侯清華 洪華

1中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心（廣東深圳518107）；2中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科（廣州510080）

人腦是高代謝器官，但自身能量?jī)?chǔ)備卻很低，其功能正常發(fā)揮需要穩(wěn)定的血流來(lái)維持。已經(jīng)明確，腦血流調(diào)節(jié)異常與多種腦疾病有關(guān)，包括腦卒中、帕金森病和認(rèn)知障礙等。有關(guān)腦血流調(diào)節(jié)障礙發(fā)生的機(jī)制和檢測(cè)日益引起人們的重視，本文對(duì)此做一評(píng)述。

1 腦血流調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)

正常腦血流的穩(wěn)定調(diào)節(jié)有賴于3個(gè)方面：（1）在一定灌注壓波動(dòng)范圍內(nèi)（通常對(duì)應(yīng)于平均血壓50～60 mmHg至150～170 mmHg之間），腦血管自動(dòng)舒縮從而保持腦血流量穩(wěn)定，即腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)（cerebral auto-regulation，CA）；（2）腦血管內(nèi)活性物質(zhì)（如O2、CO2和pH值等）水平改變時(shí)，腦血管發(fā)生適應(yīng)性舒縮以調(diào)節(jié)血流量供應(yīng)，即所謂腦血管反應(yīng)性（cerebrovascular reactivity，CVR）；（3）在神經(jīng)元活動(dòng)增加時(shí)，腦血流能相應(yīng)調(diào)節(jié)變化，即神經(jīng)血管耦聯(lián)（neurovascular coupling，NVC）。

1.1 CACA包括兩個(gè)層次的調(diào)節(jié)，一種是靜態(tài)CA，用來(lái)適應(yīng)以分鐘或小時(shí)計(jì)的較緩慢的血壓變化；另一種是動(dòng)態(tài)CA（dynamic cerebral auto-regulation，dCA），應(yīng)對(duì)的是比如每一次心臟搏動(dòng)周期的血壓瞬時(shí)變化。這二者都有賴于阻力血管的主動(dòng)縮舒來(lái)發(fā)揮“閘門”效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)在一定血壓波動(dòng)范圍內(nèi)的腦血流量穩(wěn)定。

毛細(xì)血管網(wǎng)形成前的小、微動(dòng)脈（arterioles）是公認(rèn)的阻力血管。在肌源性血管舒縮反射、內(nèi)在的自主神經(jīng)支配、血管切應(yīng)力、血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞上對(duì)壓力敏感的相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)下，這些部位的血管對(duì)跨壁壓力變化產(chǎn)生舒縮反應(yīng)［1]。而近端大動(dòng)脈是否參與CA一直存疑。最近，WARNERT等［2]利用動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）MRI技術(shù)并以運(yùn)動(dòng)作為刺激手段，測(cè)量8例成人的腦動(dòng)脈順應(yīng)性，結(jié)果運(yùn)動(dòng)后Willis環(huán)水平及其下游的腦動(dòng)脈順應(yīng)性下降，伴隨收縮期管腔內(nèi)血流量減少，其上游血管則無(wú)明顯改變。該結(jié)果間接反映運(yùn)動(dòng)后Willis環(huán)水平及其下游腦血管阻力升高，提示人類顱內(nèi)大血管也參與腦血流調(diào)節(jié)過(guò)程。由于小微血管的管壁普遍較薄，顱內(nèi)大血管的肌性收縮阻抗在急性血壓波動(dòng)調(diào)節(jié)可能起較大的作用，可以保證增高的血壓不會(huì)突破至腦循環(huán)遠(yuǎn)端薄壁的小血管和毛細(xì)血管。

