤2 500 g的極低出生體重早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育和胃腸功能的影響。方法：選取本院2015年2月-2017年3月期間收治的112例極低出生體重早產(chǎn)兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各56例。試驗(yàn)組早產(chǎn)兒采用益生菌治療，對(duì)照組采用常規(guī)治療，對(duì)比兩組胃腸功能、喂養(yǎng)結(jié)果與生長(zhǎng)發(fā)育情況。結(jié)果：試驗(yàn)組極低出生體重早產(chǎn)兒體重最大下降率、呼吸暫停、喂養(yǎng)不耐受、壞死性小腸結(jié)腸炎、恢復(fù)出生體重時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間和出院時(shí)體重等喂養(yǎng)結(jié)果與對(duì)照組比較均改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組胎便排盡時(shí)間、留置胃管時(shí)間與達(dá)全腸喂養(yǎng)時(shí)間分別為（5.04±1.75）、（10.26±3.68）、（15.46±2.01）d，明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組生理性體質(zhì)量下降幅度、恢復(fù)出生體質(zhì)量速度分別為（8.53±3.02）%、（10.86±1.22）g/d，明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：極低出生體重早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)結(jié)果可通過(guò)口服益生菌顯著改善，胃腸功能和生長(zhǎng)發(fā)育情況也能夠得到明顯改善，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 極低出生體重早產(chǎn)兒； 益生菌； 胃腸功能； 影響

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of oral probiotics on gastrointestinal function and growth development of premature infants with birth weight ≤2 500 g.Method：According to the random number method，112 patients who were admitted to the hospital between February 2015 and March 2017 were extremely low birth weight preterm infants.They were divided into experimental group and control group，56 cases in each group.The experimental group was treated with probiotics，the control group was treated with conventional treatment.The gastrointestinal function，feeding results and the growth and development of two groups were compared.Result：Experimental group very low birth weight of premature infants weight of the maximum rate of decline，apnea，feeding intolerance，necrotizing enterocolitis，recovery of birth weight time，jaundice duration，the length of stay and body weight at discharge were better than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.The time of fecal excretion，gastric tube retention and total enteral feeding in the experimental group were （5.04±1.75）days and （10.26±3.68）days，（15.46±2.01）days，obviously better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The decrease of physiologic body mass in the experimental group was（8.53±3.02）%，and the recovery rate was（10.86±1.22） g/d，which was significantly better than those in the control group.The differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The feeding results of premature infants with very low birth weight can be significantly improved by oral probiotics，and the gastrointestinal function and growth and development can also be significantly improved，which is worthy spreading.

【Key words】 Extremely low birth weight preterm； Probiotics； Gastrointestinal function； Influence

First-authors address：Wuhan Xinhua Hospital of Hubei，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.014

極低出生體重早產(chǎn)兒與正常產(chǎn)兒母體內(nèi)發(fā)育時(shí)間相比顯著減少，很多器官發(fā)育較差，免疫系統(tǒng)并不完善，胃腸功能很弱，容易出現(xiàn)血便、腹脹與嘔吐等癥狀，也容易引起壞死性小腸結(jié)腸炎[1]。臨床近期發(fā)現(xiàn)口服益生菌有利于極低出生體重早產(chǎn)兒改善胃腸功能，能夠一定程度上降低壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率[2]。但由于目前對(duì)于極低出生體重早產(chǎn)兒口服益生菌的療效與作用機(jī)制的相關(guān)報(bào)道較少，因此引起了臨床尤其是兒內(nèi)科醫(yī)療人員的密切關(guān)注[3-4]。本次擇取112例極低出生體重早產(chǎn)兒展開(kāi)研究，探討口服益生菌對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育、胃腸功能與住院時(shí)間的影響，希望能夠?yàn)榕R床極低出生體重早產(chǎn)兒的治療方案提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年2月-2017年3月收治的112例極低出生體重早產(chǎn)兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡<37周，出生體重1 500～2 500 g，無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：休克、新生兒窒息等危重癥，嚴(yán)重感染、顱內(nèi)出血、免疫缺陷病、吸入性肺炎、消化道畸形與遺傳代謝性疾病[5]。納入對(duì)象自愿接受本研究，該研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并備案。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各56例。

