黃 燕,孫景波,華 榮,程 驍,鄧敏貞
(廣東省中醫(yī)院中醫(yī)腦病學(xué)重點(diǎn)學(xué)科 廣州 510120)
在中醫(yī)臟象理論體系中,腦為奇恒之腑,腦由髓匯集而成,故名“髓?!?,為元神之府,是生命之主宰。腦散動(dòng)覺(jué)之氣,調(diào)控臟腑之功能,統(tǒng)轄四肢百骸,開(kāi)竅于五官九竅。腦之經(jīng)脈為督脈,統(tǒng)帥諸陽(yáng)。腦為發(fā)令之官,髓為傳令之使,督脈通貫?zāi)X髓,腦通過(guò)督脈連輸五臟,調(diào)控五臟六腑之功能,平衡陰陽(yáng),協(xié)調(diào)氣血津液運(yùn)行[1]。雖然中醫(yī)傳統(tǒng)臟象理論認(rèn)為,心為君主之官,對(duì)五臟六腑的生理功能起主宰作用。但在科學(xué)技術(shù)已經(jīng)高度發(fā)展的今天,應(yīng)該重新審視這一理論,梳理和發(fā)展中醫(yī)臟象理論,使其更好地與當(dāng)代科學(xué)發(fā)展成果相結(jié)合,更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。
近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí),神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)遞質(zhì)和眾多的內(nèi)分泌激素,甚至還有神經(jīng)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能;而免疫系統(tǒng)通過(guò)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子和激素樣物質(zhì)反饋?zhàn)饔糜谏窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),各系統(tǒng)的細(xì)胞表面都有相關(guān)受體接受對(duì)方傳來(lái)的各種信息溝通與聯(lián)系?!吧窠?jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”(NEI網(wǎng)絡(luò))的提出從分子水平上整合了機(jī)體最重要的三大功能系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)關(guān)系,從而為以微觀分子的活動(dòng)來(lái)認(rèn)識(shí)機(jī)體整體功能提供了一個(gè)有啟發(fā)意義的模式。NEI網(wǎng)絡(luò)的提出,說(shuō)明西醫(yī)學(xué)在注重微觀局部研究的同時(shí),也逐步走向?qū)C(jī)體整體調(diào)控的探討,該網(wǎng)絡(luò)不僅揭示三大功能系統(tǒng)各自內(nèi)部分別存在著極其嚴(yán)密和精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,同時(shí)將三者有機(jī)結(jié)合起來(lái),使其功能活動(dòng)在時(shí)間和空間上嚴(yán)密協(xié)調(diào),相互制約,整合三大功能系統(tǒng)成為協(xié)調(diào)統(tǒng)一的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),并且闡明了三大系統(tǒng)相互聯(lián)系的生物學(xué)基礎(chǔ),為從分子水平上認(rèn)識(shí)生命運(yùn)動(dòng)的整體性提供了有意義的新的研究模式??梢?jiàn),NEI網(wǎng)絡(luò)的提出與發(fā)展打破了傳統(tǒng)西醫(yī)學(xué)還原淪的束縛,與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)提倡的整體系統(tǒng)生命觀可謂不謀而合,殊途同歸[2]。
中醫(yī)所謂臟腑是超結(jié)構(gòu)的人體功能子系統(tǒng),是對(duì)人體生理功能、病理變化、病證現(xiàn)象的整體概括,每一臟腑都是物質(zhì)與功能的統(tǒng)一,涉及多個(gè)系統(tǒng)組織的部分結(jié)構(gòu)和功能。每一臟既在神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)內(nèi)有所劃分和交叉,通過(guò)系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)聯(lián)系產(chǎn)生功能的相互作用,同時(shí)又通過(guò)系統(tǒng)間共有的遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等信息物質(zhì)傳遞,對(duì)人體各系統(tǒng)、器官細(xì)胞進(jìn)行多層次地相互調(diào)節(jié)和整合。