1.2 CVR血供的一個(gè)重要職責(zé)是輸送O2和帶走CO2等代謝產(chǎn)物，局部組織的CO2、O2張力則反過(guò)來(lái)對(duì)腦血流有很強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用。血管內(nèi)CO2張力升高可通過(guò)降低L-型鈣離子通道、增加ATP依賴鉀離子通道的活動(dòng)來(lái)舒張小動(dòng)脈的血管平滑??；CO2還可以穿過(guò)血腦屏障影響血管周圍的pH值，引起血管擴(kuò)張。血管內(nèi)O2的張力對(duì)腦血管活動(dòng)也有重要影響。血管內(nèi)O2降低可通過(guò)增加ATP依賴的鉀離子通道和Vallinoid（V）型瞬時(shí)受體電位的活動(dòng)引起血管舒張，反之，血管內(nèi)O2升高引起血管收縮［3]。

1.3 NVC在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，隨著血管分支越分越細(xì)，血管內(nèi)皮與神經(jīng)組織之間的組織和液體間隙消失，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞直接與血管構(gòu)件（內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞）接觸關(guān)聯(lián)，構(gòu)成“神經(jīng)血管單元”。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，單純刺激三叉神經(jīng)的舌下神經(jīng)支的中樞端對(duì)腦血流量無(wú)明顯影響，但如果合用γ-氨基丁酸（GABA）的拮抗劑則可以使腦血流量顯著增加［4]。已經(jīng)知道，皮層中間神經(jīng)元是GABA能的，直接作用于血管壁和星形膠質(zhì)細(xì)胞可發(fā)揮血管舒張作用，也可通過(guò)調(diào)節(jié)皮層下血管收縮性（來(lái)自藍(lán)斑核，Raphe核和腹側(cè)被蓋區(qū)的暗物質(zhì)等）和血管舒張性（來(lái)自Meynert核和額葉基底部等）神經(jīng)末梢的張力對(duì)血管活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)［4]。因此，上述結(jié)果提示皮層中間神經(jīng)元和皮層下神經(jīng)元均參與調(diào)節(jié)“神經(jīng)血管單元”的血流調(diào)節(jié)，并且GABA能中間神經(jīng)元在調(diào)節(jié)NVC中可能占有較主要的作用。此外，腦細(xì)胞釋放的具有血管活性的物質(zhì)如腺苷、一氧化氮、氫離子和乳酸等，也可能參與NVC的調(diào)節(jié)。但是，這些物質(zhì)的釋放是神經(jīng)元主動(dòng)為之還是僅僅是神經(jīng)元活動(dòng)增加的結(jié)果［3]，目前還不能確定。

2 影響腦血流調(diào)節(jié)的因素

2.1 高血壓KIM等［5]采用血氧水平依賴（blood oxygen level dependent，BOLD）MRI技術(shù)對(duì)比3～4個(gè)月齡的自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）和Wistar大鼠（WKY）的CVR，結(jié)果SHR大鼠CO2吸入引起的CBF和BOLD信號(hào)改變均顯著高于WKY大鼠，但二者之間仍然存在良好的相關(guān)性，提示早期高血壓可以導(dǎo)致CA在更高的血壓水平運(yùn)行［6]，但大鼠的CVR并不受損。持續(xù)的高血壓可興奮交感神經(jīng)，后者除了通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)縮小血管管徑，其神經(jīng)末梢還能發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)性作用，改變血管壁膠原的占比和平滑肌細(xì)胞的分化（收縮性還是非收縮性表型），促進(jìn)血管重塑性改變。因此，慢性高血壓可以加速腦血流調(diào)節(jié)異常出現(xiàn)［7]。在另一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，LI等［8]發(fā)現(xiàn)隨著高血壓病程延長(zhǎng)，SHR大鼠CVR在20周齡開(kāi)始下降，借助3D磁共振血管成像（3D-MRA）他們還發(fā)現(xiàn)明顯的血管狹窄出現(xiàn)后，SHR大鼠的CVR下降更明顯，而在部分吸入CO2后CBF反應(yīng)陰性區(qū)域，其CVR受損程度也與供應(yīng)血管狹窄的嚴(yán)重程度相關(guān)。上述研究結(jié)果提示高血壓的病程及是否合并血管并發(fā)癥對(duì)CVR影響較大。

