侯少巖，王鵬思，薛健*，李嘉欣

（1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193；2.南華大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，湖南 衡陽(yáng) 421000）

丹皮為毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮［1］，為常用中藥材之一，在2015版 《中華人民共和國(guó)藥典》［1］79種復(fù)方中有配伍使用，其年需求量約為8000 t，是常用中成藥六味地黃丸［2］、雙丹顆粒［3］等的主要配伍藥材。目前丹皮藥材主要來(lái)源于人工種植，栽培過(guò)程中農(nóng)藥的使用、重金屬的引入、加工和貯藏過(guò)程中使用藥物的殘留都有可能影響丹皮質(zhì)量，隨著國(guó)家 “中藥標(biāo)準(zhǔn)化”進(jìn)程的推進(jìn)，對(duì)這些污染物進(jìn)行有針對(duì)性地監(jiān)控是非常必要的。本文首先對(duì)目前丹皮外源污染物來(lái)源及相關(guān)研究進(jìn)行綜述，總結(jié)并提出污染的重點(diǎn)，為之后全面系統(tǒng)研究奠定基礎(chǔ)。

1 丹皮中各類(lèi)污染物的來(lái)源

1.1 丹皮栽培的農(nóng)藥使用

資料顯示，丹皮在種植過(guò)程中病蟲(chóng)害時(shí)有發(fā)生，不可避免要使用農(nóng)藥防治，依據(jù)安徽省地方標(biāo)準(zhǔn)（DB 34／T 568-2012）［4］查詢(xún)，常見(jiàn)的病害及常用農(nóng)藥見(jiàn)表1。

表1 丹皮病蟲(chóng)害種類(lèi)及常用農(nóng)藥

丹皮中可能存在以上農(nóng)藥的殘留。甲基硫菌靈是一種苯并咪唑類(lèi)殺菌劑，低毒，其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在植物體內(nèi)轉(zhuǎn)化成多菌靈，可通過(guò)食道引起中毒。有實(shí)驗(yàn)表明，多菌靈有導(dǎo)致動(dòng)物肝癌病變的高風(fēng)險(xiǎn)［5］；敵銹鈉可大量用于銹病的防治，對(duì)人畜低毒［6］；波爾多液是一種含銅的殺蟲(chóng)劑，在環(huán)境中難降解，易殘留［7］；敵百蟲(chóng)、辛硫磷是廣譜性有機(jī)磷高毒殺蟲(chóng)劑，對(duì)健康有極大危害［8］。另外，藥農(nóng)種植丹皮過(guò)程中可能還會(huì)使用上述農(nóng)藥外的其他農(nóng)藥，生產(chǎn)上大量農(nóng)藥的使用，給丹皮的安全性帶來(lái)隱患。參照 GB 2763—2016［9］，以上農(nóng)藥除敵銹鈉和波爾多液外，在其他食品中均有限量規(guī)定，因此本綜述認(rèn)為對(duì)丹皮中可能用到的農(nóng)藥殘留也應(yīng)制定限量標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 丹皮中可能存在的重金屬

在丹皮種植過(guò)程中，土壤、水以及化肥中存在的重金屬可能會(huì)殘留在丹皮內(nèi)，例如銅陵鳳凰山粘土As、Cu、Pb、Ni的含量均高于二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［10］，使得丹皮內(nèi)Cu含量較高，甚至超出限量標(biāo)準(zhǔn)［11］。加工、運(yùn)輸以及外界環(huán)境的污染也會(huì)導(dǎo)致藥材中重金屬的積累，例如通過(guò)對(duì)比加工前后藥材中重金屬含量，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)加工的厚樸中Cr含量明顯高于加工前［12］。