中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)是通過(guò)對(duì)人體生理、病理現(xiàn)象的觀察,研究人體各個(gè)臟腑的生理功能、病理變化及其相互關(guān)系的學(xué)說(shuō)。藏象學(xué)說(shuō)以五臟為中心,臟與其對(duì)應(yīng)的腑形成表里關(guān)系,五臟又與形體諸竅聯(lián)結(jié)成一個(gè)整體。藏象學(xué)說(shuō)中的臟腑,不單純是一個(gè)解剖學(xué)概念,更重要的是概括了人體某一系統(tǒng)的生理和病理學(xué)概念。藏象學(xué)說(shuō)中一個(gè)臟腑的生理功能,可能包含著現(xiàn)代解剖生理學(xué)中幾個(gè)臟器的生理功能,而現(xiàn)代解剖生理學(xué)中的一個(gè)臟器的生理功能,亦可能分散在藏象學(xué)說(shuō)的某幾個(gè)臟腑的生理功能之中。五臟生理功能之間的平衡協(xié)調(diào),是維持機(jī)體內(nèi)在環(huán)境相對(duì)恒定的重要環(huán)節(jié)[3]。同時(shí),通過(guò)五臟與形體諸竅的聯(lián)系、五臟與精神情志活動(dòng)的關(guān)系,來(lái)溝通體內(nèi)外環(huán)境之間的聯(lián)系,維系著體內(nèi)外環(huán)境之間的相對(duì)平衡協(xié)調(diào)。
五臟之間各種生理功能活動(dòng)的相互依存、相互制約和相互協(xié)調(diào)平衡,主要是以陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)的理論為基礎(chǔ)來(lái)進(jìn)行闡釋的。五臟的生理功能,雖然各有專(zhuān)司,但心臟的生理功能是起著主宰作用。心為神之居、血之主,脈之宗,在五行屬火,起著主宰生命活動(dòng)的作用,故《素問(wèn)·靈蘭秘典論》曰:“心者,君主之官也,神明出焉”。神有廣義和狹義之分。廣義的神,是指整個(gè)人體生命活動(dòng)的外在表現(xiàn)。狹義的神,即是心所主之神志,是指人的精神、意識(shí)、思維活動(dòng)。人的精神、意識(shí)和思維活動(dòng)不僅是人體生理功能的重要組成部分,又能影響整個(gè)人體各方面生理功能的協(xié)調(diào)平衡。
人的精神、意識(shí)和思維活動(dòng),是大腦的生理功能,即大腦對(duì)外界事物的反映,這在《內(nèi)經(jīng)》等文獻(xiàn)中已有所記載。但在中醫(yī)學(xué)臟象中則將人的精神、意識(shí)、思維活動(dòng)不僅歸屬于五臟,而且主要?dú)w屬于心的生理功能。藏象學(xué)說(shuō)認(rèn)為人的精神情志和意識(shí)思維活動(dòng),與五臟的生理活動(dòng)具有密切的關(guān)系。由于五臟的生理活動(dòng)能夠統(tǒng)率全身整體的生理功能,所以認(rèn)為大腦的生理功能正常,有賴于五臟生理功能的平衡協(xié)調(diào)。五臟的功能活動(dòng)異常,則大腦的精神情志和意識(shí)思維活動(dòng)也必受其影響。反之,精神情志和意識(shí)思維活動(dòng)的失常,也勢(shì)必反作用于五臟,從而影響五臟的生理功能。因此,《素問(wèn).宣明五氣篇》中所說(shuō)的:“心藏神、肺藏魄、肝藏魂,脾藏意、腎藏志”,并不是不認(rèn)識(shí)大腦的生理功能,而是進(jìn)一步把人的精神意識(shí)和思維活動(dòng)加以科學(xué)的分類(lèi),探討其與各臟生理活動(dòng)的關(guān)系。
肝臟最核心的功能就是肝主疏泄,它是調(diào)暢全身氣機(jī),推動(dòng)血和津液運(yùn)行的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。肝主疏泄這一功能實(shí)際上就是NEI網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)功能的具體體現(xiàn)。肝的疏泄功能主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面:
氣機(jī),即氣的升降出入運(yùn)動(dòng)。機(jī)體的臟腑,經(jīng)絡(luò)、器官等的活動(dòng),全賴于氣的升降出入運(yùn)動(dòng)。肝的疏泄功能正常,則氣機(jī)調(diào)暢,氣血和調(diào),經(jīng)絡(luò)通利,臟腑、器官等的活動(dòng)也就正常和諧(這也就是交感副交感內(nèi)臟自主神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)正常的內(nèi)穩(wěn)態(tài))。
