陳熹　鐘萌　董遠　張柳婧　續(xù)暢　李玉潔　趙奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。 方法 通關檢索CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫、VIP、CBM及PubMed數(shù)據(jù)庫，收集三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的隨機對照試驗，采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。 結果 共納入文獻10篇，累計患者981例。Meta分析結果顯示，三七通舒膠囊可顯著提高臨床療效[RR=1.21，95%CI（1.13，1.30），P<0.00001]，降低神經(jīng)功能缺損程度評分[MD=3.44，95%CI（1.47，5.41），P=0.006]，降低全血黏度[MD=1.04，95%CI（0.65，1.42），P<0.00001]、纖維蛋白原含量[MD=0.98，95%CI（0.53，1.42），P<0.00001]。 結論 三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中療效確切。

[關鍵詞] 三七通舒膠囊；急性缺血性腦卒中；神經(jīng)功能缺損程度評分；全血黏度；纖維蛋白原；Meta分析

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）03-0116-04

Meta analysis of the therapeutic effect of Sanqi Tongshu capsule on acute ischemic stroke

CHEN Xi1 ZHONG Meng1 DONG Yuan1 ZHANG Liujing1 XU Chang1 LI Yujie2 ZHAO Kuijun1

1.Department of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University Affiliated Beijing Friendship Hospital， Beijing 100050，China；2.Institute of Chinese Materia Medica，Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Sanqitongshu capsule in the treatment of acute ischemic stroke by Meta-analysis. Methods The CNKI， Wanfang database， VIP， CBM and PubMed databases were searched for the randomized controlled trials of Sanqi Tongshu capsule in the treatment of acute ischemic stroke. Meta-analysis was performed using RevMan5.3 software. Results A total of 10 articles were included. And there were a total of 981 patients. Meta-analysis showed that Sanqi Tongshu capsule could significantly improve clinical efficacy [RR=1.21， 95% CI（1.13， 1.30）， P<0.00001] and reduce the score of neurological deficit [MD=3.44，95% CI[（1.47，5.41），P=0.006]， reduce the whole blood viscosity[MD=1.04， 95%CI（0.65， 1.42）， P<0.00001] and fibrinogen content [MD=0.98，95%CI（0.53，1.42）， P<0.00001]. Conclusion Sanqi Tongshu capsule is effective in treating acute ischemic stroke.

[Key words] Sanqi Tongshu capsule； Acute ischemic stroke； Neurological impairment score； Whole blood viscosity； Fibrinogen； Meta-analysis

腦卒中是一種因腦供血不足進而導致腦細胞受損或死亡而引起的一種急性腦血管疾病在臨床中，特異性的通過抗血小板治療降低血液黏稠度保護神經(jīng)，或非特異性的進行降壓治療，同時對于血脂代謝異常的患者使用他汀類藥物控制血脂[1，2]。但前者因為治療窗的要求較為嚴格，后者因血壓、血脂控制并不能達到很好預期等缺點，使得該疾病并未得到較好的控制[3]。各大醫(yī)院為了探索療效更好、安全性更高且使用較為方便的藥物治療急性缺血性腦卒中，將視野擴展到祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥上。有越來越多的報道表明，使用三七通舒膠囊治療急性缺血性卒中可獲得較好的治療效果[4]。

為了更客觀的評價三七通舒膠囊對急性缺血性腦卒中的臨床效果，本文收集了近20年內(nèi)三七通舒膠囊用以治療急性缺血性腦卒中的研究及臨床報道，并對通過納入標準的文章進行薈萃分析（Meta分析），以期用數(shù)字化指標評價三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床藥效及用藥可行性，為臨床藥物的選擇及治療方法提供嶄新且可靠的思路及數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報道如下。

1資料及方法

1.1文獻檢索策略

在中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫CBM中，以中文“腦卒中”和“三七通舒膠囊”為檢索詞進行檢索[5]；在美國國立生物技術信息中心提供的PubMed數(shù)據(jù)庫中，以英文“Cerebral apoplexy”和“San qi tong shu capsule”為檢索詞進行檢索，以上數(shù)據(jù)庫的檢索年限為由1997年1月1日～2017年8月1日。

1.2 文獻納入標準

納入標準：（1）研究類型 已公開發(fā)表或報道的關于三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的隨機對照實驗文獻，不限研究年限、不限文種、不限研究地域。（2）研究對象 臨床診斷為急性缺血性腦卒中的患者，不限性別、年齡、地域、種族以及疾病進程[6]。

排除標準：（1）觀察類研究；（2）細胞或動物等基礎研究；（3）重復報道的文獻；（4）經(jīng)驗總結、綜述、文獻及病例報告類文獻；（5）未公開發(fā)表的醫(yī)學研究；（6）樣本量小于10例的臨床研究；（7）無法獲得全文的參考文獻[7]。

1.3治療措施

對照組所有患者進行常規(guī)基礎治療，改善患者腦供血狀況以及進行營養(yǎng)腦組織等基本藥物治療。治療組在對照組的基礎上另加三七通舒膠囊（成都華神集團股份有限公司）進行對癥治療，每次1粒，3次/d，連續(xù)治療2～12周。

