曹啟生

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院腫瘤科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

韓溢洪

(樂平市中醫(yī)院胸外科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

秦毅

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結合內科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

胡招兵,邱景斌

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院腫瘤科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

鄒蘭林

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院中醫(yī)內科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，目前在發(fā)達國家以及我國許多大中城市其發(fā)病率和死亡率已位居各種腫瘤之首[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一種類型，約占肺癌總數的80%，其治療手段包括手術、放療、化療、分子靶向治療等[2]。而大部分患者最初診斷時已是晚期，喪失了手術根治的機會，目前臨床普遍倡導多學科綜合治療[3]。本研究將分層治療模式應用于NSCLC患者的治療中，探討其治療意義及價值，以便為臨床選擇標準治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2017年6月我院收治的NSCLC患者160例，其中男112例，女性48例；年齡29～82(59.6±4.8)歲；年齡<60歲62例，年齡≥60歲者98例；病理分型：鱗癌78例，非鱗癌82例；病理分期：ⅢB期89例，Ⅳ期71例；分化程度：高分化15例，中分化62例，低分化83例。 納入標準：①初診的NSCLC患者，并經病理或細胞學證實的ⅢB期或Ⅳ期；②放化療治療失敗或術后復發(fā)的NSCLC患者，并經影像學和臨床診斷證實為ⅢB期或Ⅳ期；③CT檢查至少有一個可測量病灶；④用藥前Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS評分)≥50分；⑤用藥前肝腎功能、凝血功能、血尿糞常規(guī)、血生化檢查均無異常。排除標準：①無明確病理組織學診斷；②化療前后影像學及癌胚抗原(CEA)、堿性纖維母細胞生長因子(bFGF)檢查結果缺失；③分期或療效評價不確切；④化療禁忌證；⑤不能配合治療。

1.2 治療方法

1)化學治療 大部分患者采用以鉑類為主聯合化療方案，其中TP方案(紫杉醇+順鉑)、DP方案(多西紫杉醇+順鉑)、NP方案(長春瑞濱+順鉑)、EP方案(足葉乙甙+順鉑)、GP方案(吉西他濱+順鉑)、PC方案(培美曲塞+順鉑)；非鉑類化療方案包括單藥培美曲塞、單藥吉西他濱、紫杉醇+5-氟尿嘧啶(5-Fu)。上述方案化療均不少于3個周期，160例患者共化療685周期，平均4.28周期。

2)放射治療 伴骨轉移者采用常規(guī)分割放療，劑量30～60Gy(中位劑量40Gy)；伴腦轉移者采用單個病灶立體定向放療或全顱放療，劑量20～30Gy。

3)靶向分子藥物治療 對于不吸煙、女性、表皮生長因子受體(EGFR)基因監(jiān)測為變異型者，予吉非替尼或厄洛替尼靶向分子治療。

4)中藥扶正治療 所有患者均在化療的基礎上聯合扶正中藥治療。用小牛脾提取物注射液、艾迪注射液或斑蝥酸鈉維生素B6注射液靜脈滴注，10d為1個療程。控制轉移灶后，若復診未發(fā)現新病灶則每年予3～4個療程鞏固。

1.3 觀察指標

1)近期療效 觀察患者治療前后超聲、CT檢查結果，按照WHO實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價。所有腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小>50%，無新病灶出現為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積增大25%以下或縮小50%以下為無變化(NC)；一個或多個腫瘤病灶體積增大25%以上，或有新病灶出現為疾病進展(PD)。以CR+PR病例數量計算有效率(RR)。

2)遠期療效 包括總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。

3)遠期療效單因素分析 觀察遠期療效與患者資料的相關性。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 全部患者的近期療效

160例患者隨診時間3～73個月，中位隨診時間36個月，生存資料均隨診明確。160例患者有效率(RR)為70.0%(112/160)，ⅢB組RR明顯高于Ⅳ組(P<0.05)。見表1。

表1 160例患者的近期療效

2.2 全部患者遠期療效及其相關因素分析

160例患者總生存期(OS)為(29.2±4.8)個月，無進展生存期(PFS)為(11.8±2.1)個月。患者KPS評分、TNM分期、病理類型、EGFR基因、放射治療、靶向分子藥物治療與OS、PFS呈顯著相關性(P<0.05)。見表2。

3 討論

由于NSCLC早期癥狀無特異性，大部分患者就診時已屬晚期，喪失了手術根治的機會，目前臨床普遍倡導多學科綜合治療[4]。綜合治療需在患者的具體情況的基礎上，選擇個體化治療方式。目前臨床上尚缺乏指導個體化治療的理想指標，因此按照一定的標準將患者進行分層并治療具有重要意義[5]。

表2 160例患者遠期療效及其相關因素分析

分層治療即根據生物學特點和基因型等因素，將患者分為幾個亞組或層次進行個體化治療。在一項對初治轉移鼻咽癌的研究中發(fā)現，不同預后評分模型的明確能有效預測患者預后，為個體化治療提供了有意義的參考作用[6]。NSCLC患者的預后有許多影響因素，如分型、分期、KPS評分等，這些因素的不僅在生物學特性存在差異，且對處理的個體反應上也不同[7]。本研究中就各因素對NSCLC患者預后的影響進行觀察，發(fā)現NSCLC患者KPS評分、TNM分期、病理類型、EGFR基因、放射治療、靶向分子藥物治療與其OS、PFS呈顯著相關性(P<0.05)，提示上述因素可能影響患者預后，可根據其對患者進行分層；再根據不同的分層采取不同的治療策略，包括化療、放療、靶向分子藥物治療及中藥治療等，結果顯示160例患者RR為70.0%、OS為(29.2±4.8)個月、PFS為(11.8±2.1)個月，均高于同期其他研究。

綜上所述，分層治療模式應用于晚期NSCLC患者的治療中臨床療效顯著，能為臨床選擇標準治療方案提供可靠依據，具有重要的臨床價值。

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