王 碩,張小飛,榮愛紅,王字舉,趙學良*
(1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 兒科,吉林 長春130033;2.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院 檢驗科,北京100700)
過敏性紫癜(HSP)是一種兒科常見疾病,雖然HSP的病因很多,但是感染因素被認為是最重要的致病因素[1]。HP感染與HSP的關(guān)系最初受到了成人同時患HSP和胃炎的個案例報道的啟發(fā)[2]。幽門螺桿菌人群普遍易感,且感染主要在兒童期獲得,此時期也是HSP的高發(fā)期。有報道指出在中國,HP流行地區(qū)的HSP患兒的感染率特別高,尤其是腹型HSP的患者中檢出率較高[3]。大量研究表明HP分型與HSP的發(fā)生存在一定聯(lián)系[4]。HP分為兩型:Ⅰ型(表達CagA和/或VacA);Ⅱ型(CagA和VacA均不表達)。菌株分型不同,毒力不同,感染宿主的能力和臨床表現(xiàn)不同[5]。本研究著重探討HP分型與HSP的關(guān)系。
1.1一般資料選取2015年4月至2017年4月吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科收治的過敏性紫癜患兒70例作為實驗組,均符合過敏性紫癜診斷標準[6]。符合以下體征2條或以上:①可觸性紫癜;②發(fā)病年齡<16歲;③急性腹痛;④組織切片顯示小靜脈和小動脈周圍有中性粒細胞浸潤。其中伴消化道癥狀癥狀有消化系統(tǒng)損傷的有44例。男36例,女34例,年齡4-16歲,平均(8.9±3.1)歲。另選30例健康小兒作為對照組。男18例,女12例,年齡4-16歲,平均(9.4±3.4)歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料對比后,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2方法兩組患兒均進行HP抗體分型(免疫印跡法)檢查HP感染情況并對HP進行分型檢測。試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn)。操作過程嚴格按照說明書進行:取10 μl血清與緩沖液同時加入孵育槽中與印記膜孵育30 min,洗滌3次,加入酶標抗體室溫孵育30 min,再洗滌3次,加入酶底物5 min后顯色。結(jié)果判讀:HP的細胞毒素CagA(116KD區(qū)帶)、空泡毒素VacA(95KD和91KD區(qū)帶)、尿素酶UreB(66KD)和尿素酶UreA(30K區(qū)帶)抗體,將有CagA區(qū)帶和/或VacA區(qū)帶顯色的定為Ⅰ型(毒力型)HP感染,無CagA區(qū)帶和VacA區(qū)顯色的定為Ⅱ型(非毒力型)HP感染,無CagA、VacA、Ureas區(qū)帶的為HP感染陰性。
1.3統(tǒng)計學處理用SPSS24統(tǒng)計軟件,采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1血HP檢測結(jié)果70例HSP患兒與健康對照組HP感染情況,見表1,HSP患兒組與健康對照組HP陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜HP感染情況,見表2,腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜HP感染陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HSP患兒HP免疫印記分型結(jié)果,見表3,腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜比較,Ⅰ型HP感染率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 70例HSP患兒與健康對照組HP感染情況(n)
注:過敏性紫癜與健康對照組陽性率差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05
表2 70例HSP患兒HP感染情況(n)
注:腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜陽性率差異有統(tǒng)計學意義,P<0.05
表3 HSP患兒免疫印跡法分型結(jié)果[例(%)]
2.2HP感染與HSP患兒年齡、性別的關(guān)系HSP男性HP陽性22例(22/44,50%);女性22例(22/44,50%);男女性別之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。HSP患兒HP陽性44例平均年齡(8.6±2.9)歲;陰性26例,平均年齡(9.2±3.4)歲,年齡之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
過敏性紫癜是一種多系統(tǒng)參與免疫球蛋白a介導的血管炎,具有自限性,多影響影響皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道和腎臟。HSP在3到10歲的兒童中最為常見,典型的表現(xiàn)為下肢和臀部區(qū)域的皮疹。半數(shù)的患者都有不同的胃腸道表現(xiàn)。雖然HSP的發(fā)病機制尚不清楚,但許多因素因素,如感染、藥物、甚至惡性腫瘤都被報道與HSP的發(fā)生有關(guān)[7],但感染因素仍是最重要的致病因素。在中國兒童總感染率達29%,部分地區(qū)甚至達到75%[3]。大量研究表明HP感染不僅引起消化道黏膜損傷亦可引發(fā)變態(tài)反應[8]。
本研究表明HP感染與HSP密切相關(guān)。HSP患兒HP感染率為60%高于健康對照組36.7%,HP感染的患兒更易發(fā)生HSP。腹型HSP的HP感染率達95.5%且95.2%為I型HP。數(shù)據(jù)顯示HSP患兒HP感染與性別、年齡均無明顯相關(guān)性。
目前研究表明HP分為Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型為分泌空泡毒素VacA/細胞毒素CagA的高毒力菌株,Ⅱ型為無VacA/CagA分泌的低毒力菌株,且HP感染預后受菌株的毒力影響[9]??张荻舅鼗駻的產(chǎn)物(vacA)和cagA是主要的HP毒力因子,參與消化道黏膜損傷和變態(tài)反應。本研究中HSP患兒HP感染率高且多為Ⅰ型HP,與其毒力及致病機制相一致。有研究表明vacA和cagA是等位基因,編碼最重要的HP毒力蛋白VacA和CagA,假設(shè)vacA或cagA可能通過復雜和未知的機制參與HSP進展。實驗研究HP和動脈粥樣硬化的關(guān)系表明cagA抗原模擬血管壁的多肽,這意味著cagA抗體會損傷內(nèi)皮[10]。HP感染也引起炎性介質(zhì),如白細胞介素(IL)-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α等的大量釋放,通過他們之間復雜的網(wǎng)絡(luò),這些細胞因子直接或間接參與了HSP發(fā)生和發(fā)展。這也許就是Ⅰ型HP感染更易引起消化道損傷和變態(tài)反應且更易引起腹型過敏性紫癜的原因。
HSP患兒HP感染率高,尤其是腹型HSP患兒,且多為Ⅰ型HP。因此,建議HSP患兒,尤其是腹型HSP兒童盡早做HP分型檢測,有助于臨床治療。
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