1.2 方法 試驗(yàn)組極低出生體重早產(chǎn)兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采取益生菌治療，開(kāi)奶后2 d口服0.5 g雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19980004，1次/d），在全腸道喂養(yǎng)120 mL/kg后停藥。若治療期間極低出生體重早產(chǎn)兒需要禁食，則停用益生菌。同時(shí)，給予輸液泵間斷鼻飼輸注喂養(yǎng)，微量注射泵持續(xù)鼻飼60 min。其起始的奶量為2 mL/次，每日遞增2 mL/kg，間歇2 h后再繼續(xù)。對(duì)照組極低出生體重早產(chǎn)兒采取常規(guī)治療，包括暖箱保暖、腸外營(yíng)養(yǎng)、退黃與靜脈營(yíng)養(yǎng)等。行間斷鼻飼注入喂養(yǎng)，起始奶量2 mL/kg，應(yīng)用10 mL無(wú)菌注射器3～5 min內(nèi)緩慢注入，3 h/次，每日總奶量遞增2 mL/kg。

1.3 觀察指標(biāo) （1）喂養(yǎng)結(jié)果：指兩組極低出生體重早產(chǎn)兒的住院治療時(shí)間、出院時(shí)體重、黃疸持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)出生體重時(shí)間、壞死性小腸結(jié)腸炎、喂養(yǎng)不耐受、呼吸暫停、體重最大下降率等指標(biāo)。（2）胃腸功能：通過(guò)胎便排盡、達(dá)全腸喂養(yǎng)與留置胃管的時(shí)間評(píng)估極低出生體重早產(chǎn)兒的胃腸功能。（3）生長(zhǎng)發(fā)育：記錄極低出生體重早產(chǎn)兒恢復(fù)出生體質(zhì)量速度、生理性體質(zhì)量下降幅度等生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組極低出生體重早產(chǎn)兒的基線(xiàn)資料比較 試驗(yàn)組中男31例，女25例；胎齡31～74周，平均（33.58±1.84）周；剖宮產(chǎn)32例，順產(chǎn)24例；胎膜早破28例，產(chǎn)前應(yīng)用激素28例；新生兒1分鐘Apgar評(píng)分（5.79±1.83）分。對(duì)照組女26例，男30例；胎齡31～36周，平均（33.65±1.76）周；剖宮產(chǎn)33例，順產(chǎn)23例；胎膜早破29例，產(chǎn)前應(yīng)用激素27例；新生兒1分鐘Apgar評(píng)分（5.82±1.85）分。兩組極低出生體重早產(chǎn)兒基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組極低出生體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)結(jié)果比較 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組喂養(yǎng)結(jié)果得到顯著性改善，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組極低出生體重早產(chǎn)兒胃腸功能比較 與對(duì)照組極低出生體重早產(chǎn)兒相比，試驗(yàn)組胃腸功能得到顯著改善，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組極低出生體重早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 試驗(yàn)組生長(zhǎng)發(fā)育情況明顯改善于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

早期營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致新生兒體質(zhì)量增長(zhǎng)延緩與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育緩慢。極低出生體重早產(chǎn)兒的器官系統(tǒng)發(fā)育非常不成熟，生長(zhǎng)發(fā)育差，抵抗力弱，極易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良[6]。由于消化吸收功能與胃腸道發(fā)育不完善，因此極低出生體重早產(chǎn)兒普遍存在胃潴留、嘔吐與腹脹等喂養(yǎng)不耐受癥狀。針對(duì)極低出生體重早產(chǎn)兒，應(yīng)采取有效的措施幫助其恢復(fù)到正常新生兒的水平。武曉圓等[7]指出，糾正極低出生體重早產(chǎn)兒胃腸功能紊亂，提高其早期營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收與攝取，可有效保障其器官功能正常發(fā)育。正常新生兒胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)極為平衡，菌群與機(jī)體保持著相互依賴(lài)和制約的共生關(guān)系。胎兒消化道為無(wú)菌環(huán)境，出生后迅速增加消化道細(xì)菌的數(shù)量和種類(lèi)，大約在出生5個(gè)月時(shí)與成年人消化道細(xì)菌的數(shù)量和種類(lèi)相同。

