王 佳，單群群，祁 健

Rexed把貓脊髓的灰質(zhì)劃分為一系列平行的板層結(jié)構(gòu)，人們用這一結(jié)構(gòu)對(duì)其他種屬?gòu)V泛進(jìn)行研究［1］。Ⅰ層對(duì)應(yīng)于邊緣層，Ⅱ?qū)訉?duì)應(yīng)于膠狀質(zhì)，而剩下的脊髓后角包括4個(gè)板層，即Ⅲ～Ⅵ層［2］。最近人們致力于對(duì)Ⅰ～Ⅲ層的解剖環(huán)路進(jìn)行了研究，特別是P物質(zhì)作用于NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元的環(huán)路［3］。因此，筆者對(duì)最近關(guān)于NK1R陽(yáng)性的投射神經(jīng)元以及其突觸關(guān)系的研究做一概述。

1　初級(jí)傳入

脊髓后角在疼痛傳遞中是突觸整合的第一站，初級(jí)傳入的纖維主要終止于后角，在這里傷害性傳入纖維和脊髓的投射神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系［4］。根據(jù)纖維的大小和感覺(jué)的模型，它們有序地分布在后角。大多數(shù)的初級(jí)傳入具有有髓鞘的Aδ纖維和無(wú)髓鞘的C纖維，是傷害性感受器，主要終止于Ⅰ層和Ⅱ?qū)樱?，5］。 一些 Aδ 纖維成樹(shù)枝狀分布在Ⅱ～Ⅲ層的邊緣［5］。大多數(shù)的Aβ表皮傳入是低閾值的機(jī)械性感受器。一些神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)可以作為初級(jí)傳入的標(biāo)記［6］，在小鼠大多數(shù)的肽能傳入纖維包含降鈣素基因相關(guān)蛋白（CGRP）［7］，許多肽能的軀體傳入纖維包含P物質(zhì)并且它們都是傷害性感受器［8］。含有P物質(zhì)的傳入纖維，包括A和C纖維主要終止于Ⅰ層和Ⅱ?qū)拥耐鈧?cè)部，一些C纖維含有生長(zhǎng)抑素終止于Ⅱ?qū)拥耐鈧?cè)部［9］。大約一半的C纖維不含有肽類物質(zhì)，主要分布在Ⅱ?qū)拥膬?nèi)側(cè)部，但是大多數(shù)能夠與異凝集素 B4 結(jié)合［10］。

所有的含有P物質(zhì)的初級(jí)傳入是傷害性感受器，而含有生長(zhǎng)抑素和非肽能的C纖維的作用還不是很清楚。大多數(shù)的肽能纖維終末形成簡(jiǎn)單的突觸結(jié)構(gòu)，而非肽能的C纖維主要是構(gòu)成突觸小球［11］。

2　脊髓后角淺層的NK1R陽(yáng)性投射神經(jīng)元

在脊髓后角Ⅰ層和Ⅲ～Ⅵ層存在著投射神經(jīng)元，它們投射到大腦的不同區(qū)域，包括丘腦，導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，孤束核，延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等區(qū)域，這些神經(jīng)元大多數(shù)都是對(duì)側(cè)投射［9］。

P物質(zhì)作用于NK1R，NK1R分布于脊髓后角特定的神經(jīng)元［12］。NK1R在80%的Ⅰ層神經(jīng)元表達(dá)，這些神經(jīng)元主要投射到丘腦，導(dǎo)水管灰質(zhì)等上位腦區(qū)域［9］。NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元對(duì)傷害性刺激具有反應(yīng)。在貓的脊髓，傷害性刺激可引起P物質(zhì)作用于所有脊髓后角神經(jīng)元發(fā)生興奮，在大鼠大多數(shù)的Ⅰ層NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元受到急性傷害性刺激時(shí)表現(xiàn)出受體內(nèi)化和c-fos的表達(dá)。在脊髓后角淺層NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元在痛覺(jué)增敏發(fā)生中起著重要的作用［13］。另外，Ⅰ層NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元參與腦干環(huán)路慢性痛的建立［14］。

在Ⅲ和Ⅳ層含有分散的大神經(jīng)元，這些神經(jīng)元表達(dá)NK1R陽(yáng)性，它們的樹(shù)突呈樹(shù)枝狀分布在表層［15］。研究表明，它們是投射神經(jīng)元，發(fā)出纖維到延髓腹外側(cè)區(qū)、海馬、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)［9］。這些神經(jīng)元在疼痛機(jī)制中起著重要的作用，因?yàn)樗鼈儗儆诩顾枨鹉X束。

研究表明，大多數(shù)投射神經(jīng)元的激活不但依靠初級(jí)傳入，而且受到一系列興奮性和抑制性中間神經(jīng)元的控制以及下行的疼痛系統(tǒng)的調(diào)控［16］。在脊髓后角，NK1R陽(yáng)性投射神經(jīng)元將傷害性疼痛信號(hào)傳向上位腦。最近還發(fā)現(xiàn)在Ⅰ層和Ⅲ層的NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元不僅把疼痛信息傳遞到高位腦，而且在脊髓水平調(diào)整抑制性和興奮性神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)［17］。

