張旭霞

甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030

乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的惡性腫瘤疾病，外科手術(shù)在乳腺癌治療中極為重要，為確保治療效果，通常需給予放化療等進(jìn)行輔助干預(yù)[1～2]。但化療毒副作用及耐藥性問題較嚴(yán)重，患者經(jīng)化療治療后機體免疫功能遭受一定損害，對疾病良好轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生了不利影響，中醫(yī)在乳腺癌臨床治療中有其價值。補血養(yǎng)心消瘤湯是臨床常用中藥方劑，有安神、養(yǎng)心、補血等功效，本研究選取本院102例乳腺癌患者進(jìn)行分組研究，旨在探討補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸對乳腺癌術(shù)后化療患者血清T細(xì)胞亞群、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)水平及生活質(zhì)量的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《外科學(xué)》[3]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中乳腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)手術(shù)病理檢查確診；預(yù)計生存期＞6月；知曉本研究用藥方案，簽署同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 并發(fā)其他惡性腫瘤疾病者；并發(fā)嚴(yán)重腎肝心等病變者；對研究藥物具有過敏史或過敏體質(zhì)者；同時接受其他相關(guān)臨床試驗者；并發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變者。

1.3 一般資料 觀察病例為2014年10月—2017年2月本院接受手術(shù)治療的102例乳腺癌患者，根據(jù)治療方法分為對照Ⅰ組、對照Ⅱ組及聯(lián)合組各34例。對照Ⅰ組年齡36～65歲，平均(50.38±11.65)歲；病理類型：髓樣癌1例，浸潤性小葉癌3例，浸潤性導(dǎo)管癌14例，單純癌16例；手術(shù)類型：擴大根治術(shù)3例，標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)5例，改良根治術(shù)11例，保乳術(shù)15例；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例。對照Ⅱ組年齡34～68歲，平均(49.86±12.03)歲；病理類型：髓樣癌2例，浸潤性小葉癌2例，浸潤性導(dǎo)管癌13例，單純癌17例；手術(shù)類型：擴大根治術(shù)2例，標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)7例，改良根治術(shù)12例，保乳術(shù)13例；TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例。聯(lián)合組年齡37～65歲，平均(51.05±10.91)歲；病理類型：髓樣癌1例，浸潤性小葉癌4例，浸潤性導(dǎo)管癌12例，單純癌17例；手術(shù)類型：擴大根治術(shù)3例，標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)6例，改良根治術(shù)10例，保乳術(shù)15例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期16例，Ⅲ期11例。3組年齡、病理類型、手術(shù)類型、TNM分期等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

2 治療方法

3組術(shù)后均給予常規(guī)化療，在此基礎(chǔ)上3組分別采取不同的治療方案。

2.1 對照Ⅰ組 采取補血養(yǎng)心消瘤湯治療，處方：黨參、丹參、陳皮、當(dāng)歸、白花蛇舌草各15 g，大棗5枚，生姜3片，炙甘草6 g，半夏9 g，香附、雞血藤、白芍、人參、茯苓、白術(shù)各10 g，熟地黃12 g，生牡蠣、炙黃芪各30 g?；顒硬焕?、上肢浮腫者加沒藥10 g，桂枝15 g，半邊蓮20 g；睡眠不佳者加用夜交藤15 g，遠(yuǎn)志10 g；食少納差者加用炒麥芽30 g，神曲10 g；腹脹者加厚樸15 g，枳殼30 g；嘔吐惡心者加用竹茹10g。以水煎煮，每天1劑，取汁400mL，分早、晚2次服用。

2.2 對照Ⅱ組 采取茯苓神志爽心丸(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室，冀藥制字H130522，生產(chǎn)批號100521)，藥物成分：炙甘草40 g，柴胡35 g，酸棗仁、人參、茯神、茯苓各45 g，遠(yuǎn)志50 g。每次6丸，每天2次。

2.3 聯(lián)合組 采取補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸治療，藥物用量、用法同對照Ⅰ組及對照Ⅱ組。3組均持續(xù)治療4月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①入院時及療程結(jié)束后統(tǒng)計比較3組中醫(yī)證候積分，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]對自汗盜汗、便秘、胸悶氣短、食欲不振、神疲乏力等予以評估，各癥狀自無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分。②入院時及療程結(jié)束后抽取3組外周血4 mL，以美國Becton Dickinson公司FACSC alibur流式細(xì)胞儀測定血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。③入院時及療程結(jié)束后抽取3組空腹靜脈血4 mL，離心處理，取上清液，以美國羅氏Roche Cobas 6000分析系統(tǒng)與配套試劑盒測定血清CA125水平，以美國雅培Abbott Axsym全自動免疫分析儀與配套試劑盒測定血清CEA水平。④入院時及療程結(jié)束后統(tǒng)計比較3組生活質(zhì)量分值，依據(jù)EORTC QOL-C30量表予以評估，分值范圍為0～100分，分值越高生活質(zhì)量越好。⑤療程結(jié)束后統(tǒng)計比較3組不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料以(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。經(jīng)單因素方差分析，治療前，3組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，3組中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且聯(lián)合組較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