2.2 年齡隨著年齡的增長(zhǎng)，腦血管結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生增齡性改變。KANG等［9]采用熒光顯微鏡在體直接觀察發(fā)現(xiàn)年長(zhǎng)小鼠的軟腦膜血管迂曲、分叉減少，免疫印跡分析則提示血管膠原纖維/彈力纖維的比例隨年齡而升高，且伴隨著血流動(dòng)力學(xué)的改變，比如血流平均通過(guò)時(shí)間延長(zhǎng)等。而B(niǎo)ALBI等［10]發(fā)現(xiàn)，雖然激光多普勒流速儀測(cè)定顯示FVB/N小鼠在12月齡前CBF和CO2CVR均無(wú)明顯改變，但在在體熒光顯微鏡腦表面血管的直接觀察中，8月齡的小鼠已經(jīng)可見(jiàn)顯著的年齡相關(guān)性CO2CVR和NVC受損。在人類，總體測(cè)量的CVR和NVC在老年人跟青年人之間多數(shù)差異并不顯著，但這可能與由于老年人對(duì)CO2升高引起的系統(tǒng)血壓上升要高于青年人，可以一定程度代償顱內(nèi)動(dòng)脈擴(kuò)張反應(yīng)的不足有關(guān)［11]，因?yàn)槿绻麑?duì)白質(zhì)和灰質(zhì)分別測(cè)量，即可見(jiàn)健康老年人灰質(zhì)的CVR顯著低于青年人［12]。因此，年齡對(duì)CVR的影響并不均一，腦表面的血管較深部腦實(shí)質(zhì)血管的CVR更容易受損。

2.3 血管狹窄據(jù)研究，顱內(nèi)外的主要血管狹窄，不管是頸內(nèi)動(dòng)脈（internal carotid artery，ICA）還是大腦中動(dòng)脈（middle cerebral artery，MCA），如果達(dá)到一定程度，如MCA狹窄＞50%，ICA狹窄＞70%，可引起同側(cè)甚至對(duì)側(cè)半球CVR異常［13-14]。血管狹窄引起CVR異常的機(jī)制仍不甚明了。REINHARD等［15]利用近紅外光譜學(xué)（near-infrared spectroscopy，NIRS）技術(shù)研究一組ICA重度狹窄或閉塞患者的dCA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅有前分水嶺區(qū)的dCA存在差異，在這以外的區(qū)域的dCA并未受影響，提示血管狹窄后造成低灌注可能是狹窄血管下游腦血流調(diào)節(jié)異常的原因之一。然而，GOMEZ-CHOCO等［16]通過(guò)超聲造影劑和TCD技術(shù)檢測(cè)不同程度ICA病變的患者，發(fā)現(xiàn)狹窄造成的超聲造影劑延遲到達(dá)和CVR并不相關(guān)。因此，單純血管狹窄后的低灌注并不能完全解釋CVR受損。與此同時(shí)，SWEET等［17]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，一側(cè)ICA閉塞造成的慢性低灌注并不會(huì)導(dǎo)致明顯的血管重構(gòu)。

那血管狹窄后CVR異常是否是由于狹窄病變以遠(yuǎn)的血管內(nèi)皮、平滑肌功能障礙以及神經(jīng)元活動(dòng)性改變引起呢？在腦血管狹窄后，血管功能障礙和神經(jīng)元興奮性的改變常常夾雜在一起，并且隨時(shí)間和狹窄程度變化而變化［18-19]。同時(shí)，慢性血管狹窄還常合并側(cè)支開(kāi)放和增生，要厘清二者在血管狹窄后血流調(diào)節(jié)障礙中所起的作用非常困難。最近，ARTEAGA等［20]利用BOLD-MRI技術(shù)檢測(cè)40例癥狀性ICA狹窄的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中15例在吸入CO2后，其流域內(nèi)BOLD信號(hào)反映血流無(wú)顯著變化，即呈CO2激發(fā)BOLD陰性反應(yīng)。在這15例患者中，其中3例表現(xiàn)顯著的CBF下降并且證實(shí)為盜血，6例表現(xiàn)CBF增加，而剩下的表現(xiàn)CBF無(wú)明顯改變。提示血管狹窄和閉塞的CVR異常的原因很可能是多樣的，部分與血流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)，部分則與實(shí)際的腦血流調(diào)節(jié)和（或）代謝障礙相關(guān)。