1.4觀察指標

觀察指標為臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評分及血液流變學指標中的全血黏度、纖維蛋白原。其中，臨床有效為基本治愈、顯著進步和進步例數(shù)總和[8]，根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損積分值的減少分為6級進行評定?；局斡汗δ苋睋p評分減少91%～100%；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%；進步：功能缺損評分減少18%～45%[9]。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有納入的文獻均將臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評分、全血黏度和纖維蛋白原作為本文的分析數(shù)據(jù)，各個效應量均以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。采用Chi2作為檢驗各納入文獻間異質(zhì)性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，則說明各納入文獻無統(tǒng)計學異質(zhì)性，選用固定效應模型進行分析；若I2>50%，P<0.1，則說明各納入文獻存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，則需選用隨機效應模型進行合并分析。最終結果以森林圖表示。

2結果

2.1 納入文獻的一般情況

初始檢索國內(nèi)數(shù)據(jù)庫中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫和PubMed數(shù)據(jù)庫，獲得三七通舒膠囊和急性缺血性腦卒中相關文獻共92篇。通過篩選文章標題和摘要去除綜述、觀察類研究、細胞或動物等基礎研究、病例報告、文摘、經(jīng)驗總結、重復題錄等文獻總計72篇，最終下載20篇。通過閱讀全文剔除結局指標與本文不符、數(shù)據(jù)報道重復、非隨機對照試驗、實驗數(shù)據(jù)不完整、實驗對照組與本文納入標準不符等文獻10篇，最終共納入文獻10篇（圖1）。其中最大樣本量206例，最小樣本量68例，合計981例。見表1。

2.2 臨床療效比較Meta分析結果

Chi2檢驗顯示，I2=0%（<50%），P=0.74（P>0.1），說明各納入文獻間不存在異質(zhì)性，故選擇固定效應模型進行Meta分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中臨床療效顯著優(yōu)于僅使用常規(guī)對癥治療的各組患者。治療組療效優(yōu)于對照組[RR=1.21，95%CI（1.13，1.30），P<0.00001]。見圖2。

2.3神經(jīng)功能缺損程度評分Meta分析結果

Chi2檢驗顯示，I2=92%（>50%），P<0.00001，說明納入文獻間存在異質(zhì)性，故選擇隨機效應模型，并對發(fā)表偏倚進行分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的患者神經(jīng)功能缺損程度評分顯著低于僅用常規(guī)對癥治療的患者，即治療組神經(jīng)功能缺損程度評分優(yōu)于對照組[MD=3.44，95%CI（1.47，5.41），P=0.006]。見圖3。

2.4全血黏度Meta分析結果

Chi2檢驗顯示，I2=97%（>50%），P<0.00001，說明各納入文獻間存在異質(zhì)性，選擇隨機效應模型，進行發(fā)表偏倚分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的患者全血黏度顯著低于僅使用常規(guī)對癥治療患者，治療組全血黏度值優(yōu)于對照組[MD=1.04，95%CI（0.65，1.42），P<0.00001]。見圖4。

2.5纖維蛋白原Meta分析結果

Chi2檢驗顯示，I2=95%（>50%），P<0.00001，說明各納入文獻間存在異質(zhì)性，故選擇隨機效應模型，并進行發(fā)表偏倚分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的患者纖維蛋白原顯著低于僅使用常規(guī)對癥治療患者，治療組纖維蛋白原值優(yōu)于對照組[MD=0.98，95%CI（0.53，1.42），P<0.00001]。見圖5。

3討論

3.1 三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床療效

三七通舒膠囊的主要成分是三七中具有確定活血化瘀功效的三七三醇皂苷[19，20]。三七通舒膠囊作用機制尚不明確，其可能機制為三七三醇皂苷能夠下調(diào)外周血液中內(nèi)皮素水平，改善腦缺血區(qū)的血液供給，調(diào)控血液的高凝狀態(tài)，改善缺血腦組織的微循環(huán)[21]。

綜上，從基礎實驗到臨床使用中我們可以確定，臨床使用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中均是科學、安全且可靠的。本研究肯定了三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，但其相關分子機制尚不明確故并未闡明。本課題組將對三七通舒膠囊的確切分子靶點進行更深入的探討，以期為治療急性缺血性卒中提供更安全、有效的新思路和方法。

3.2 Meta分析在急性缺血性腦卒中研究中的意義

臨床治療中，以防治缺血性腦卒中三大基石“ASA”，即Antiplatelet—抗血小板治療，Statin—他汀，Antihypertension—抗高血壓，為用藥治療核心[22]，但耐藥性、肝腎功能損害和多種藥物共同使用引起相互作用等問題使得西藥的使用出現(xiàn)了瓶頸。我國醫(yī)務工作者依托傳統(tǒng)中藥的理論和經(jīng)驗優(yōu)勢，使用天然藥物對腦血管病防治中取得了較好的成果。因此，對所有獲得的臨床研究和數(shù)據(jù)報道資料進行Meta分析可以減小單篇文獻的片面性、偶然性以及各研究間的異質(zhì)性，同時對三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的安全性、有效性和可靠性做出更為科學、客觀的評價。

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（收稿日期：2017-10-26）