韓秀鑫，王國文，劉樂樂，張超，李麗麗，張艷婷

(1天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，天津300060；2國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心；3天津市腫瘤防治重點實驗室；4天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心)

腎細(xì)胞癌(RCC)是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，發(fā)病率占腎臟惡性腫瘤的80%～90%。對于早期發(fā)現(xiàn)的腎癌患者進(jìn)行原發(fā)病灶的切除是可以治愈的，但是由于腎細(xì)胞癌早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，臨床很多患者在確診腎癌時往往已經(jīng)是中晚期。骨是RCC第2常見的轉(zhuǎn)移部位，其中脊柱轉(zhuǎn)移約占RCC骨轉(zhuǎn)移的40%。脊柱的解剖結(jié)構(gòu)及血供的血流特征，以及椎體內(nèi)存在永久的造血組織，使得這一區(qū)域成為RCC的易轉(zhuǎn)移部位。RCC脊柱轉(zhuǎn)移后中位生存期10～24個月[1, 2]。RCC脊柱轉(zhuǎn)移常常導(dǎo)致椎體的病理性骨折或引起脊髓壓迫，臨床表現(xiàn)為疼痛甚至頑固性疼痛、脊髓或神經(jīng)根損傷、脊柱不穩(wěn)、括約肌功能障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。RCC脊柱轉(zhuǎn)移的治療目標(biāo)不同于原發(fā)骨腫瘤，其主要目的是減輕疼痛，保留或恢復(fù)神經(jīng)功能，預(yù)防病理性骨折，增加脊柱的穩(wěn)定性從而改善生活質(zhì)量，而不是單純增加患者生存期[4]。RCC脊柱轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后相比于四肢骨轉(zhuǎn)移者更差。多學(xué)科綜合治療是目前RCC脊柱轉(zhuǎn)移的主要治療模式，治療方案的選擇包括對癥止痛、皮質(zhì)激素、放射治療、微創(chuàng)或外科手術(shù)治療以及這些方法的聯(lián)合治療。現(xiàn)將RCC脊柱轉(zhuǎn)移的治療研究進(jìn)展綜述如下。

1 非手術(shù)治療

1.1 藥物治療 傳統(tǒng)的干擾素或(和)IL-2治療轉(zhuǎn)移性RCC的客觀反應(yīng)率僅為5%～27%。隨舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、替西羅莫司等靶向藥物在轉(zhuǎn)移性RCC中的應(yīng)用，RCC患者的預(yù)后得到明顯改善，轉(zhuǎn)移性RCC的無進(jìn)展生存率也得到顯著提高。一項含有1 110例腎透明細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移患者的大型隨機對照試驗研究結(jié)果顯示帕唑帕尼治療組和舒尼替尼治療組的無進(jìn)展生存期分別是8.4個月和9.5個月，總反應(yīng)率分別是31%和25%，兩藥治療效果類似，但在安全性上帕唑帕尼的并發(fā)癥更少[5]。Motzer等[6]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用帕唑帕尼和舒尼替尼治療的RCC脊柱轉(zhuǎn)移患者中位總生存時間沒有顯著差異。 二膦酸鹽能夠抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的溶骨作用，目前已成為臨床治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的的常用藥。Lipton等[2]的一項包含74例RCC骨轉(zhuǎn)移患者隨機對照研究表明，與安慰劑組比較唑來膦酸組骨相關(guān)事件發(fā)生比例小、骨相關(guān)事件平均發(fā)生率低、骨轉(zhuǎn)移瘤的中位進(jìn)展時間長，但該研究同時指出，應(yīng)注意二膦酸鹽治療所引起的骨疼痛、惡心、貧血及嘔吐等不良作用。核因子κB受體活化因子配體(RANKL)藥物地諾單抗也已經(jīng)開始用于治療骨轉(zhuǎn)移瘤，但是一項包含1 690例骨轉(zhuǎn)移瘤患者的隨機對照研究表明[7]，地諾單抗治療組相對于唑來膦酸治療組并沒有明顯的優(yōu)勢，地諾單抗應(yīng)用簡單且不需要劑量調(diào)整及監(jiān)測腎功能，但其低血鈣發(fā)生率要高于唑來膦酸治療組。有研究指出二膦酸鹽不但能夠明顯減少骨相關(guān)事件發(fā)生率，而且能夠明顯延長RCC脊柱轉(zhuǎn)移的進(jìn)展時間[8]。