極低出生體重早產(chǎn)兒需要在限菌環(huán)境中生長(zhǎng)發(fā)育，還需要限制母乳喂養(yǎng)，并應(yīng)用抗生素影響細(xì)菌在腸道的定植，延遲正常菌群的建立。在益生菌種類(lèi)與數(shù)量的限制下，很多極低出生體重早產(chǎn)兒出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)發(fā)育不成熟、胃腸道功能低下，容易引起喂養(yǎng)不耐受。臨床常見(jiàn)的喂養(yǎng)不耐受癥狀包括嘔吐、排便不暢、胃潴留與腹脹等，尤其是排便不暢對(duì)營(yíng)養(yǎng)治療與病程影響較大，可加重喂養(yǎng)不耐受。目前，采取益生菌預(yù)防喂養(yǎng)不耐受的作用機(jī)制不能被臨床完全闡明，但主要認(rèn)為益生菌促進(jìn)胃腸道排空與刺激腸道平滑肌收縮的作用有利于治療喂養(yǎng)不耐受[8]。

幫助極低出生體重早產(chǎn)兒預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎與喂養(yǎng)不耐受是臨床近些年的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容，大量研究顯示益生菌可改善喂養(yǎng)不耐受，同時(shí)降低壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率[9]。鐘美嬌等[10]對(duì)極低出生體重早產(chǎn)兒應(yīng)用益生菌，臨床試驗(yàn)顯示益生菌可降低壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率。夏春暉等[11]將益生菌應(yīng)用于極低出生體重早產(chǎn)兒觀察其養(yǎng)不耐受情況，最終研究結(jié)果表明益生菌有利于喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率的降低。還有研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益生菌能夠顯著縮短達(dá)全腸道喂養(yǎng)與恢復(fù)出生體重的時(shí)間，且喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率較對(duì)照組低，無(wú)壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生[12]。

本研究選取56例極低出生體重早產(chǎn)兒作為應(yīng)用益生菌治療的試驗(yàn)組，發(fā)現(xiàn)益生菌可有效縮短住院時(shí)間，同時(shí)對(duì)于極低出生體重早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)結(jié)果、生長(zhǎng)發(fā)育和胃腸功能有極大的改善。Pogribna等[13]指出，極低出生體重早產(chǎn)兒口服益生菌后能夠改善其生長(zhǎng)發(fā)育與胃腸功能情況，主要是因?yàn)橐嫔筛纳莆改c道動(dòng)力，并幫助極低出生體重早產(chǎn)兒促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育與恢復(fù)喂養(yǎng)耐受。Mondal等[14]報(bào)道，益生菌為有益宿主生理功能和健康的足量的特定性非致病性活菌制劑，針對(duì)胃腸道功能發(fā)育不成熟的極低出生體重早產(chǎn)兒可發(fā)揮腸道保護(hù)作用，并借助腸道黏膜屏障有效阻絕腸黏膜上大密度黏附的病原菌，可切實(shí)有效的預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎[15]。此外，益生菌能夠促進(jìn)胃動(dòng)素和胃泌素分泌，同時(shí)緩解極低出生體重早產(chǎn)兒便秘、胃潴留與腹脹等喂養(yǎng)不耐受的臨床表現(xiàn)[16]。

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片主要成分為嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌與長(zhǎng)型雙歧桿菌，是通過(guò)按批準(zhǔn)制造和檢定規(guī)程自行生產(chǎn)得到的三種活性成分，為微黃色或乳白色片劑，間有部分的黃色色斑[17]。其藥理作用可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，同時(shí)對(duì)腸道菌群的平衡進(jìn)行調(diào)整，對(duì)腸道中潛在危害細(xì)菌進(jìn)行殺滅[18-19]。該藥物所含有的三種菌都是健康人腸道正常菌群，能夠在極低出生體重早產(chǎn)兒腸道中繁殖與生長(zhǎng)[20]。

綜上所述，給予極低出生體重早產(chǎn)兒口服益生菌可顯著縮減其住院時(shí)間，促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育，改善其胃腸功能，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2017-10-17） （本文編輯：周亞杰）