2.4 缺血性腦卒中SALINET等［21]利用TCD隨訪觀察15例腦梗死患者在發(fā)病急性期（病程＜72 h）、2周、1個(gè)月和3個(gè)月的腦血流速度（cerebral blood flow velocity，CBFv）、CA和NVC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦血流CBFv從梗死急性期到腦梗死慢性期呈現(xiàn)3個(gè)時(shí)相性改變，在急性期雙側(cè)均下降，1個(gè)月后健側(cè)開(kāi)始上升，腦梗死3個(gè)月時(shí)雙側(cè)均基本回復(fù)正常。CA雖然也有類似的動(dòng)態(tài)改變，但在各時(shí)間點(diǎn)與正常人比較差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于腦梗死急性期患者多存在輕度過(guò)度呼吸，CA常難以準(zhǔn)確測(cè)量的緣故［22]，因?yàn)槿绻麚Q用dCA做為評(píng)價(jià)指標(biāo)，則可觀察到在腦梗死1周內(nèi)，梗死同側(cè)半球的dCA下降［23]。

由于CVR和NVC容易相互影響，GERANMAYEH等［24]在TCD測(cè)定的基礎(chǔ)上，結(jié)合BOLD-fMRI及屏氣試驗(yàn)進(jìn)行分析，采用3種算法進(jìn)行分析，同時(shí)分別在腦梗死亞急性期（5～28 d）和慢性期（84～200 d）比較梗死組織、梗死周圍組織和同側(cè)大腦半球健康組織上述兩個(gè)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，以期更好區(qū)分急性腦梗死對(duì)NVC和CVR的影響。結(jié)果顯示，雖然病灶側(cè)的健康腦組織也可見(jiàn)BOLD-MRI信號(hào)改變，但該部位CVR和正常對(duì)照的CVR并無(wú)明顯差異，提示該區(qū)域的CA異常源于神經(jīng)元活動(dòng)性改變引起的NVC異常，而非CVR異常。而在梗死灶周圍，其CVR一直處于降低狀態(tài)，并且在觀察到梗死后4個(gè)月以后仍然如此，提示這一區(qū)域的BOLD信號(hào)異?？赡苁且?yàn)镃VR和NVC均受損的緣故。

2.5 神經(jīng)變性疾病神經(jīng)變性疾病病因復(fù)雜，越來(lái)越多的研究證實(shí)血管病變的因素夾雜于其發(fā)病機(jī)制之中。HSIAO等［25]在觀察亨廷頓病轉(zhuǎn)基因小鼠腦血管密度、VEGF-A的表達(dá)和周細(xì)胞的覆蓋情況以及其CVR時(shí)發(fā)現(xiàn)，亨廷頓病致病基因表達(dá)不僅造成神經(jīng)元變性，同樣還造成星形膠質(zhì)細(xì)胞顯著變性，并使后者表達(dá)VEGF-A異常造成炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管周細(xì)胞數(shù)量降低，以至于雖然該小鼠的腦實(shí)質(zhì)血管密度增加，但其CVR卻降低。因此，神經(jīng)變性疾病中變性常常不單純累及神經(jīng)元，在NVC過(guò)程中扮演重要作用的膠質(zhì)細(xì)胞、血管周細(xì)胞也常受累，且可能更甚于或更早于神經(jīng)元，使神經(jīng)元在活動(dòng)增加時(shí)不能得到充足的血供支持使變性加速，形成惡性循環(huán)。這種狀況在阿爾茨海默病、帕金森病和多系統(tǒng)萎縮等神經(jīng)變性疾病中均有報(bào)道［26]。