1.2 放療 早期的隨機對照研究表明RCC術(shù)后放療組與對照組在復(fù)發(fā)率及生存期方面沒有明顯差異，因此臨床曾經(jīng)一度認(rèn)為RCC是放射抵抗。隨著對RCC放療研究的不斷進(jìn)展，最新研究[9]表明RCC可能并不是腫瘤放射抵抗，而是對于高劑量敏感。對于脊柱穩(wěn)定并且無脊髓受壓患者應(yīng)用放射治療可以有效緩解患者疼痛癥狀，但是脊髓的低劑量的耐受特性，限制了腫瘤治療劑量的增長。盡管傳統(tǒng)的放療在新輔助或輔助放療中所起的作用很小，但是由于立體放射治療具有精確定位、調(diào)強適形及高劑量等特性，使其能在增加放射劑量同時更加精確的將放射局限在腫瘤病灶而不損害脊髓。Svedman等[10]對30例RCC轉(zhuǎn)移或身體狀況差無法進(jìn)行手術(shù)患者進(jìn)行立體放射治療，結(jié)果顯示57例脊柱轉(zhuǎn)移瘤69處病灶(其中腎癌18例)應(yīng)用和未應(yīng)用分離手術(shù)的患者進(jìn)行立體定向放療進(jìn)行了研究，其中48處病灶進(jìn)行了單純放療，21處病灶在分離手術(shù)后進(jìn)行放療，研究結(jié)果顯示病變縮小或者未有變化的患者為91.3%，F(xiàn)rankel分級改善或者保持穩(wěn)定的比例為98.6%。對于脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者無論是單獨進(jìn)行放療或是分離手術(shù)后進(jìn)行放療均能夠有效控制腫瘤，同時能夠保持或者改善患者的神經(jīng)功能。另一項研究[8]對腎癌脊柱轉(zhuǎn)移應(yīng)用立體定向放射治療進(jìn)行了Meta分析研究，結(jié)果指出41%～95%的患者局部疼痛得到了明顯的改善，1年的局部控制率達(dá)到71.2%～85.7%，相比傳統(tǒng)的外照射治療，有明顯的改善，但是椎體壓縮性骨折的發(fā)生率達(dá)到16%～27.5%，局部控制率可達(dá)98%，與以往報道的局部控制率90%相一致，且立體放射治療相對毒性較低，但治療巨大腫瘤時應(yīng)注意評估相關(guān)器官的損害風(fēng)險。Bate等[11]研究發(fā)現(xiàn)，存在脊髓壓迫的患者行病灶分離術(shù)后放療，治療效果優(yōu)于單純放療者。立體放射治療可有效控制RCC脊柱轉(zhuǎn)移、緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量[12]。

2 手術(shù)治療

2.1 開放手術(shù)治療 對于非脊柱轉(zhuǎn)移的RCC患者而言，腫瘤直徑是術(shù)中失血的獨立危險因素。因此非脊柱轉(zhuǎn)移的RCC患者開放手術(shù)中強調(diào)腫瘤完整切除，以便控制術(shù)中出血量。血運豐富的RCC脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)切除過程中出現(xiàn)大出血幾率明顯高于非脊柱轉(zhuǎn)移RCC者。為有效減少術(shù)中出血量，RCC脊柱轉(zhuǎn)移者常選擇術(shù)前選擇性動脈栓塞治療以減少術(shù)中出血量[13～15]。

