左紅英 黃建

[摘要] 目的 探討首發(fā)抑郁癥艾司西酞普蘭治療無效后合并奧氮平的療效。 方法 在患者連續(xù)4周接受艾司西酞普蘭方案治療后仍無明顯效果的基礎(chǔ)上加用奧氮平，連續(xù)治療8周后評估臨床療效，并比較患者奧氮平用藥前后抑郁程度、認(rèn)知能力、睡眠質(zhì)量以及中樞神經(jīng)損傷標(biāo)志物[神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮質(zhì)醇（COR）]變化情況。 結(jié)果 療程結(jié)束時總有效率為71.67%，治療期間患者僅出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)；患者用藥后1周、4周、8周的HAMD評分、PSQI評分逐漸下降，MoCA評分逐漸升高，與服用奧氮平治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；患者用藥后1周、4周、8周血清NSE、Hcy、COR水平逐漸下降，BDNF水平逐漸升高，與服用奧氮平治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 首發(fā)抑郁癥艾司西酞普蘭治療無效后加用奧氮平能夠有效提高治療效果，改善患者抑郁程度、認(rèn)知能力、睡眠質(zhì)量以及中樞神經(jīng)功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 首發(fā)抑郁癥；艾司西酞普蘭；奧氮平；中樞神經(jīng)功能

[中圖分類號] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）01-0022-03

Efficacy of combined olanzapine after treatment with escitalopram in patients with first-episode depression

ZUO Hongying HUANG Jian

Department of Psychiatry，Ji'an Third People's Hospital in Jiangxi Province，Jian 343000，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of olanzapine after treatment with escitalopram in patients with first-episode depression. Methods The olanzapine was added in patients who were treated with escitalopram for 4 weeks without any significant effect. The clinical efficacy was evaluated after 8 weeks of continuous treatment. The degree of depression， cognitive ability， quality of sleep and the changes of central nervous injury markers（BDNF， NSE， Hcy， COR）before and after olanzapine treatment were compared. Results At the end of treatment， the total effective rate was 71.67%. There were only mild adverse reactions and no serious side effects during the treatment. The HAMD score， PSQI score decreased gradually at 1 week， 4 weeks and 8 weeks after treatment， and MoCA score gradually increased， which had statistically significant difference compared with those before treated with olanzapine（P<0.05）. The levels of serum NSE， Hcy and COR decreased gradually at 1 week， 4 weeks and 8 weeks after treatment， and the level of BDNF increased gradually， and the differences were statistically significant compared with those before treated with olanzapine（P<0.05）. Conclusion The add of olanzapine after escitalopram has no effect in patients with first-episode depression can effectively improve the therapeutic effect， improve the degree of depression， cognitive ability， sleep quality and central nervous system function of patients， which is worthy of clinical popularization.

[Key words] First-episode depression；Escitalopram；Olanzapine；Central nervous system function

目前，臨床上對于抑郁癥的治療主要采用抗抑郁藥物為主、心理和物理治療手段為輔的綜合方案進(jìn)行治療[1]。艾司西酞普蘭是臨床治療抑郁癥的常用藥物，可有效改善患者抑郁狀態(tài)和負(fù)面情緒，但有部分首發(fā)抑郁癥患者用藥后效果欠佳[2]。如何提高該類抑郁癥的治療效果是臨床研究的熱點。奧氮平為非典型抗精神病藥物[3]，我院在臨床上對首發(fā)抑郁癥艾司西酞普蘭治療無效的患者加用奧氮平治療取得了良好的效果，現(xiàn)分析其臨床優(yōu)勢，以期為首發(fā)抑郁癥的治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年6月～2017年6月我院接診的60例首發(fā)抑郁癥患者納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：首發(fā)抑郁癥，符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[4]中抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分；經(jīng)艾司西酞普蘭治療4周后仍無明顯效果；符合奧氮平用藥指征；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因器質(zhì)性疾病或精神活性物質(zhì)所致的抑郁；有酒精或藥物依賴者；合并其他急慢性疾病者；有交流障礙或依從性很差無法配合完成本研究者。其中男24例，女36例，年齡27～68歲，平均（41.64±5.77）歲。