正常的情志活動(dòng),主要依賴于氣血的運(yùn)常運(yùn)行,情志異常對(duì)機(jī)體生理活動(dòng)的重要影響,也在于干擾正常的氣血運(yùn)行。肝的疏泄功能正常,則氣機(jī)調(diào)暢,氣血和調(diào),心情就易于升朗;肝的疏泄功能減退,則肝氣郁結(jié),心情易于抑郁,稍受刺激,即抑郁難解;肝的升泄太過(guò),陽(yáng)氣升騰而上,則心情易于急躁,稍有刺激,即易于發(fā)怒,這是肝的疏泄功能對(duì)情志的影響。反之,在反復(fù)的持久的情志異常情況下,亦會(huì)影響肝的疏泄功能,而導(dǎo)致肝氣郁結(jié),或升泄太過(guò)的病理變化(這是高級(jí)神經(jīng)功能的活動(dòng)表現(xiàn))。肝臟象研究取得重要發(fā)現(xiàn):肝主疏泄,調(diào)暢情志的功能由腦內(nèi)相關(guān)腦區(qū)功能活動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn);肝疏泄失常所致經(jīng)前期綜合征肝氣逆證、肝氣郁證患者相關(guān)腦區(qū)功能活動(dòng)顯著改變。這一重要發(fā)現(xiàn)為“肝主疏泄的功能通過(guò)腦內(nèi)相關(guān)腦區(qū)功能調(diào)控而實(shí)現(xiàn)”的科學(xué)假說(shuō)提供充分科學(xué)證據(jù)[4]。
脾胃的運(yùn)化功能正常與否的一個(gè)極重要環(huán)節(jié),是脾的升清與胃的降濁之間是否協(xié)調(diào)平衡,而肝的疏泄功能,又和脾胃的升降密切相關(guān)。肝的疏泄功能正常,是脾胃正常升降的一個(gè)重要條件(胃腸神經(jīng)功能調(diào)節(jié))。
肝臟象理論中很大一部分涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,所以發(fā)展肝臟象理論要在中醫(yī)陰陽(yáng)五行理論、臟象理論、氣血津液理論及病機(jī)理論指導(dǎo)下,重點(diǎn)梳理和發(fā)展肝與腦、髓、骨、脈、膽等奇恒之腑的功能聯(lián)系和病理影響理論。奇恒之腑理論是中醫(yī)臟象理論系統(tǒng)中最不成熟的一塊,很難融入陰陽(yáng)五行系統(tǒng),不能很好地用陰陽(yáng)五行理論解釋奇恒之腑相互之間的生理功能聯(lián)系和病理變化影響[5]。需要發(fā)展這些理論,途徑有兩條,一是從中醫(yī)理論出發(fā),聯(lián)系現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展成果,完善肝臟象系統(tǒng),特別是肝臟象與奇恒之腑的關(guān)系理論;二是從臨床出發(fā),總結(jié)臨床中出現(xiàn)的奇恒之腑功能異常出現(xiàn)的病證及其治療效應(yīng)反饋,提煉升華為理論體系[6]。
我們?cè)谂R床實(shí)踐中,從腦調(diào)控臟腑經(jīng)脈氣血理論出發(fā),指導(dǎo)血脈病的防治,取得了較好的臨床療效。又在臨床實(shí)踐中,不斷總結(jié)、梳理和提高腦調(diào)控臟腑經(jīng)脈氣血理論,達(dá)到理論與實(shí)踐的相互促進(jìn)和提高。
血脈病是是指氣血運(yùn)行發(fā)生異常,進(jìn)而出現(xiàn)脈中血液運(yùn)行阻滯、血脈閉塞引起的一系列疾病。相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的動(dòng)脈硬化性疾病包括冠心病、腦血管病、腎血管病等。脈是運(yùn)行血液的通道,其生理功能在于運(yùn)行血液至全身臟腑組織并發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)代謝作用,約束血行,反映全身信息。所謂“脈者血之府”。當(dāng)脈的生理功能失調(diào)時(shí),即會(huì)產(chǎn)生病理變化。實(shí)證由病邪壅阻或氣血不暢而致;虛證多為脈氣虛陷,氣血不足而成,往往局部會(huì)出現(xiàn)不仁、不用等痿廢現(xiàn)象,即氣血不能榮于經(jīng)脈。在人體雖有心、腦、周?chē)苤煌?,但作為奇恒之腑的“脈”卻是獨(dú)立而統(tǒng)一的臟器,其發(fā)病時(shí)有共性之處,共同的發(fā)病機(jī)制、共同的病理機(jī)制。