Manke等[14]對腎癌脊柱轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用聚乙烯醇顆粒進(jìn)行術(shù)前栓塞，以評估術(shù)前栓塞對術(shù)中出血的影響，栓塞后2天進(jìn)行外科手術(shù)，栓塞組中17例患者20個節(jié)段進(jìn)行栓塞，對照組中10例患者11個節(jié)段未進(jìn)行栓塞，其中栓塞組術(shù)中平均出血量為1 500 mL，而對照組術(shù)中平均出血量為5 000 mL，因此對于具備條件的腎癌脊柱轉(zhuǎn)移患者為減少術(shù)中出血，建議患者術(shù)前行選擇性動脈栓塞治療；即便對于術(shù)前血管部分進(jìn)行栓塞的患者術(shù)中出血量也明顯降低。Griessenauer等[15]對脊柱腫瘤術(shù)前栓塞進(jìn)行了Meta分析研究，研究納入了1 305例患者，其中腎透明細(xì)胞癌脊柱患者需要進(jìn)行術(shù)前栓塞的患者占47.4%，應(yīng)用栓塞后能夠完全阻斷腫瘤血運的患者比例為68.3%，研究認(rèn)為對于脊柱腫瘤患者進(jìn)行手術(shù)應(yīng)用術(shù)前栓塞可以有效降低術(shù)中出血量，是一種安全有效的輔助治療方法。

早期研究[16]認(rèn)為RCC脊柱轉(zhuǎn)移的患者不適合手術(shù)治療，因此臨床常用皮質(zhì)激素或放療進(jìn)行姑息性治療。早期Gilbert等[16]進(jìn)行的一項含有235例脊柱轉(zhuǎn)移患者(放療敏感54例；放療不敏感181例，其中腎癌17例)的研究中，對65例患者進(jìn)行手術(shù)聯(lián)合放射治療，170例進(jìn)行單獨放射治療，發(fā)現(xiàn)兩種方法的治療效果沒有明顯差異，兩種治療方法都能夠使患者獲益，但放療不敏感的治療效果較差，放療的效果與進(jìn)行椎板減壓的臨床療效相一致。脊柱轉(zhuǎn)移瘤引起的急性脊髓壓迫常用椎板減壓來治療，然而大部分轉(zhuǎn)移瘤的位置在椎體，單純?nèi)コ蛋宀糠滞荒軌蛲暾谐[瘤及完全解除脊髓壓迫，并且還會造成脊柱不穩(wěn)。由于放療效果并不能夠維持很長時間，因此對放療不敏感的脊柱轉(zhuǎn)移瘤，選擇手術(shù)治療還是放療一直存在爭議。Sundaresan等[17]對110例(其中包含11例RCC)脊柱轉(zhuǎn)移瘤伴有脊髓壓迫的患者進(jìn)行椎板減壓或椎體部分切除并行椎板內(nèi)固定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療可解除患者椎板壓迫情況、重建脊柱穩(wěn)定性，80%以上的患者可有效改善神經(jīng)功能狀況、緩解疼痛。RCC脊柱轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行手術(shù)治療的目的是局部控制腫瘤的同時保留脊髓的功能。

豐富的血管使得RCC脊柱轉(zhuǎn)移瘤的分塊切除極其困難。隨著影像技術(shù)、術(shù)前栓塞技術(shù)及內(nèi)固定技術(shù)的發(fā)展，使得RCC脊柱轉(zhuǎn)移灶的徹底切除成為可能。RCC脊柱轉(zhuǎn)移患者手術(shù)切除病灶后并行內(nèi)固定穩(wěn)定，有利于緩解疼痛，改善患者神經(jīng)功能。Jackson等[1]對79例RCC脊柱轉(zhuǎn)移患者的107處病灶進(jìn)行了腫瘤切除術(shù)，其中76例采用內(nèi)固定重建脊柱穩(wěn)定性。結(jié)果顯示89%的患者疼痛得到了明顯改善，65%的患者神經(jīng)功能得到了改善。Patchell等[18]進(jìn)行的一項多中心隨機臨床對照研究，結(jié)果顯示對于轉(zhuǎn)移瘤壓迫脊髓患者行手術(shù)聯(lián)合放療療效明顯優(yōu)于單純進(jìn)行放療，神經(jīng)功能維持狀況明顯優(yōu)于單純放療組，并且發(fā)現(xiàn)手術(shù)患者維持行走能力明顯長于單純放療。因此，具備手術(shù)指正的脊柱轉(zhuǎn)移瘤的患者應(yīng)該積極采取手術(shù)治療。