1.3 丹皮加工、貯藏過(guò)程中的二氧化硫及黃曲霉毒素

中藥材在進(jìn)行加工時(shí)，為了延長(zhǎng)藥材的保質(zhì)時(shí)間，大部分的商家都會(huì)將炮制后的藥材再用硫磺熏制［13］。雖然這個(gè)是國(guó)家明令禁止的行為，但經(jīng)硫熏后的丹皮就更能達(dá)到 “斷面白色，粉性足”［14］的效果，這樣既能使藥材從外觀上更加美觀，又能保證藥材存放時(shí)間長(zhǎng)久，同時(shí)還能從視覺(jué)上削弱消費(fèi)者的判斷能力［13］。丹皮質(zhì)硬而脆，易斷碎損失，在炮制、貯藏過(guò)程中可能會(huì)受污染或吸濕受潮，就有可能滋生各種霉菌。李秀楊等［15］檢出丹皮內(nèi)有二氧化硫殘留，說(shuō)明丹皮加工過(guò)程中經(jīng)過(guò)硫熏。

中藥材及飲片因包裝材料不防潮、貯藏和運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生霉變等原因，易產(chǎn)生黃曲霉毒素。丹皮在貯藏過(guò)程中易吸濕受潮，炮制、運(yùn)輸時(shí)可能被污染，故而有黃曲霉毒素檢出的可能。彭福［16］對(duì)丹皮中黃曲霉毒素殘留量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素含量很低，說(shuō)明丹皮對(duì)黃曲霉毒素殘留的控制較好。

2 丹皮中各類(lèi)污染物的殘留現(xiàn)狀

筆者查閱了中國(guó)知網(wǎng)自1980—2017年的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索關(guān)鍵詞丹皮、甲基硫菌靈、辛硫磷、敵百蟲(chóng)、敵敵畏、氧化樂(lè)果等農(nóng)藥名稱(chēng)，系統(tǒng)查閱了丹皮種植過(guò)程中可能用到的農(nóng)藥以及相關(guān)污染物的研究論文，對(duì)2015版 《中華人民共和國(guó)藥典》［1］中污染物的檢測(cè)方法及限量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行歸納總結(jié)。

2.1 丹皮中農(nóng)藥殘留現(xiàn)狀

丹皮中農(nóng)藥殘留的檢測(cè)主要有有機(jī)氯和擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)。方成武等［11］采用氣相色譜法對(duì)丹皮中六六六（BHC）、滴滴涕（DDT）的殘留量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，BHC未檢出，DDT殘留量＜3.6×10-2mg·kg-1；高倩［17］采用基質(zhì)固相分散萃取-氣相色譜（MSPD-GC）技術(shù)，建立了丹皮中有機(jī)氯和擬除蟲(chóng)菊酯農(nóng)藥多殘留分析新方法，但并未有樣品檢測(cè)數(shù)據(jù)。2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》［1］采用氣相色譜法、氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定中藥材中農(nóng)殘量，僅規(guī)定22種有機(jī)氯類(lèi)農(nóng)藥的限量標(biāo)準(zhǔn)，而對(duì)丹皮項(xiàng)下未具體規(guī)定。

2.2 丹皮中重金屬殘留現(xiàn)狀

管大平等［18］采用原子吸收分光光度法和原子熒光光度法對(duì)丹皮中重金屬和砷鹽含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，Cd＞0.3 mg·kg-1，其他重金屬低于 《藥用植物及制劑出口綠色標(biāo)準(zhǔn)》［19］中的限量標(biāo)準(zhǔn)；有研究［20-21］采用2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》的方法測(cè)定重金屬和砷鹽的含量，結(jié)果均顯示，Cu含量＞20 mg·kg-1，高于 《藥用植物及制劑出口綠色標(biāo)準(zhǔn)》［19］中的限量標(biāo)準(zhǔn)，其他重金屬含量相對(duì)較低；劉先華等［22］采用石墨爐原子吸收光譜法（GFAAS）測(cè)定牡丹皮中Pb、Cd含量，結(jié)果顯示，Pb＜0.5 mg·kg-1，Cd＜0.3mg·kg-1。2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》［1］系采用原子吸收分光光度法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定中藥中重金屬含量，僅規(guī)定了28種中藥材的重金屬的限量標(biāo)準(zhǔn)，其中未規(guī)定丹皮中重金屬限量。《藥用植物及制劑出口綠色標(biāo)準(zhǔn)》［19］規(guī)定，重金屬限量：Pb≤5.0 mg·kg-1，Cd≤0.3 mg·kg-1，As≤2.0 mg·kg-1，Hg≤0.2 mg·kg-1，Cu≤20 mg·kg-1。以上結(jié)果所測(cè)各地丹皮中除Cu、Cd外，其他重金屬含量都在合格范圍內(nèi)。

