王軍文　溫慧軍

隨著社會發(fā)展和人民生活水平的提高，慢性酒精中毒性周圍神經(jīng)病的發(fā)病率正逐年增加，且飲酒量越大、時間越長，周圍神經(jīng)損害越重[1]。酒精對軸突運(yùn)輸?shù)母蓴_及引起的營養(yǎng)代謝障礙、分子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常等導(dǎo)致了CAPN 的發(fā)生、發(fā)展[2]。研究表明，內(nèi)皮素1(ET-1)可導(dǎo)致血管平滑肌收縮，造成神經(jīng)缺血、缺氧性損害[3],酒精可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞氧化，出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基明顯增多，自由基增多對ET-1的合成與釋放均有誘導(dǎo)性，導(dǎo)致ET-1水平升高[4]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是糖酵解途徑中烯醇化酶中的一種，它對于神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有較高的靈敏度、特異度[5]。α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，能夠減輕氧化應(yīng)激損傷[6]。有關(guān)硫辛酸對CAPN患者ET-1及NSE水平的作用國內(nèi)尚未見報道。本研究探討硫辛酸對CAPN患者ET-1及NSE水平及臨床癥狀的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年8月-2017 年3月在本院神經(jīng)內(nèi)科就診的38例CAPN患者，其中男24例，女14例，并隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各19例，年齡39～67歲，平均年齡(62.3±2.1)歲。根據(jù)Goodwin等[7]提出的酒精中毒性周圍神經(jīng)病的入選標(biāo)準(zhǔn)：①飲酒史，每日飲酒，每次150 g，至少1年以上，日飲酒量按酒精含量計(jì)均超過150 g/d；②慢性進(jìn)行性周圍神經(jīng)受累的癥狀和體征；③排除了其他疾病所致的周圍神經(jīng)損害。2組患者年齡、性別及飲酒年限等一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療對照組給予甲鈷胺注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中避光靜脈滴注，500 ug/次，1次/d；治療組以注射用硫辛酸加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，0.6 g/次，1次/d，療程均為2周，觀察2組治療前后ET-1及NSE水平以及臨床癥狀變化。

1.3神經(jīng)系統(tǒng)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)(TCSS評分)[8]該系統(tǒng)包括自覺神經(jīng)癥狀、腱反射、肢體感覺功能檢測三項(xiàng)評分。①神經(jīng)癥狀包括下肢麻木、針刺痛、燒灼痛、走路不穩(wěn)如踩棉花感、乏力及上肢癥狀，各1分，共6分；②腱反射需檢測雙側(cè)的膝、踝反射，反射分消失、減弱、正常，分別計(jì)為2、1、0分，共8分；③腳踇趾感覺評分包括位置覺、觸壓覺、振動覺、痛溫覺5項(xiàng)，0～5分，總分為19分。病變嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度神經(jīng)病變?yōu)?～8分；中度神經(jīng)病變?yōu)?～11分；重度神經(jīng)病變?yōu)?2～19分。

1.4標(biāo)本的采集及測定所有CAPN患者均于住院第2 d及治療14 d后晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 mL注入試管中，3000 r/min離心5 min，分離血清進(jìn)行指標(biāo)檢測，或置于-70 ℃超低溫冰箱中保存?zhèn)溆?。使用本院OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，采用ELISA法測定(ET-1)水平，用電化學(xué)發(fā)光法測定NSE水平。

2　結(jié)　果

2.1治療前2組患者TCSS評分無顯著性差異(P>0.05)，治療14 d后2組TCSS評分均降低，與治療前比較有明顯差異(P<0.05)；且治療組TCSS評分明顯低于對照組(P<0.05)(表1)。

表1　治療前后2組臨床癥狀(TCSS評分)比較,分)

注: 與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

2.2治療前2組患者ET-1及NSE水平無明顯差異(P>0.05)，治療14 d后2組ET-1及NSE水平均降低(P<0.05)，治療組降低更明顯(P<0.05)(表2)。