孤立性脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療金標(biāo)準(zhǔn)是En bloc切除，脊柱轉(zhuǎn)移瘤治療范圍包括壓迫或未壓迫脊髓的穩(wěn)定性重建到腫瘤的En bloc切除。盡管En bloc切除不能夠徹底的治愈，但是能夠最大限度的降低局部復(fù)發(fā)率。研究[19]認(rèn)為RCC孤立性脊柱轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行完整切除孤立性轉(zhuǎn)移灶可能潛在延長患者生存時間。Boriani等[20～23]認(rèn)為，手術(shù)切除腫瘤有益于腫瘤局部控制，改善患者預(yù)后。手術(shù)切除邊緣是否有腫瘤殘存和足夠的手術(shù)范圍是手術(shù)的關(guān)鍵，術(shù)前明確腫瘤邊界及手術(shù)分期有利于手術(shù)方案的最優(yōu)選擇。Mosele等[8]認(rèn)為，對于未涉及內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移的RCC孤立性骨轉(zhuǎn)移患者行En bloc手術(shù)可以獲得較好的預(yù)后，而對于伴有一處或者多處病理性骨折以及神經(jīng)損傷的患者則預(yù)后較差。

2.2 微創(chuàng)手術(shù)治療 伴有溶骨性破壞的脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者主要臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重甚至頑固性疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。微創(chuàng)手術(shù)治療在減輕脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者的疼痛、改善功能及提供脊柱穩(wěn)定性方面效果較好。微創(chuàng)手術(shù)常被用于一般情況較差、存在難以忍受的疼痛、無神經(jīng)壓迫癥狀、對開放手術(shù)不能耐受的RCC脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者。目前常用的微創(chuàng)手術(shù)包括經(jīng)皮椎體成形(PVP)、經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體成形術(shù)(PKP)、低溫消融及射頻消融(RFA)等，對于復(fù)雜脊柱轉(zhuǎn)移瘤可行椎體成形聯(lián)合射頻消融、體外放射治療，術(shù)中放射治療有時也可被選擇進(jìn)行[24,25]。微創(chuàng)手術(shù)治療可以使壓縮椎體恢復(fù)高度，快速減輕疼痛，恢復(fù)快并且并發(fā)癥發(fā)生率低等優(yōu)點。

經(jīng)皮椎體成形術(shù)緩解疼痛機制主要包括釋放熱量破壞臨近神經(jīng)以及增加脊柱的穩(wěn)定性。一項包含431例脊椎骨折患者的隨機對照研究[26,27]表明，經(jīng)皮椎體成形治療脊椎骨折安全有效，并且能快速減輕疼痛，改善患者生活質(zhì)量其常見并發(fā)癥包括骨水泥滲漏造成脊髓壓迫及肺栓塞。盡管經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體成形術(shù)改進(jìn)經(jīng)皮椎體成形術(shù)的局限，可以恢復(fù)椎體高度，改善Cobb 角，減少骨水泥滲漏率的風(fēng)險，但是對于脊柱惡性腫瘤患者應(yīng)該慎用經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體成形術(shù)，因在球囊擴(kuò)張過程中有擠壓腫瘤致腫瘤播散的可能，同時對于椎體后皮質(zhì)有破損的患者可能導(dǎo)致腫瘤進(jìn)入椎管壓迫脊髓進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)癥狀。