血脈病這類(lèi)疾病均是供應(yīng)上述臟器的血管發(fā)生了粥樣硬化和局部阻塞而導(dǎo)致心臟或大腦器官病變,以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析,動(dòng)脈粥樣硬化是血管性疾病核心問(wèn)題,動(dòng)脈粥樣硬化的病機(jī)演變與血脈病類(lèi)似,所以動(dòng)脈粥樣硬化性疾病屬于血脈病范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為,心腦血管病為血脈瘀滯之病,或氣滯血瘀,或氣虛血瘀,或痰濁瘀血互阻等等,治療上多從行氣、益氣、化痰、活血祛瘀等法治療,忽視了腦對(duì)臟腑的調(diào)控作用,和對(duì)氣血運(yùn)行的調(diào)節(jié)作用。腦散動(dòng)覺(jué)之氣,從而感知臟腑經(jīng)脈之功能狀態(tài),感知陰陽(yáng)平衡狀態(tài),感知?dú)庋蛞褐\(yùn)行狀態(tài)。根據(jù)臟腑經(jīng)脈功能狀態(tài)和氣血津液運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行調(diào)控,根據(jù)陰陽(yáng)相互消長(zhǎng)之狀態(tài)調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡。所以,腦調(diào)控心主血脈、肺朝百脈、肝疏泄藏血、脾運(yùn)化統(tǒng)血、腎開(kāi)合藏精之功能,保持氣血津液運(yùn)行正常。所以血脈病治療必須調(diào)節(jié)腦髓功能,使其調(diào)控臟腑功能、調(diào)節(jié)氣血津液運(yùn)行功能正常,才能達(dá)到預(yù)期的治療目的[7]。我們從“九五”、“十五”和“十五后期”連續(xù)三次主持急性腦血管病中醫(yī)藥防治的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目研究,在急性腦血管病中醫(yī)藥防治方案研究中我們發(fā)現(xiàn),通腑醒神治法效果非常明顯,并且該治法獨(dú)立于辯證論治之外,任何證型均適用[8]。這引起我們思考,通腑醒神治法是通過(guò)NEI網(wǎng)絡(luò)對(duì)臟腑的調(diào)控而發(fā)揮作用的。是通過(guò)肝調(diào)暢氣機(jī),使腑氣得通,氣血逆亂得平,痰濁壅塞得通,三焦運(yùn)轉(zhuǎn)恢復(fù)正常。如果還是拘泥于中醫(yī)理論和辯證論治思路,就不會(huì)取得滿意的臨床療效。所以我們?cè)谀X調(diào)控機(jī)制研究成果的啟發(fā)下,通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐,感悟到中醫(yī)理論需要?jiǎng)?chuàng)新以滿足臨床發(fā)展的需求[9]。
我們前期研究證實(shí)痰瘀互結(jié)病機(jī)貫穿心腦血管病的始終,“痰瘀互結(jié),痹塞脈道”是缺血性心腦血管病的核心病機(jī)。痰瘀即是病理產(chǎn)物,也是致病因素,兩者往往相互膠結(jié),相兼為病,終致痰瘀互阻、腦髓脈絡(luò)不通之病變。罹患心腦血管病之人多年逾四旬,陰氣自半,加上嶺南痰濕之邪,形成因虛致實(shí)、因?qū)嵵绿摰膼盒匝h(huán),最終導(dǎo)致本虛標(biāo)實(shí)之證。且本逾虛而標(biāo)逾實(shí)、標(biāo)逾實(shí)而本逾虛,出現(xiàn)氣虛、陽(yáng)虛、痰瘀等因素兼挾為患,導(dǎo)致心腦脈痰阻血瘀、腦髓失養(yǎng)、神機(jī)失用。以此臨床應(yīng)用益氣活血化瘀通絡(luò)法作為血脈病的治療大法效果良好。但是益氣活血化瘀通絡(luò)法治療腦血管病的作用機(jī)制是怎樣呢?眾所周知血-腦及血-腦脊液屏障有一道天然屏障稱(chēng)之為血腦屏障(blood brain barrier,BBB),BBB對(duì)于進(jìn)入大腦的物質(zhì),發(fā)揮著嚴(yán)格的選擇性透過(guò)的作用,有效地保證血液與腦組織液間的物質(zhì)交換能夠健康有序地進(jìn)行,并憑借這一功能保持著大腦內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,維持腦組織正常生理功能和神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理活動(dòng)。BBB的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)在血脈?。ㄈ缱渲校?huì)發(fā)生改變,當(dāng)發(fā)生卒中或缺血時(shí),腦內(nèi)皮細(xì)胞的功能破壞,緊密連接喪失,孔窗增多,腦微血管變薄,基質(zhì)蛋白和受體的數(shù)量顯著下降。