1.2 方法

艾司西酞普蘭（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080788，10 mg）治療方案：首劑量為10 mg/次，1次/d，早餐后口服，1周內(nèi)逐漸增加用藥劑量至20 mg/d，第2周起按照此劑量服藥。

在患者連續(xù)治療4周后仍無明顯效果的基礎(chǔ)上加用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，5 mg）治療，（2.5～5）mg/次，1次/d，晚餐后口服，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

療程結(jié)束時評估臨床療效，比較患者奧氮平用藥前、用藥后1周、4周和8周的抑郁程度、認(rèn)知能力、睡眠質(zhì)量及中樞神經(jīng)損傷標(biāo)志物[神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮質(zhì)醇（COR）]變化情況，觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心、厭食、口干、頭暈、乏力。

療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]：痊愈：癥狀體征完全或基本消失，HAMD評分下降≥75%；顯著進(jìn)步：癥狀體征明顯改善，HAMD評分下降50%～74%；有效：癥狀體征有一定改善，HAMD評分下降25%～49%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+有效）/總例數(shù)×100%。

抑郁程度使用HAMD評分[6]，共包括17個條目，按照4分法計分，總分為17～24分表示肯定有抑郁癥，總分>24分表示有嚴(yán)重抑郁癥。

認(rèn)知能力使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[7]進(jìn)行評分，共30個條目，評分越高表示認(rèn)知功能越好，總分<26分為存在認(rèn)知功能障礙。

睡眠質(zhì)量使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[8]，選定其中的19個自我評定條目進(jìn)行計分，>7分表示睡眠質(zhì)量較差，分值越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。

血清BDNF、NSE、Hcy、COR水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，試劑盒購自美國Sigma公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析均使用SPSS 18.0軟件，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，不同時點進(jìn)行方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

本組60例患者療程結(jié)束時痊愈7例（11.67%）、顯著進(jìn)步14例（23.33%）、有效22例（36.67%）、無效17例（28.33%），總有效率71.67%。

2.2 奧氮平治療前后的抑郁程度、認(rèn)知能力及睡眠質(zhì)量比較

患者服用奧氮平治療后1周、4周、8周的HAMD評分、PSQI評分逐漸下降，MoCA評分逐漸升高，與用藥前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 奧氮平治療前后中樞神經(jīng)損傷標(biāo)志物檢測結(jié)果比較

患者用奧氮平治療后1周、4周、8周的血清NSE、Hcy、COR水平逐漸下降，BDNF水平逐漸升高，與用藥前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

患者治療期間發(fā)生惡心3例、厭食1例、口干1例、頭暈2例、乏力1例，合計8例（13.33%），未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