NK1R是七次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體，當(dāng)NK1R受到刺激時(shí)，激活磷脂酶C，磷脂酶C催化磷脂酰肌醇二磷酸鹽（酯）生成肌醇三磷酸和二?；视停鼈円来闻d奮 Ca2+和蛋白激酶 C［18］。從而引起表達(dá)NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

3　纖維傳入與NK1受體陽(yáng)性神經(jīng)元的關(guān)系

在Ⅲ層和 Ⅳ層的NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元接受大量含有P物質(zhì)的初級(jí)傳入纖維，并且這些聯(lián)系是單突觸的聯(lián)系［19］。這些神經(jīng)元胞體存在于Ⅲ層和 Ⅳ層，而樹(shù)突廣泛的分布在后角淺層，所以含有P物質(zhì)的初級(jí)傳入終末不但與Ⅰ層和Ⅱ?qū)油鈧?cè)部的樹(shù)突形成大量的接觸，而且和Ⅱ?qū)觾?nèi)側(cè)部以及Ⅲ層的樹(shù)突形成大量的突觸［20，21］。但是研究發(fā)現(xiàn)，在Ⅲ層和Ⅳ層它們與有髓鞘的神經(jīng)纖維很少有突觸聯(lián)系，并且在Ⅱ?qū)雍猩L(zhǎng)抑素和非肽能的C纖維也很少與這些神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系［22，23］。 在機(jī)械、熱、化學(xué)等有害刺激下，Ⅲ層和 Ⅳ層的NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元表現(xiàn)出受體內(nèi)陷和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化［24］。

在Ⅰ層NK1R陽(yáng)性的樹(shù)突和含有P物質(zhì)的軸突發(fā)生突觸聯(lián)系，同時(shí)發(fā)現(xiàn)Ⅰ層NK1R陽(yáng)性的神經(jīng)元和同時(shí)含有P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)蛋白的軸突發(fā)生突觸聯(lián)系。

在脊髓后角存在大量抑制性的中間神經(jīng)元，這些神經(jīng)元以GABA，Gly，神經(jīng)肽Y為遞質(zhì)，大多數(shù)的抑制性神經(jīng)元在突觸前末梢同時(shí)含有GABA和Gly，它們可能發(fā)出纖維作用于NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元，參與痛覺(jué)信息的傳遞和調(diào)控［7，25-27］。

除了局部興奮性和抑制性的傳入外，NK1R陽(yáng)性投射神經(jīng)元還接受來(lái)自腦干的下行5-HT或NE能投射。NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元同時(shí)受到下行調(diào)控系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，來(lái)自延髓的5羥色胺軸突作用于Ⅲ層和Ⅳ層的NK1R陽(yáng)性的神經(jīng)元［28］，最近也發(fā)現(xiàn)它們還有選擇性作用于Ⅰ層的NK1R陽(yáng)性投射神經(jīng)元。它們參與刺激和阿片類物質(zhì)產(chǎn)生的痛覺(jué)缺失。5羥色胺發(fā)揮作用的部分機(jī)制是直接作用于脊髓的投射神經(jīng)元［29，30］。投射到延髓腹外側(cè)區(qū)NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元受到腎上腺能纖維的控制，這些纖維含有α2型腎上腺能受體。已有研究證明，口面部傷害性信息傳遞也受到這些下行纖維的調(diào)控。在CNS內(nèi)，5-HT能纖維主要來(lái)自于中縫大核，NE能纖維主要來(lái)自于腦干的藍(lán)斑。下行抑制系統(tǒng)參與疼痛和鎮(zhèn)痛環(huán)路的構(gòu)成，下行抑制系統(tǒng)改變投射神經(jīng)元的活動(dòng)通過(guò)以下幾個(gè)方面：（1）突觸直接作用于投射神經(jīng)元；（2）影響初級(jí)傳入的傳入信息；（3）控制中間神經(jīng)元的活動(dòng)。以往的研究觀察到5-HT（94%）和NE（92%）的纖維作用于NK1R陽(yáng)性投射神經(jīng)元的軸突和胞體［31］。

彌散性有毒（物質(zhì)）抑制性控制系統(tǒng)是長(zhǎng)效的下行控制系統(tǒng)，控制著脊髓和三叉神經(jīng)的傷害性疼痛神經(jīng)元，在腰髓NK1R陽(yáng)性神經(jīng)元對(duì)于彌散性有毒（物質(zhì)）抑制性控制系統(tǒng)誘發(fā)的痛覺(jué)缺失起著重要的作用［6］。

NK1受體陽(yáng)性神經(jīng)元在痛覺(jué)信息的疼痛傳遞和調(diào)控中起著重要的作用，既受到初級(jí)傳入纖維的調(diào)控，又同時(shí)受到局部抑制性神經(jīng)元和下行抑制調(diào)控系統(tǒng)的控制。

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