劉明林，梁義美，朱坎賢

(廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院兒科，廣東 雷州市 524272)

小兒手足口病(HFMD)是臨床上較為常見的一種腸道病毒感染性疾病，主要感染病毒為EV71。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示該病多流行于夏季和秋季，這主要是由于夏季和秋季的溫度適合各種病毒及致病菌的生長于繁殖的緣故，且多發(fā)生于年齡在5歲以內(nèi)的兒童人群中[1]。該病發(fā)病急促、嚴(yán)重，傳播速度快，感染性強。目前，臨床上常采用諸如人免疫球蛋白、重組干擾素等藥物治療小兒手足口病。本研究采用臨床對照的方法，觀察人免疫球蛋白聯(lián)合重組干擾素靜注療法對小兒手足口病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2015年6月至2017年6月期間，以入住我院的小兒手足口病患兒90例作為研究對象，均符合諸福棠主編的《實用兒科學(xué)》(第8版)中關(guān)于小兒手足口病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按照患兒住院順序分為對照組與觀察組，各為45例。對照組：男25例，女20例；年齡7個月～5歲，平均(2.09±0.21)歲；臨床癥狀：發(fā)熱12例，口腔潰瘍14例，膝關(guān)節(jié)及肛周皮疹9例，手足掌部皰疹10例。觀察組：男23例，女22例；年齡7個月～5歲，平均(2.11±0.23)歲；臨床癥狀：發(fā)熱14例，口腔潰瘍12例，膝關(guān)節(jié)及肛周皮疹10例，手足掌部皰疹9例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者僅給予干擾素(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20010051號)治療，給藥劑量為100萬IU/kg，1次/d，肌注。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合靜注人免疫球蛋白(上海生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20043050號)治療，給藥劑量為1g/(kg·d)，1次/d。兩組患兒治療時間均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1)臨床療效 ①顯效：患兒口腔內(nèi)部皰疹潰瘍、口腔潰瘍以及手足部皮疹均顯著改善，治療1～2d之后，患兒體溫恢復(fù)至正常水平；②有效：患兒口腔內(nèi)部皰疹潰瘍、口腔潰瘍以及手足部皮疹均有一定程度地改善，治療2～3d之后，患兒體溫恢復(fù)至正常水平；③無效：患兒各項臨床癥狀及體征均未見顯著改變，甚至病情加劇，且治療3d后患兒體溫未恢復(fù)至正常水平[3]。

2)外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平 首先于治療前1d與治療后1d抽取5.0mL空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對外周血CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比值進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為93.33%(42/45)，顯著高于對照組的73.33%(33/45)(P<0.05)，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

觀察組患兒治療后CD3+、CD4+級CD4+/CD8+比值較治療前及對照組患兒治療后均顯著增大(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明小兒手足口病多發(fā)于夏、秋季節(jié)，主要是由于夏秋季節(jié)利用病菌以及病毒的生長、繁殖。男性患兒的發(fā)病例數(shù)顯著多與女性患兒，主要原因在于男性兒童比女性兒童更好動，其與外界的接觸機會明顯多于女孩，則增加了各種致病菌及病毒侵入、感染機體的幾率。此外，手足口病多發(fā)于年齡<5歲以內(nèi)的兒童人群之中，主要原因在于這個年齡階段的兒童的衛(wèi)生習(xí)慣較差，主要臨床癥狀包括：發(fā)熱、口腔潰瘍、膝關(guān)節(jié)及肛周皮疹、手足掌部皰疹等癥狀。實驗室檢驗結(jié)果顯示：誘發(fā)小兒手足口病主要包括71型陽性與柯薩奇病毒A16型兩種病毒[4]。

手足口病患兒病情如果為輕度，預(yù)后狀況會比較理想；若病情較嚴(yán)重，其預(yù)后狀況一般不佳。臨床上常將干擾素用于小兒手足口病的治療之中，它是一種以重組DNA為基本技術(shù)而研發(fā)的蛋白類藥物，具有較強的水溶性，能夠很好地抗DNA與RNA病毒，從而能夠很好地對相關(guān)病毒侵入機體產(chǎn)生阻礙或者干擾性作用。研究表明：單純采用干擾素治療小兒手足口，療效并不夠理想。因此，本研究觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合人免疫球蛋白治療，療效十分顯著。人免疫球蛋白是人體在生物的作用下而產(chǎn)生的一種特異性抗體，可有效提高機體免疫能力，加速抗病毒蛋白的形成以及藥物活性，有效地防止了病毒地侵?jǐn)_。人免疫球蛋白還能夠抑制病毒的復(fù)制路徑，有效地阻滯病毒進(jìn)入機體細(xì)胞之中，對自然殺傷細(xì)胞與

巨噬細(xì)胞的活性具有較強的激活作用，抑制了病毒地生長、增殖。本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，且觀察組患兒治療后CD3+、CD4+級CD4+/CD8+比值較治療前及對照組患兒治療后均顯著增大(均P<0.05)。此結(jié)果提示：聯(lián)合使用人免疫球蛋白與干擾素靜注治療，療效十分顯著，充分發(fā)揮2種藥物各自的優(yōu)勢之處，以達(dá)到協(xié)同增效的效果。

綜上所述，靜脈注射用人免疫球蛋白聯(lián)合干擾素治療小兒手足口病的臨床療效顯著，可有效改善患兒免疫力，應(yīng)加以推廣。

[1]方燕.丙種球蛋白及干擾素治療手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(15):30～31.

[2]諸福棠.實用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[3]張愛華，韓軍民，卞磊，等.甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎臨床研究[J].淮海醫(yī)藥，2014，32(4):340～341.

[4]譚靜，王武明，雷克竟.丙種球蛋白靜脈滴注聯(lián)合干擾素霧化吸入治療兒童重癥手足口病療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2017，23(7)：21～23.