除上述因素之外，F(xiàn)ROSCH等［27]采用ASL MRI技術(shù)對(duì)比一組肥胖/超重伴有或不伴胰島素抵抗和參照人群的CVR，結(jié)果前者CO2吸入檢測(cè)的CVR顯著低于后者，并且合并胰島素抵抗的患者，在矯正體質(zhì)量指數(shù)等干擾因素后其CVR反應(yīng)性與胰島素的敏感性呈顯著的正相關(guān)，提示單純胰島素抵抗即可損害CVR。而糖尿病對(duì)CA的損害更是在實(shí)驗(yàn)及臨床研究層面均已得到證實(shí)［28-29]。此外，也有研究表明吸煙、睡眠呼吸暫停等均可損害腦的血流自動(dòng)調(diào)節(jié)能力［30-31]。

可以說(shuō)，凡是可以引起血管內(nèi)皮功能損傷、影響腦血管重構(gòu)和腦血管的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的因素都可以影響腦血流的自動(dòng)調(diào)節(jié)。

3 CA的檢測(cè)

CA的檢測(cè)主要通過(guò)人為制造血壓、血管內(nèi)血管活性物質(zhì)水平和神經(jīng)元活動(dòng)的變化，并觀察腦血流的相應(yīng)改變。比如檢測(cè)CA，可通過(guò)下肢袖帶加壓、持續(xù)壓迫雙側(cè)CCA、行Valsava動(dòng)作使回心血量下降、快速姿位改變（從坐到站或從臥位到站位，甚至間歇蹲立及被動(dòng)直立傾斜）、等長(zhǎng)收縮握拳動(dòng)作和冷加壓試驗(yàn)等［32]，讓系統(tǒng)血壓發(fā)生波動(dòng)，然后利用腦血流隨系統(tǒng)血壓變化的情況來(lái)反映CA。dCA通過(guò)檢測(cè)機(jī)體內(nèi)在的血壓波動(dòng)伴隨的腦血流變化來(lái)推定腦血流調(diào)節(jié)的情況，該方法不需要人為干預(yù)血壓，但是需要較復(fù)雜的后處理計(jì)算，測(cè)試的時(shí)間也相應(yīng)要長(zhǎng)，常用的指標(biāo)為增益（gain）、相位差（phase shift）和自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)。CVR的檢測(cè)常常需要通過(guò)吸入CO2、屏氣或者注射乙酰唑胺來(lái)改變動(dòng)脈血管內(nèi)的CO2（PaCO2）水平，然后用處理前后腦血流的變化百分比來(lái)表示CVR。

3.1 TCDTCD是最早用于CA檢查的工具。TCD主要檢測(cè)血管流速的變化，如用TCD結(jié)合CO2吸入來(lái)檢測(cè)CVR，則該CVR=△V/V×100%，其中△V是試驗(yàn)前后血流速度的變化值，V是實(shí)驗(yàn)前的基線血流速度值。如果采用屏氣的方法，因屏氣時(shí)間長(zhǎng)短可影響CO2改變的程度，將屏氣時(shí)間納入對(duì)上述CVR進(jìn)行校正，即屏氣指數(shù)（breath-holding index，BHI）=［△V/V×100%] /屏氣時(shí)間（s）。TCD的優(yōu)勢(shì)是有較高的時(shí)間分辨率、便攜、相對(duì)價(jià)格低廉，并且易于與其他檢測(cè)裝置實(shí)現(xiàn)整合［33]。在檢測(cè)CA時(shí)，TCD也可以很方便地將體位改變（傾斜試驗(yàn)）、下肢束帶或加壓等動(dòng)作和藥物干預(yù)等整合進(jìn)來(lái)。TCD不足之處也較突出，包括：（1）不能進(jìn)行直接的結(jié)構(gòu)觀察；（2）不能定量分析，因其測(cè)量只是相對(duì)測(cè)量值（通過(guò)半球間計(jì)較和最大-最小值間比較）而非絕對(duì)值測(cè)量，通常只能利用前后變化的CBFV差值進(jìn)行比較，敏感性較低。近年來(lái)，利用傳遞函數(shù)分析（transfer function analysis）算法，TCD可以在增益、相位差等水平對(duì)dCA進(jìn)行量化分析。（3）檢測(cè)結(jié)果高度依賴操作者本人；（4）無(wú)顳窗者不能檢測(cè)；（5）結(jié)果合并有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄或者貧血、心臟疾病也會(huì)影響結(jié)果。

