2018年7月19日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中國科學(xué)院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心教授魏海明、田志剛課題組發(fā)表了研究論文Dysfunction of Natural Killer Cells by FBP1-induced Inhibition of Glycolysis during Lung Cancer Progression，該項(xiàng)研究成果展示了腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的動(dòng)態(tài)改變，并揭示了一種NK細(xì)胞功能紊亂的新機(jī)制。

NK細(xì)胞是一種效應(yīng)淋巴細(xì)胞，在機(jī)體抵抗腫瘤過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。NK細(xì)胞無需預(yù)先致敏，即能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并且能夠通過分泌細(xì)胞因子促進(jìn)適應(yīng)性免疫的抗腫瘤作用。

基于上述原理，NK細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的價(jià)值已得到廣泛認(rèn)可。然而，越來越多的研究表明，腫瘤生長過程中，腫瘤細(xì)胞可以通過多種機(jī)制誘導(dǎo)NK細(xì)胞功能紊亂，從而逃避NK細(xì)胞的監(jiān)視。腫瘤發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漫長的過程，主要包括起始期、促進(jìn)期和進(jìn)展期三個(gè)階段。而在這整個(gè)過程中，NK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞如何相互作用仍不得而知。

利用Kras突變自發(fā)肺癌小鼠模型，本課題組證明，在腫瘤起始期，NK細(xì)胞有強(qiáng)大的抗腫瘤功能，可以清除大量腫瘤細(xì)胞，但是在腫瘤促進(jìn)期和進(jìn)展期，NK細(xì)胞逐漸喪失了抗腫瘤能力。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞喪失抗腫瘤能力與其自身代謝失調(diào)密切相關(guān)，當(dāng)肺癌發(fā)生后，腫瘤微環(huán)境累積大量轉(zhuǎn)化生長因子-b（TGF-β），誘導(dǎo)NK細(xì)胞上調(diào)表達(dá)果糖-1，6-二磷酸酶（FBP1），異常表達(dá)的FBP1抑制細(xì)胞自身糖酵解代謝，同時(shí)破壞細(xì)胞存活能力，最終導(dǎo)致NK細(xì)胞功能紊亂。抑制NK細(xì)胞FBP1的活性，能夠恢復(fù)NK細(xì)胞效應(yīng)功能、存活能力和體內(nèi)殺瘤能力。

綜上所述，F(xiàn)BP1能夠通過抑制NK細(xì)胞糖酵解代謝從而削弱NK細(xì)胞功能，靶向FBP1提高NK細(xì)胞功能可以作為優(yōu)化NK細(xì)胞腫瘤免疫治療的新策略。

該研究工作得到國家自然科學(xué)基金和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)的資助。通訊作者為魏海明和田志剛，第一作者為中國科大博士叢靖婧。

（本刊訊）