3　討　論

酒精性周圍神經(jīng)病的特點(diǎn)是發(fā)展緩慢，表現(xiàn)為感覺、運(yùn)動及自主神經(jīng)功能的損害，隨著病情進(jìn)展，癥狀向肢體的近端發(fā)展，最終可能會引起步態(tài)異常[9],患者常可出現(xiàn)肢體疼痛、感覺遲鈍等臨床癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)殘疾，嚴(yán)重影響了患者的身心健康[10]。研究表明，CAPN 的病理改變主要為肢體遠(yuǎn)端周圍神經(jīng)軸索變性及髓鞘脫失[11]，其確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CAPN的發(fā)生可能與酒精的直接毒性作用、酒精所致的營養(yǎng)代謝障礙( 間接毒性作用) 和遺傳因素有關(guān)。最近有研究表明，酒精引起的周圍神經(jīng)損傷與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)增加和氧化酶的誘導(dǎo)有關(guān)[12]，可能是導(dǎo)致CAPN的主要原因。因此，改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平是防治CAPN的有效措施之一。

研究表明，α-硫辛酸是已知天然的抗氧化劑中抗氧化能力最強(qiáng)的一種，它與還原型二氫硫辛酸能在人體內(nèi)進(jìn)行互相轉(zhuǎn)化及代謝再生，同時也能清除患者機(jī)體生理與病理過程中所產(chǎn)生的多種自由基[13]；其可再生其他抗氧化劑，形成抗氧化劑的再生循環(huán)網(wǎng)絡(luò)[14]；也可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種途徑降低氧化應(yīng)激狀態(tài)[15]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)治療14 d后2組TCSS評分均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組TCSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。表明硫辛酸對CAPN有確切療效，可能與其能抗氧化應(yīng)激、清除自由基、再生其他抗氧化劑、保護(hù)內(nèi)皮功能、減輕神經(jīng)損傷等功能有關(guān)，這與上述基礎(chǔ)研究結(jié)果基本一致。

表2　治療前后2組ET-1及NSE水平比較)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

有研究表明，酒精可引起組織缺血缺氧，而后機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)間的平衡出現(xiàn)紊亂[16]。NSE 是糖酵解過程中的限速酶之一， 主要存在于神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，因此當(dāng)這些組織、器官發(fā)生病變時血清NSE水平會發(fā)生升高[17-18]。當(dāng)神經(jīng)組織受到各種損傷因素作用后如缺血缺氧、中毒或損傷，細(xì)胞膜完整性被破壞，NSE易從細(xì)胞內(nèi)釋放出來并迅速進(jìn)入細(xì)胞間隙，進(jìn)而釋放入腦脊液或通過血腦屏障進(jìn)入外周血，因此檢測血清NSE水平可判斷神經(jīng)組織受損害的程度和病情預(yù)后[19]，在腦血管病、腦外傷、周圍神經(jīng)損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病時NSE是公認(rèn)的神經(jīng)元損傷的標(biāo)志[20]。有研究表明，酒精、氧化應(yīng)激、微循環(huán)障礙使組織缺血、缺氧、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，ET-1分泌增多[21]；ET-1可導(dǎo)致血管平滑肌收縮，造成神經(jīng)缺血、缺氧性損害，可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度變慢[22]；血管炎癥狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞損傷可導(dǎo)致ET-1表達(dá)增加和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[23]。α-硫辛酸可以通過改善周圍神經(jīng)纖維細(xì)胞內(nèi)的線粒體酶的氧化狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)纖維的修復(fù)，改善酒精導(dǎo)致的周圍神經(jīng)的氧化損傷[24]。本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)治療14 d后2組NSE及ET-1水平均降低(P<0.05)，治療組降低更明顯(P<0.05)，間接證明硫辛酸對CAPN有明確療效，這可能與硫辛酸具有降低氧化應(yīng)激、清除自由基、降低NSE及ET-1對神經(jīng)的損傷，從而改善髓鞘及軸索功能等作用有關(guān)，這與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，硫辛酸可明顯降低CAPN患者NSE及ET-1的水平，顯著改善患者的臨床癥狀，有效抑制CAPN的進(jìn)展。該研究結(jié)果為臨床廣泛應(yīng)用硫辛酸治療CAPN提供了可靠的依據(jù)，值得進(jìn)一步深入研究。但由于本實(shí)驗(yàn)納入研究的病例數(shù)有限，仍然需大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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