4.2 3組治療前后血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 見表2。經(jīng)單因素方差分析，治療前，3組血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，3組血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且聯(lián)合組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組高，CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表1 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組F值P值n 3 4 3 4 3 4治療前1 3.0 1±3.2 5 1 2.8 6±2.8 9 1 2.9 3±3.1 0 0.0 2 0 0.9 8 0治療后8.3 2±1.4 7 8.5 1±1.6 2 4.6 2±1.2 1 7 8.5 0 2 0.0 0 0

表2 3組治療前后血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s)

表2 3組治療前后血清T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s)

時 間n治療前治療后組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 F值P值C D 3+(%)5 2.6 3±4.2 4 5 3.0 4±4.4 1 5 2.8 7±4.0 3 5 5.6 7±4.1 5 5 6.6 4±4.3 7 6 3.1 7±3.7 1 3 3.8 8 6 0.0 0 0 C D 4+(%)3 5.4 4±4.3 2 3 6.0 4±4.0 8 3 5.1 7±4.2 4 3 6.0 5±2.7 0 3 5.6 4±2.5 1 4 8.5 0±1.9 7 3 1 1.9 0 9 0.0 0 0 C D 8+(%)4 0.1 3±3.2 3 4 0.6 6±2.8 7 3 9.8 9±3.0 5 3 6.1 3±2.9 9 3 5.3 2±3.0 6 3 0.3 2±2.2 2 4 3.4 7 5 0.0 0 0 C D 4+/C D 8+1.0 2±0.3 4 1.0 4±0.3 3 1.0 8±0.3 6 1.1 3±0.2 2 1.1 5±0.2 0 1.4 8±0.1 9 3 1.6 5 1 0.0 0 0

4.3 3組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 見表3。經(jīng)單因素方差分析，治療前，3組血清CA125、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組血清CA125、CEA水平較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 3組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表3 3組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

時 間n治療前治療后組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 F值P值C A 1 2 5(U/m L)3 6.5 1±1 1.4 1 3 7.1 3±1 2.0 5 3 5.9 6±1 0.8 7 1 6.0 8±3.2 2 1 5.4 6±3.4 5 6.8 2±1.0 3 1 1 7.1 4 9 0.0 0 0 C E A(n g/m L)3 5.5 4±1 0.3 7 3 6.0 7±1 0.7 2 3 5.9 1±1 1.0 3 1 7.8 1±5.1 1 1 8.1 3±4.9 6 9.2 1±3.3 7 4 2.0 7 6 0.0 0 0

4.4 3組治療前后EORTC QOL-C30分值比較 見表4。經(jīng)單因素方差分析，治療前，3組EORTC QOL-C30分值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，3組EORTC QOL-C30分值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 3組治療前后EORTC QOL-C30分值比較(±s) 分

表4 3組治療前后EORTC QOL-C30分值比較(±s) 分

組 別對照Ⅰ組對照Ⅱ組聯(lián)合組F值P值n 3 4 3 4 3 4治療前5 9.6 8±8.7 8 6 0.0 5±9.1 4 6 1.2 6±8.6 3 0.2 9 6 0.7 4 4治療后7 1.2 1±8.5 2 7 0.6 3±8.0 1 8 4.7 9±6.1 2 3 7.5 9 6 0.0 0 0

4.5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表5。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率23.53%，與對照Ⅰ組17.65%、對照Ⅱ組11.76%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

5 討論

化療為乳腺癌患者經(jīng)外科手術(shù)治療后的重要輔助干預(yù)手段，可在一定程度上改善臨床療效，延長患者生存期限。但化療所致毒副反應(yīng)會對患者治療依從性及生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響，尤其是采取蒽環(huán)類藥物化療方案，可引發(fā)心臟毒性反應(yīng)。因此，采取何種輔助干預(yù)方式對乳腺癌術(shù)后患者進(jìn)行治療仍是當(dāng)前研究熱點。

乳腺癌在中醫(yī)學(xué)中屬乳巖、癆巖、乳石癰等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌發(fā)病是因沖任失調(diào)、腎肝不足、飲食不當(dāng)、內(nèi)傷七情、外感六淫，致使肝氣郁結(jié)，邪毒蘊結(jié)，氣滯痰凝血瘀，日久成積[5～6]。乳腺癌屬本虛標(biāo)實之證，正氣內(nèi)虛為乳腺癌發(fā)生的始動因素，因虛致病，因虛致實，因?qū)嵵绿?，虛實夾雜，而患者經(jīng)手術(shù)治療后元氣損傷及氣血虧虛更為嚴(yán)重，因此其術(shù)后治療措施應(yīng)注重改善患者免疫功能。