3.2 MRIMRI由于具有極佳的空間分辨率、1 s左右的時(shí)間分辨率，技術(shù)更新迅速，使用靜息態(tài)檢測(cè)技術(shù)可以通過(guò)分析呼吸過(guò)程中CO2波動(dòng)伴隨的腦血管反應(yīng)來(lái)定量檢測(cè)CVR，目前在腦血流調(diào)節(jié)檢測(cè)領(lǐng)域的運(yùn)用正變得越來(lái)越廣泛。

3.2.1 BOLD技術(shù)腦活動(dòng)增加的一個(gè)直接效應(yīng)是耗氧增加，組織中的脫氧血紅蛋白（deoxyHb）的濃度升高。由于deoxyHb是順磁性的，它的濃度升高可以改變血管內(nèi)和血管周圍的磁場(chǎng)均一性，這種在血流調(diào)節(jié)之前的氧合血紅蛋白（HbO2）降低是神經(jīng)元活動(dòng)的最可靠反映。以T2*-weighted梯度回波序列為基礎(chǔ)的BOLD技術(shù)即利用這一原理對(duì)CA進(jìn)行檢測(cè)，在吸入CO2時(shí)，高碳酸血癥使血管擴(kuò)張，CBF增加，腦組織中的耗氧代謝率升高而表現(xiàn)BOLD信號(hào)增強(qiáng)，為陽(yáng)性BOLD-CVR反應(yīng)。BOLD-MRI技術(shù)檢測(cè)CVR，有其局限性：（1）容易受基線腦灌注的影響，在實(shí)際應(yīng)用中需合用ASL或動(dòng)態(tài)磁敏感增強(qiáng)（dynamic susceptive contrast，DSC）技術(shù)來(lái)測(cè)定基礎(chǔ)灌注情況，以保證觀察所見(jiàn)的BOLD信號(hào)改變是源于CVR而非由于基礎(chǔ)腦灌注變動(dòng)引起；（2）腦不同部位的CBF存在差異，在時(shí)間動(dòng)態(tài)特性上并不均一；而在刺激試驗(yàn)中，血流改變需要經(jīng)歷短暫的血管舒張或收縮才能達(dá)到，但目前的技術(shù)還不能檢測(cè)血管的這種快速變化。因此，CBF和引起B(yǎng)OLD信號(hào)變化的HbO2濃度之間的關(guān)系相當(dāng)不直接，在合并血管狹窄等血管病變時(shí)更是如此［34]。而傳統(tǒng)的CVR算法是基于血流變化和BOLD信號(hào)變化呈線性關(guān)系來(lái)計(jì)算的，其結(jié)果難免會(huì)出現(xiàn)偏差。

3.2.2 ASL技術(shù)ASL利用反轉(zhuǎn)脈沖標(biāo)記動(dòng)脈血中的質(zhì)子，將標(biāo)記前后采集的圖像進(jìn)行減影，得到組織灌注的信息。就理論而言，ASL是檢測(cè)CA的最佳的辦法，因其可以量化CBF，同時(shí)也可以將CO2試驗(yàn)前后的信號(hào)變化轉(zhuǎn)換為CBF的變化。并且，由于不需要注射造影劑，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)和重復(fù)觀察，對(duì)研究認(rèn)知任務(wù)引起的灌注改變非常有利。但目前ASL的缺點(diǎn)也較突出：（1）ASL信號(hào)微弱，需要非常嚴(yán)格矯正T1的信號(hào)背景；（2）容易受標(biāo)記動(dòng)脈的血流通過(guò)時(shí)間影響，如存在血管狹窄/閉塞則ASL信號(hào)易出現(xiàn)扭曲［35]；（3）還不能支持動(dòng)態(tài)ASL測(cè)定，需使用所謂假性連續(xù)標(biāo)記（pseudo-continuous labeling）技術(shù)才可能實(shí)現(xiàn)對(duì)全腦動(dòng)態(tài)灌注的觀察［36]。由于以上不足，目前ASL技術(shù)多用于沒(méi)有狹窄或閉塞性血管病的健康人、認(rèn)知或神經(jīng)變性性疾病的研究，在腦血流調(diào)節(jié)研究中使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于BOLD-MRI技術(shù)。