星形膠質(zhì)細(xì)胞終足膨脹變大,喪失與血管之間的聯(lián)系。血管管腔漏出液體,蛋白和細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞被激活,并向血管延伸,而周細(xì)胞則離開(kāi)血管。白細(xì)胞通過(guò)整合素依賴過(guò)程移出內(nèi)皮性腦微血管,并通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白依賴過(guò)程移出實(shí)質(zhì)腦微血管。我們得研究顯示顯示益氣活血化瘀通絡(luò)法能通過(guò)血腦屏障,保護(hù)溶栓后血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接的完整性、減少炎癥細(xì)胞-中性粒細(xì)胞的聚集,從而減少急性腦梗塞小鼠溶栓后出血轉(zhuǎn)化,其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控ECM代謝及炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)調(diào)控系統(tǒng)MMP/TIMPs,發(fā)揮對(duì)血腦屏障的保護(hù)作用,維持顱內(nèi)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。同時(shí)發(fā)現(xiàn)不但可以顯著降低溶栓后血腦屏障的通透性,而且很好地保護(hù)了緊密連接相關(guān)蛋白ZO-1和Occludin。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)益氣活血化瘀通絡(luò)治療腦血管病的靶點(diǎn)主要集中在抗氧化,抗炎,抗細(xì)胞凋亡,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷,抑制膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性,改善血腦屏障損傷等等方面[10-12]。
提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的目的就是要進(jìn)行個(gè)體化治療,它的理論核心就是人體之間存在著基因多態(tài)性,由于基因多態(tài)性的存在,就會(huì)有些人容易得腫瘤、有些人容易患心腦血管病、有些人天生長(zhǎng)壽、有些人天生羸弱。這就是中醫(yī)的體質(zhì)和證候概念,所以中醫(yī)提倡辯證論治,同病可以異治,異病可以同治,本質(zhì)上就是基于基因多態(tài)性的理論?;蚨鄳B(tài)性使患相同疾病的人出現(xiàn)不同證候特征,也可使患不同疾病的人出現(xiàn)相同證候特征;基因多態(tài)性影響個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)性質(zhì)和作用敏感性,所以必須個(gè)體化治療?;驕y(cè)序、靶向治療等前沿技術(shù)在心腦血管病等慢性病領(lǐng)域的應(yīng)用,正推動(dòng)著慢性病防控由群體水平向個(gè)體水平、分子水平、基因水平發(fā)展[13]。所以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的提出對(duì)中醫(yī)發(fā)展是一個(gè)契機(jī),中醫(yī)很早就有這些理念,只是這些理念太超前,與之同時(shí)代的科學(xué)技術(shù)水平無(wú)法提供理論升華的平臺(tái)。由于當(dāng)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展,為這一理念提供了可以充分發(fā)揮的平臺(tái),才使得中醫(yī)證候、體質(zhì)、辯證論治理論得到飛速發(fā)展的契機(jī)。
我們認(rèn)為,雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)感念的提出,為中醫(yī)理論發(fā)展提供了一個(gè)良好的契機(jī),但也不能一哄而上,大家都去炒這一感念,而實(shí)際沉下去進(jìn)行深入研究的甚少。要做好頂層設(shè)計(jì),集團(tuán)軍作戰(zhàn),協(xié)同攻關(guān),現(xiàn)代基因技術(shù)發(fā)展宣告了一個(gè)人、幾個(gè)人單打獨(dú)斗式進(jìn)行科學(xué)研究的終結(jié),協(xié)同攻關(guān),甚至是全球合作才能完成諸如基因測(cè)序等超大工作量、超級(jí)復(fù)雜的科研工作。