本研究所用補血養(yǎng)心消瘤湯是根據(jù)乳腺癌病因沖任失調(diào)、氣血兩虛所制方劑，方中黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、人參可益氣健脾，雞血藤、熟地黃能養(yǎng)陰補血，牡蠣、香附有散結(jié)理氣之功，當(dāng)歸能調(diào)理沖任、溫潤養(yǎng)血，白花蛇舌草有抑腫消瘤之功，丹參能化瘀活血，半夏、陳皮可和胃止嘔，輔以大棗、生姜補血，加白術(shù)、人參以調(diào)和脾胃，諸藥聯(lián)用共奏散結(jié)消瘤、補益氣血之功。同時，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，甘草、茯苓、白術(shù)、黃芪及黨參可有效增加白細(xì)胞含量，促使人細(xì)胞生成干擾素，增強單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、自然殺傷細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)、改善機體免疫功能，進(jìn)而緩解化療所致骨髓抑制等毒副反應(yīng)；而白花蛇舌草可顯著抑制、破壞癌細(xì)胞；茯苓中茯苓聚糖成分也可對腫瘤產(chǎn)生一定抑制作用，而當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖可有效改善缺血狀態(tài)，并擴張血管[7]。此外，由于情志因素也與乳腺癌發(fā)生及進(jìn)展具有密切相關(guān)性，因此，其治療中還應(yīng)重視情志干預(yù)。茯苓神志爽心丸主要成分包括炙甘草、柴胡、酸棗仁、人參、遠(yuǎn)志、茯神、茯苓，諸藥互為補充，可疏氣血，調(diào)情志，改善臟腑功能，方中茯苓可補中健脾，遠(yuǎn)志、茯神可寧心安神；人參補五臟，安精神；炙甘草能調(diào)和諸藥；酸棗仁可安神斂汗，養(yǎng)心益肝，諸藥聯(lián)用可發(fā)揮疏肝解郁、補中健脾、解郁安神。另有研究證實，茯苓中鉀鹽、茯苓酸、β-茯苓聚糖、組織胺及膽堿等成分具備安神鎮(zhèn)靜功能；人參中包含諸多甙類物質(zhì)，可對垂體-腎上腺系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，增加乙酰膽堿生成量，抑制腦組織對5-羥色胺的再攝取，改善患者精神狀態(tài)[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分、EORTC QOL-C30分值優(yōu)于其余2組，表明在術(shù)后常規(guī)化療基礎(chǔ)上采取補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸可更有效改善患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。

T淋巴細(xì)胞亞群為臨床評估機體免疫功能的重要指標(biāo)，其中CD3+為成熟T淋巴細(xì)胞，若機體功能較低則其表達(dá)水平異常降低；CD4+為T輔助性或誘導(dǎo)性細(xì)胞，具備溶瘤及抗腫瘤功能，其表達(dá)水平增高對改善機體免疫功能極為重要；CD8+又被稱為細(xì)胞毒T細(xì)胞或抑制性T細(xì)胞，于免疫應(yīng)答中具有負(fù)性調(diào)節(jié)功能，若CD4+減少、CD8+增多、CD4+/CD8+降低則表明機體免疫功能較差[9～11]。因此本研究結(jié)果中治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組高，CD8+較對照Ⅰ組、對照Ⅱ組低可證實補血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合茯苓神志爽心丸在改善乳腺癌患者機體免疫功能方面更具顯著優(yōu)勢。CEA為胚胎性抗原，僅于胚胎期生成，主要來源于胎兒血液及胃腸道，在正常機體肝臟、胰腺、腸道組織內(nèi)含量較少，相關(guān)研究指出，若腫瘤細(xì)胞基因控制受損，則會重啟有關(guān)胎兒蛋白合成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生成大量CEA，增加其血清含量[12]。而CA125為卵巢相關(guān)抗原，在卵巢癌診斷中較常用，近些年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)病后血清CA125表達(dá)水平也會異常增高，可用于乳腺癌診斷及療效評估[13～14]。本研究中，治療后聯(lián)合組血清CEA及CA125含量較低，提示補血養(yǎng)心消瘤湯與茯苓神志爽心丸聯(lián)合治療乳腺癌可有效降低血清CEA及CA125水平，利于改善臨床療效。從本研究結(jié)果可知，3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明該聯(lián)合用藥方案不僅能改善患者免疫功能及臨床癥狀，且具有安全性。

綜上所述，聯(lián)合采用補血養(yǎng)心消瘤湯及茯苓神志爽心丸治療乳腺癌術(shù)后化療患者，可有效緩解其臨床癥狀，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善機體免疫功能，利于提高患者生活質(zhì)量，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

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