射頻消融術(shù)可以殺滅不能徹底切除的脊柱轉(zhuǎn)移瘤而不損傷周圍正常組織，其疼痛減輕機制可能是通過破壞骨中的感覺神經(jīng)纖維而抑制疼痛傳遞，減小腫瘤體積從而減少神經(jīng)刺激因子的產(chǎn)生，抑制破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而能夠有效減輕疼痛，明顯減少對止疼藥物的應(yīng)用。盡管射頻消融能夠減小腫瘤的體積及緩解疼痛，但是其并不能恢復(fù)椎體高度，也不能防止病理性骨折發(fā)生。一項包含26例脊柱轉(zhuǎn)移瘤(其中2例RCC)的研究[28,29]發(fā)現(xiàn)射頻消融聯(lián)合椎體成形是安全的、有效的，其能夠有效減輕疼痛，治療后6個月未出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥及局部腫瘤復(fù)發(fā)，但應(yīng)注意骨水泥注入的量、注射位置及射頻消融溫度。

綜上所述，RCC脊柱轉(zhuǎn)移的治療目的是減輕疼痛，保留或恢復(fù)神經(jīng)功能，預(yù)防病理性骨折，增加脊柱的穩(wěn)定性從而改善患者生活質(zhì)量。RCC脊柱轉(zhuǎn)移主要有非手術(shù)治療和手術(shù)治療兩種。非手術(shù)治療主要包括藥物治療、放療，靶向藥物(舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、替西羅莫司)、 二膦酸鹽、地諾單抗是常用的RCC脊柱轉(zhuǎn)移治療藥物；立體放射治療可有效控制RCC脊柱轉(zhuǎn)移、緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量。手術(shù)治療包括開放手術(shù)治療和微創(chuàng)手術(shù)治療。RCC脊柱轉(zhuǎn)移者常選擇術(shù)前選擇性動脈栓塞治療以減少術(shù)中出血量，RCC脊柱轉(zhuǎn)移手術(shù)切除病灶后并行內(nèi)固定穩(wěn)定，有利于緩解患者，改善神經(jīng)功能。微創(chuàng)手術(shù)常被用于一般情況較差、存在難以忍受的疼痛、無神經(jīng)壓迫癥狀、對開放手術(shù)不能耐受的RCC脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者。目前常用的微創(chuàng)手術(shù)包括經(jīng)皮椎體成形、經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體成形術(shù)、低溫消融及射頻消融等。RCC脊柱轉(zhuǎn)移治療的療效評估尚需多中心大樣本隨機對照研究進(jìn)一步評估，同時RCC脊柱轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方案制定還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] Jackson RJ, Loh SC, Gokaslan ZL. Metastatic renal cell carcinoma of the spine: surgical treatment and results[J]. J Neurosurg, 2001,94(1 Suppl):18-24.

[2] Lipton A, Zheng M, Seaman J. Zoledronic acid delays the onset of skeletal-related events and progression of skeletal disease in patients with advanced renal cell carcinoma[J]. Cancer, 2003,98(5):962-969.

[3] Sellin JN, Reichardt W, Bishop AJ, et al. Factors affecting survival in 37 consecutive patients undergoing de novo stereotactic radiosurgery for contiguous sites of vertebral body metastasis from renal cell carcinoma[J]. J Neurosurg Spine, 2015,22(1):52-59.

[4] Lee CS, Jung CH. Metastatic spinal tumor[J]. Asian Spine J, 2012,6(1):71-87.

[5] Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma[J]. N Engl J Med, 2013,369(8):722-731.

[6] Motzer RJ, Hutson TE, McCann L, et al. Overall survival in renal-cell carcinoma with pazopanib versus sunitinib[J]. N Engl J Med, 2014,370(18):1769-1770.

[7] Henry DH, Costa L, Goldwasser F, et al. Randomized, double-blind study of denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple myeloma[J]. J Clin Oncol, 2011,29(9):1125-1132.

[8] Mosele GR, Caggiari G, Scarpa RM, et al. The treatment of vertebral metastases from renal cell carcinoma: a retrospective study[J]. Minerva Urol Nefrol, 2017,69(2):166-172.

[9] Ghia AJ, Chang EL, Bishop AJ, et al. Single-fraction versus multifraction spinal stereotactic radiosurgery for spinal metastases from renal cell carcinoma: secondary analysis of Phase I/II trials[J]. J Neurosurg Spine, 2016,24(5):829-836.