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域研究可瞄準(zhǔn)目前影響人類(lèi)健康最大的疾患,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段效果不佳,中醫(yī)藥有明顯療效優(yōu)勢(shì)的疾病入手,如心腦血管疾病、自身免疫性疾病等等,從這些疾病的最主要證候入手,這些證候特征要鮮明,和其它證候有明顯的區(qū)別。通過(guò)基因檢測(cè)與傳統(tǒng)檢查項(xiàng)目共同進(jìn)行這些疾病高危人群篩選、疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、疾病預(yù)防和預(yù)后評(píng)估等。通過(guò)生物大數(shù)據(jù)的分析,獲得個(gè)體或人群的遺傳健康信息,精準(zhǔn)篩選出疾病高危人群和疾病風(fēng)險(xiǎn)因素,為患者提供個(gè)性化預(yù)防和治療方案,指導(dǎo)心腦血管病等慢性病的早期干預(yù)和預(yù)后評(píng)估。
例如,我們根據(jù)既往的臨床研究發(fā)現(xiàn),腦腸肽CCK-8是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高的神經(jīng)遞質(zhì)之一,廣泛存在于人和動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道,是一種典型的腦腸肽,在中樞神經(jīng)系統(tǒng),可拮抗谷氨酸的神經(jīng)毒性。腦血管病患者血漿CCK-8濃度在急性期顯著升高,在恢復(fù)期則有所下降,但仍高于正常水平。而急性腦血管病肝陽(yáng)上亢證患者血漿腦腸肽CCK-8水平顯著高于非肝陽(yáng)上亢證患者[14]。說(shuō)明腦腸肽CCK-8可以用作區(qū)別不同證候的生物標(biāo)記物,從而進(jìn)行精準(zhǔn)的證候辯證。我們和清華大學(xué)合作對(duì)67例急性腦梗死患者的血標(biāo)本進(jìn)行了代謝組學(xué)研究。結(jié)果顯示,急性腦梗死患者血漿一碳代謝中間產(chǎn)物如半胱氨酸、四氫葉酸等和年齡匹配正常老年組相比,有顯著差異。既往流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)擾亂的一碳代謝與血管、神經(jīng)變性如腦缺血、早老性癡呆有密切聯(lián)系。葉酸在神經(jīng)形成和保持神經(jīng)細(xì)胞完整性方面具有重要的作用。作為一碳代謝中的輔助因子,葉酸能夠促進(jìn)同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸。在細(xì)胞水平,葉酸缺乏和高同型半胱氨酸血癥存在多種有害作用,包括誘導(dǎo)DNA損害,尿嘧啶錯(cuò)誤摻入DNA以及改變DNA甲基化模式。研究結(jié)果顯示,與年齡匹配正常老年組相比,葉酸含量在腦梗死病例中顯著降低。低葉酸狀態(tài)會(huì)增加體內(nèi)活性氧簇(ROS),從而造成體內(nèi)興奮性中毒以及線粒體機(jī)能障礙,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[15]。這樣選定特定的病種、特定的證候,進(jìn)行病證結(jié)合下的代謝組學(xué)研究、基因多態(tài)性研究、基因表達(dá)譜研究、基因表達(dá)調(diào)控研究等等,研究這些因素對(duì)治療藥物的反應(yīng)差異和反應(yīng)敏感性差異,以深化證候、體質(zhì)和辯證論治理論,發(fā)展出與當(dāng)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展相適應(yīng)的中醫(yī)理論體系[16]。
總之,中醫(yī)臟象理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的核心理論之一,兩千多年來(lái)一直有效地指導(dǎo)著中醫(yī)臨床并在臨床實(shí)踐中不斷發(fā)展和完善。臟象理論主要是以陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ)進(jìn)行闡釋的,而陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)有其固有的局限性和不合理成分[17]。發(fā)展中醫(yī)臟象理論,要充分吸收現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展成果,使中醫(yī)臟象理論不斷完善和提高,更有效地指導(dǎo)中醫(yī)臨床,提高中醫(yī)藥對(duì)重大疑難疾病的防治水平,為人類(lèi)健康做出更大的貢獻(xiàn)。