2.3 丹皮中二氧化硫及黃曲霉毒素的研究現(xiàn)狀

李秀楊等［15］采用2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》［1］二氧化硫殘留檢測(cè)法測(cè)定丹皮藥材中二氧化硫的殘留，結(jié)果顯示，二氧化硫殘留量為67.6 mg·kg-1。2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》［1］系用酸堿滴定法、氣相色譜法及離子色譜法測(cè)定經(jīng)過(guò)硫黃熏蒸處理過(guò)的藥材中二氧化硫的殘留量。規(guī)定：除另有規(guī)定外，中藥材及飲片的二氧化硫殘留量不超過(guò)150 mg·kg-1。丹皮內(nèi)二氧化硫殘留量符合2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》限量標(biāo)準(zhǔn)。

彭福［16］采用薄層色譜法對(duì)丹皮中黃曲霉毒素殘留量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，黃曲霉B1、B2、G1未檢出，G2＜0.07μg·kg-1。2015版 《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》［1］系用高效液相色譜法測(cè)定藥材中的黃曲霉毒素，僅規(guī)定19種中藥材內(nèi)黃曲霉毒素B1≤5μg·kg-1，黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素 B2總量≤10μg·kg-1，而對(duì)丹皮項(xiàng)下未具體規(guī)定。

3 討論

丹皮農(nóng)藥殘留雖然有少量研究，但涉及樣品和農(nóng)藥種類(lèi)都很少，因此需要擴(kuò)大農(nóng)藥研究的范圍和產(chǎn)區(qū)樣本覆蓋率，才能準(zhǔn)確掌握其殘留狀況，正確評(píng)價(jià)潛在風(fēng)險(xiǎn)，準(zhǔn)確鎖定監(jiān)控目標(biāo)。

依據(jù)目前的研究發(fā)現(xiàn)，丹皮內(nèi)Cu含量超標(biāo)，其他重金屬含量均符合限量標(biāo)準(zhǔn)。史萍等［23］研究發(fā)現(xiàn)，500 mg·kg-1銅處理對(duì) “鳳丹”根系中丹皮酚的合成具有促進(jìn)作用。因此某些重金屬在藥材中存在，我們不能簡(jiǎn)單地關(guān)注它的毒性，也可能正是道地藥材特征形成的因素之一，而且，目前的檢測(cè)方法關(guān)注的是元素總含量，沒(méi)有考慮元素存在形態(tài)及價(jià)態(tài)，有機(jī)態(tài)的元素甚至有可能是其某種藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，這還需要更深入地研究。韓公羽等［24］從陵水暗羅中分離出的藥效成分暗羅素為氧化吡啶鋅化合物；曹治權(quán)［25］發(fā)現(xiàn)，風(fēng)干的牛肚子果黃色心材中的藥效成分是桑色素-鈣配合物。

丹皮中二氧化硫和黃曲霉毒素研究不多，雖然目前的數(shù)據(jù)顯示二氧化硫和黃曲霉毒素的含量均未超標(biāo)，但并不能代表所有丹皮情況，對(duì)丹皮內(nèi)二氧化硫及黃曲霉毒素的殘留有待于進(jìn)一步的研究和探討。

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