[10] Svedman C, Sandstrm P, Pisa P, et al. A prospective Phase II trial of using extracranial stereotactic radiotherapy in primary and metastatic renal cell carcinoma[J]. Acta Oncol, 2006,45(7):870-875.

[11] Bate BG, Khan NR, Kimball BY, et al. Stereotactic radiosurgery for spinal metastases with or without separation surgery[J]. J Neurosurg Spine, 2015,22(4):409-415.

[12] Smith BW, Joseph JR, Saadeh YS, et al. Radiosurgery for treatment of renal cell metastases to spine: a systematic review of the literature[J]. World Neurosurg, 2018,109(1):502-509.

[13] Kumar N, Tan B, Zaw AS, et al. The role of preoperative vascular embolization in surgery for metastatic spinal tumours[J]. Eur Spine J, 2016,25(12):3962-3970.

[14] Manke C, Bretschneider T, Lenhart M, et al. Spinal metastases from renal cell carcinoma: effect of preoperative particle embolization on intraoperative blood loss[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 2001,22(5):997-1003.

[15] Griessenauer CJ, Salem M, Hendrix P, et al. Preoperative Embolization of Spinal Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. World Neurosurg, 2016,87(5):362-371.

[16] Gilbert RW, Kim JH, Posner JB. Epidural spinal cord compression from metastatic tumor: diagnosis and treatment[J]. Ann Neurol, 1978,3(1):40-51.

[17] Sundaresan N, Sachdev VP, Holland JF, et al. Surgical treatment of spinal cord compression from epidural metastasis[J]. J Clin Oncol, 1995,13(9):2330-2335.

[18] Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF, et al. Direct decompressive surgical resection in the treatment of spinal cord compression caused by metastatic cancer: a randomised trial[J]. Lancet, 2005,366(9486):643-648.

[19] Kato S, Murakami H, Demura S, et al. Spinal metastasectomy of renal cell carcinoma: A 16-year single center experience with a minimum 3-year follow-up[J]. J Surg Oncol, 2016,113(5):587-592

[20] Boriani S, Gasbarrini A, Bandiera S, et al. En bloc resections in the spine: the experience of 220 patients during 25 years[J]. World Neurosurg, 2017,98(7):217-229.

[21]Eggener SE, Yossepowitch O, Pettus JA, et al. Renal cell carcinoma recurrence after nephrectomy for localized disease: predicting survival from time of recurrence[J]. J Clin Oncol, 2006,24(19):3101-3106.

[22]Coleman RE. Metastatic bone disease: clinical features, pathophysiology and treatment strategies[J]. Cancer Treat Rev, 2001,27(3):165-176.

[23]Jung ST, Ghert MA, Harrelson JM, et al. Treatment of osseous metastases in patients with renal cell carcinoma[J]. Clin Orthop Relat Res, 2003,45(409):223-231.

[24]Tomita K, Kawahara N, Kobayashi T, et al. Surgical strategy for spinal metastases[J]. Spine (Phila Pa 1976), 2001,26(3):298-306.

[25]Mathis JM, Ortiz AO, Zoarski GH. Vertebroplasty versus kyphoplasty: a comparison and contrast[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 2004,25(5):840-845.

[26] Klazen CA, Lohle PN, de Vries J, et al. Vertebroplasty versus conservative treatment in acute osteoporotic vertebral compression fractures (Vertos II): an open-label randomised trial[J]. Lancet, 2010,376(9746):1085-1092.

[27] Zheng L, Chen Z, Sun M, et al. A preliminary study of the safety and efficacy of radiofrequency ablation with percutaneous kyphoplasty for thoracolumbar vertebral metastatic tumor treatment[J]. Med Sci Monit, 2014,20(13):556-563.

[28] Thanos L, Mylona S, Galani P, et al. Radiofrequency ablation of osseous metastases for the palliation of pain[J]. Skeletal Radiol, 2008,37(3):189-194.

[29] Berenson J, Pflugmacher R, Jarzem P, et al. Balloon kyphoplasty versus non-surgical fracture management for treatment of painful vertebral body compression fractures in patients with cancer: a multicentre, randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol, 2011,12(3):225-235.