3.2.3 DSC技術(shù)通過(guò)測(cè)定磁敏感造影劑的首過(guò)效應(yīng)，DSC可以顯示腦組織的灌注。WU等［37]在一組慢性前循環(huán)血管狹窄-閉塞疾病患者中，DSC灌注顯像測(cè)定的白質(zhì)體素及灰、白質(zhì)標(biāo)化CBF與采用乙酰唑胺激發(fā)試驗(yàn)和BOLD技術(shù)檢測(cè)的CVR有良好的相關(guān)性，證明該技術(shù)也可用于CVR的檢測(cè)。該技術(shù)的主要缺陷是必須在血管活性物質(zhì)刺激前后注射2次造影劑，這就給動(dòng)態(tài)測(cè)定造成困難。此外，在有血腦屏障損害的情況下，該技術(shù)不易準(zhǔn)確定量測(cè)量。

3.3 NIRS技術(shù)大腦內(nèi)載色體的氧化狀態(tài)（HbO2和deoxyHb比例）可影響腦對(duì)近紅外光的吸收率，NIRS據(jù)此可以用來(lái)檢測(cè)神經(jīng)元活動(dòng)和血流變化的關(guān)系。相對(duì)于其他技術(shù)的一個(gè)最大優(yōu)勢(shì)是它對(duì)檢查環(huán)境和體動(dòng)的要求非常低，可用于嬰幼兒和兒童等配合較差的人群，也可在被試活動(dòng)甚至步行的時(shí)候進(jìn)行檢查。然而，ZIRAK等［34]在乙酰唑胺試驗(yàn)中通過(guò)NIRS檢測(cè)腦微血管血流量變化來(lái)反映微血管CVR，通過(guò)TCD的CBFv變化來(lái)反映大血管的CVR，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅有大血管的CVR才與頸動(dòng)脈狹窄存在顯著相關(guān)，同時(shí)HbO2和微血管血流量與CBF流速也不相關(guān)，提示利用doxyHb檢測(cè)CVR或NVC的精確性仍有待提高。

3.4 其他單光子斷層掃描（SPECT）和正電子斷層掃描（PET）能較準(zhǔn)確地定量測(cè)量CBF，同時(shí)能夠通過(guò)標(biāo)記示蹤劑評(píng)估腦的能量和氧代謝的情況，也可以用于腦血流調(diào)節(jié)的研究，但其可獲得性較低，空間分辨率也存在不足［38]。灌注CT技術(shù)（perfusion CT，PCT）可測(cè)定團(tuán)注的造影劑在腦組織中流入-流出也常用于腦灌注的評(píng)估，相比灌注MRI技術(shù)，其造影劑與腦血流之間的線性測(cè)量較容易實(shí)現(xiàn)。但PCT同樣也需進(jìn)行2次造影劑的團(tuán)注和掃描，這不僅增加放射照射和造影劑的用量，前一次的團(tuán)注殘留在腦組織中的造影劑還容易影響第2次的結(jié)果。另外，大多數(shù)PCT掃描一次覆蓋腦范圍有限也是其固有缺陷之一。

4 展望

腦血流的穩(wěn)定供應(yīng)與否以及能否與神經(jīng)元活動(dòng)相協(xié)調(diào)關(guān)乎腦組織的健康，這一領(lǐng)域規(guī)律的揭示將會(huì)是腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病研究的一個(gè)突破口。功能影像檢測(cè)技術(shù)的快速進(jìn)展為在體研究腦血流調(diào)節(jié)提供了可能，必將有力推動(dòng)該類疾病發(fā)病機(jī)制的研究。