抑郁癥是一種臨床常見的心境障礙性疾病，隨著社會環(huán)境改變，人們工作和生活壓力增加，導(dǎo)致國內(nèi)抑郁癥發(fā)病率逐年升高。調(diào)查研究也顯示，國內(nèi)首發(fā)抑郁癥每年新增發(fā)病率超過8%，已經(jīng)引起了臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。鄧佳慧等[9]研究指出，全球疾病負(fù)擔(dān)研究結(jié)果顯示，2010年精神疾病導(dǎo)致全球23.2萬人死亡，是導(dǎo)致死亡和疾病的第5大原因，是導(dǎo)致非致命性疾病的首要原因；其中，抑郁癥導(dǎo)致的傷殘約占精神疾病的40.5%，居首位。可見抑郁癥對于患者的危害非常嚴(yán)重。臨床研究表明，抑郁癥有較高的致殘率和復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重者容易出現(xiàn)自殺等極端行為，嚴(yán)重影響家庭和社會安定[10]。對于抑郁癥患者進(jìn)行積極有效地治療，對于改善患者生活質(zhì)量，提高家庭和睦、和諧社會關(guān)系等有著重要意義。目前，中度以上的抑郁癥主要依靠服用抗抑郁藥物緩解發(fā)作，隨著國內(nèi)抗抑郁藥物的不斷研發(fā)，首發(fā)抑郁癥的治療效果緩步提升。有國內(nèi)研究指出，抑郁癥一線治療藥物較多，西酞普蘭、艾司西酞普蘭、帕羅西汀、氟西汀等，一般單獨用藥對首發(fā)抑郁癥治療有效率超過50%，但仍有部分患者用藥后效果有限[11]。專家指出，女性妊娠期間在不同時期（妊娠早期、妊娠晚期、產(chǎn)時、產(chǎn)后）體內(nèi)激素分泌情況存在較大幅度的改變，其中雌激素異常變化與焦慮、抑郁癥狀的產(chǎn)生或加重有緊密聯(lián)系。5-HT、DA對機(jī)體的情緒調(diào)節(jié)等均有一定程度影響，5-HT水平異常下降可引發(fā)認(rèn)知功能障礙及不良情緒狀態(tài)，DA的異常變化則會影響人的情緒和感覺。目前，國內(nèi)對于神經(jīng)內(nèi)分泌因素與產(chǎn)后抑郁癥的相關(guān)性研究較少，其具體作用機(jī)制也并未明確。國外已有研究指出，雌激素、催乳素、皮質(zhì)醇等激素與5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)水平的異常改變可能是產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)，但產(chǎn)后抑郁癥和性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)之間的相關(guān)性尚無統(tǒng)一定論。本研究所用艾司西酞普蘭能夠通過選擇性抑制5-羥色胺再攝取改善機(jī)體中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-HT低下狀態(tài)，從而達(dá)到治療抑郁的效果[12]。本研究對我院首發(fā)抑郁癥患者使用艾司西酞普蘭治療無效后的治療方法進(jìn)行探索。

奧氮平為非典型抗精神病藥，屬5-HT、多巴胺拮抗劑，能夠選擇性刺激中腦邊緣多巴胺通路，促進(jìn)多巴胺釋放，并阻斷5-HT再攝取，達(dá)到治療抑郁癥的效果。李楊等[13]研究認(rèn)為小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療重度抑郁癥具有顯著的效果，且安全性也較高，臨床應(yīng)用推廣價值高。吳愛菊[14]也對奧氮平在抑郁癥治療中的療效與安全性進(jìn)行了研究，證實了奧氮平對抑郁癥的確切療效。有研究報道指出，抗抑郁藥物聯(lián)合抗精神病藥能夠起到增效作用。古力巴克然木·阿布拉等[15]研究認(rèn)為，與單用氟西汀比較，氟西汀聯(lián)合奧氮平治療可能更有助于改善伴自殺意念抑郁癥患者的抑郁癥狀和自殺意念。本研究中對首發(fā)抑郁癥艾司西酞普蘭治療無效者加用奧氮平后治療效果得到顯著提升，總有效率達(dá)71.67%，也證實了這一點。同時，患者用藥后1周、4周、8周的血清NSE、Hcy、COR水平逐漸下降，BDNF水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可見艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平方案能夠有效改善抑郁癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，并持續(xù)改善患者神經(jīng)功能相關(guān)因子水平。孟憲琦等[16]研究認(rèn)為，奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠更好地調(diào)整抑郁癥患者的神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，改善患者免疫紊亂狀態(tài)，同時也可作為抑郁癥治療效果的監(jiān)測指標(biāo)。而患者用藥后的抑郁程度、認(rèn)知能力以及睡眠質(zhì)量均有不同程度提升，也與奧氮平增加了抗抑郁效果以及改善了患者中樞神經(jīng)損傷有關(guān)。

總之，首發(fā)抑郁癥艾司西酞普蘭治療無效后加用奧氮平能夠有效提高治療效果，改善患者的抑郁程度、認(rèn)知能力、睡眠質(zhì)量及中樞神經(jīng)功能，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-11-12）