徐浩祥 魏孟廣 張文彬

人體血液中含有大量的Ca2+，它在血液凝固過程中發(fā)揮著重要的作用。使用抗凝劑時(shí)，乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）可與Ca2+發(fā)生結(jié)合，導(dǎo)致Ca2+在凝血過程中失去作用，從而阻礙血液發(fā)生凝固，而EDTA并未對(duì)血細(xì)胞形態(tài)和血小板計(jì)數(shù)（blood platelet，PLT）產(chǎn)生顯著影響。1993年國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（the International Council for Standardization in Haematology，ICSH）建議使用EDTA作為血常規(guī)分析的抗凝劑［1］，并廣泛應(yīng)用于全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀的血常規(guī)自動(dòng)化檢測(cè)中。但有報(bào)道顯示，由于患者自身或藥物等因素，EDTA-K2可以引起少數(shù)患者血液中的血小板發(fā)生聚集，從而導(dǎo)致血小板假性減少，此原因約占假性血小板減少的90%以上［2］，容易導(dǎo)致誤診、誤治，臨床應(yīng)予以重視?，F(xiàn)將2017年6月21日我院診治過程中出現(xiàn)的1例EDTA依賴性假性血小板減少癥報(bào)告如下。

1 臨床資料

患者女性，83歲，因“頭痛1 d”入院?；颊哂谌朐呵? d無明顯誘因出現(xiàn)頭痛，主要表現(xiàn)為脹痛，伴精神欠佳，反應(yīng)遲鈍，無惡心、嘔吐，無二便失禁，無耳鳴。頭顱CT示：左側(cè)額頂慢性硬膜下血腫，血腫量約115 mL，中線移位約1.2 cm，腦室受壓。查體：意識(shí)模糊；雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3 mm，直接和間接對(duì)光反射均存在；雙上肢肌力Ⅴ級(jí)，雙下肢肌力Ⅳ級(jí)；巴賓斯基征左側(cè)可疑陽性、右側(cè)陽性。入院時(shí)采用EDTA抗凝劑管查血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）為 5.93×109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil，NEU）為 3.27×109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）為 4.11×1012/L，PLT為 70×109/L，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）為 128 g/L。結(jié)合患者EDTA假性血小板減少病史5年，改用枸櫞酸鈉抗凝劑管復(fù)查血常規(guī)，PLT為170×109/L。確認(rèn)患者PLT正常，無明顯手術(shù)禁忌證。故行左側(cè)額頂硬膜下血腫鉆孔引流術(shù)，術(shù)后患者病情好轉(zhuǎn)出院，恢復(fù)生活自理。

2 討論

當(dāng)身體患有嚴(yán)重疾?。ㄈ缑庖咝约膊。?］、肝病、燒傷、癌癥等）時(shí)，常伴有假性血小板減少。另外某些抗菌藥物也可誘導(dǎo)血小板減少［4］，其所致血小板減少的機(jī)制分為骨髓抑制性血小板減少和免疫性血小板減少。骨髓抑制性血小板減少是指藥物具有抑制巨核細(xì)胞生成或?qū)藓思?xì)胞有直接毒性作用，引起造血功能障礙；免疫性血小板減少則主要與免疫異常有關(guān)［5-6］。

本例患者的血常規(guī)顯示，使用EDTA抗凝劑時(shí)的PLT明顯低于使用枸櫞酸鈉抗凝劑時(shí)，屬于抗凝劑依賴性的假性血小板減少，此類病例較為少見，文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率約為0.09%～2.10%［7］。目前有研究顯示，EDTA依賴性假性血小板減少的主要原因與采血方式、送檢時(shí)間以及EDTA介導(dǎo)誘發(fā)的依賴性聚集有關(guān)［8］，同時(shí)血小板表面的某些特殊抗原也可能與這一現(xiàn)象的產(chǎn)生有直接關(guān)系。研究表明，由EDTA介導(dǎo)誘發(fā)的冷抗血小板自身抗體能夠直接作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，同時(shí)其Fc端可與淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，從而發(fā)生衛(wèi)星聚集現(xiàn)象［9］。EDTA還能活化血小板，使血小板表面某些隱匿性抗原的表位構(gòu)象發(fā)生改變，從而與血漿中的自身抗體產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，激活5-羥色胺、花生四烯酸、腺苷二磷酸、磷脂酶A、磷脂酶C、內(nèi)源性Ca2+和凝血酶原等活性物質(zhì)［10］。這些活性物質(zhì)能夠活化血小板纖維蛋白受體，促使血小板與纖維蛋白原結(jié)合，發(fā)生血小板聚集。另外有文獻(xiàn)顯示，EDTA-K2抗凝的血小板在不同時(shí)段的聚集程度不同，2 h時(shí)可出現(xiàn)聚集高峰［11］。

同時(shí)有研究顯示，將抗凝血標(biāo)本充分混勻后置于離心管中振蕩，只要平均紅細(xì)胞Hb含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）和平均Hb濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）的變化≤1.5%，即可避免假性血小板減少的發(fā)生［12］。也有研究發(fā)現(xiàn)，將5 g/L丁胺卡那霉素加入至2 g/L的EDTA抗凝血中，血小板數(shù)量在4 h內(nèi)未見明顯減少，此方法可用于糾正EDTA導(dǎo)致的假性血小板減少［13］。

臨床上EDTA抗凝劑所致假性血小板減少的發(fā)病率較低，為避免誤診誤治，臨床還可采用手工涂片瑞氏染色，在顯微鏡下觀察有無血小板聚集成堆或呈簇的現(xiàn)象來加以鑒別，也可選擇枸櫞酸鈉抗凝劑或者手工方式計(jì)數(shù)來進(jìn)行糾正，以獲得真實(shí)準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果。

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