姚俊成，牟 艷，竇 科

(1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610000；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072)

由于全球腎移植器官的短缺，活體腎移植得到迅速開(kāi)展。據(jù)美國(guó)器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)最新資料顯示，從1988年1月到2013年8月，美國(guó)活體腎移植所占的比例為34.1%[1]。而我國(guó)活體腎移植開(kāi)展較慢，能夠得到移植機(jī)會(huì)的尿毒癥患者仍然是少數(shù)[2]，主要是活體腎移植屬于侵襲性手術(shù)，存在并發(fā)癥和危及預(yù)期壽命的風(fēng)險(xiǎn)[3]。中國(guó)進(jìn)入21世紀(jì)后，隨著人們生活水平的提高，高血脂人群越來(lái)越多，高血脂癥又是引起心腦血管疾病的一個(gè)主要原因，本文以單腎模型為基礎(chǔ)，探索高血脂對(duì)單腎大鼠的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年12月至2016年12月四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供的SD成年雄性大鼠60只，體重180～280 g。專(zhuān)職人員將每日監(jiān)測(cè)動(dòng)物的日?；顒?dòng)、進(jìn)水、進(jìn)食、尿量和排便。

1.2方法SD大鼠60只分為兩組，單腎組(DKN組)10只，雙腎組(DKG組)50只。單腎模型制備：動(dòng)物行10 %戊巴比妥(給藥量300 mg/ml)全麻后，仰臥位，正中線切口，將腸管推向左側(cè)，沿腎門(mén)處結(jié)扎切斷血管，后結(jié)扎切斷輸尿管，行右側(cè)腎臟切除術(shù)，然后縫合腹壁。將按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)受者動(dòng)物進(jìn)行全面的血液檢查。手術(shù)過(guò)程中麻醉致死1只，術(shù)后致死2只，最后存活57只。高血脂模型制備：4%膽固醇、10%豬油、0.2%甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，86%基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng)制作高血脂，一月后測(cè)其血脂水平，未達(dá)標(biāo)者放棄使用并實(shí)施安樂(lè)死。一般空腹血清總膽固醇 >5.72 mmol/L，甘油三酯 >1.70 mmol/L 可被確診為高血脂癥[4]。在造模最后成功DKG組(n=19)，DKN組(n=5)，兩組大鼠體重、血脂比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組造模前后TC、TG檢查指標(biāo)

1.3觀察指標(biāo)檢查血常規(guī)和檢測(cè)血清胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)和24 h尿蛋白定量(24 h-u-pro)及尿微量白蛋白(M-TP)均為常規(guī)生化法測(cè)定。測(cè)定M-TP和24 h-u-pro，送檢24 h尿液時(shí)，囑其留取任意隨機(jī)尿量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果兩組血常規(guī)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表2。

2.2腎功檢測(cè)結(jié)果兩組BUN、Scr、Cys-C、24 h-u-pro差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，DKG組UA水平低于DKN組，M-TP水平高于DKN組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表2 SD大鼠外周血常規(guī)檢查指標(biāo)

表3 兩組腎功能指標(biāo)比較

3 討論

慢性腎臟病患者普遍存在脂質(zhì)代謝紊亂，這不僅是心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也會(huì)促進(jìn)腎臟疾病的進(jìn)展，引起腎小球硬化和腎小管纖維化。脂質(zhì)損害引起腎臟損害的機(jī)制是[5]：脂質(zhì)通過(guò)血管內(nèi)皮增加，LDL 沉積和氧化激素，單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加及活動(dòng)病變區(qū)域內(nèi)通過(guò)。本研究檢測(cè)兩組血常規(guī)沒(méi)有差異性，同時(shí)高血脂對(duì)單腎和雙腎大鼠的腎功影響也無(wú)較大差異，所以單腎患者不用過(guò)憂高血脂危害。Cys-C又稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，它是由“管家基因”調(diào)控表達(dá)的一種低分子量堿性蛋白質(zhì)，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，人體所有有核細(xì)胞都能產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，且腎臟是清除循環(huán)中Cys-C 的唯一器官。它分子量小，帶正電荷，可完全被腎小球?yàn)V過(guò)，同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞不分泌Cys-C。此外，它的產(chǎn)生不受炎癥因素、膽紅素、溶血、甘油三酯等影響，并且與性別、年齡、肌肉等無(wú)關(guān)[6]?；谝陨蟽?yōu)點(diǎn)，Cys-C在腎臟疾病中較血清BUN、Scr具有更高的敏感性和特異性，對(duì)于評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率有非常重要的價(jià)值，對(duì)各種疾病的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。所以血清Cys-C 是一個(gè)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率、反映腎臟功能更加理想的內(nèi)源性指標(biāo)。然而本研究發(fā)現(xiàn)，高血脂對(duì)于單腎和雙腎大鼠腎功檢驗(yàn)中，Cys-C、BUN、Scr三個(gè)指標(biāo)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無(wú)差異性。

有研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝紊亂與高尿酸血癥關(guān)系密切，而且甘油三酯水平與尿酸呈正相關(guān)[7]。高尿酸是 IgA 腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尿酸水平與血脂水平往往正相關(guān)，可進(jìn)一步加重腎臟病理?yè)p害，加快 IgA 腎病的進(jìn)展[8]。而尿酸降低即低尿酸血癥既往常常被臨床忽視，自1996年以來(lái)，有越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始關(guān)注低尿酸血癥。日本學(xué)者久留一郎等[9]對(duì)住院患者的低尿酸血癥進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率為0.84%；Lehto等[10]認(rèn)為尿酸降低可能是某些肝腎疾病、顱腦疾病、外傷性中毒以及某些腫瘤的潛在危險(xiǎn)因素；因此，本研究認(rèn)為低尿酸血癥可能也與高血脂疾病有關(guān)，臨床上也應(yīng)引起重視，以減少低尿酸所帶來(lái)的并發(fā)癥，但低尿酸血癥的程度是否與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。

蛋白尿是腎臟疾病的主要表現(xiàn)之一，24 h尿蛋白定量的多少與腎功能減退密切相關(guān)，尿蛋白定量是腎臟疾病輔助診斷和療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)[11]。當(dāng)尿液中的白蛋白含量增高超出正常范圍，但尚不能被常規(guī)尿蛋白測(cè)定所檢測(cè)時(shí)，稱(chēng)微量白蛋白尿。目前尿液中微量白蛋白濃度升高被認(rèn)為是心血管疾病及早期腎臟受損的危險(xiǎn)因子及標(biāo)記物[12～ 15]，故其在臨床工作中的作用日益受到重視。本研究發(fā)現(xiàn)DKG組的尿蛋白定量明顯高于DKN組且具有差異性，所以尿液中微量白蛋白濃度升高可能對(duì)單腎大鼠腎臟受損更敏感。所以微尿蛋白定量可作為活體腎移植供者檢測(cè)腎功能的重要指標(biāo)。

本研究聯(lián)合Cys-C、BUN、Scr、UA、M-TP和24小時(shí)尿蛋白對(duì)腎功能損害評(píng)價(jià)。高血脂確實(shí)會(huì)對(duì)腎功損害嚴(yán)重，然而兩組只有UA和尿微量白蛋白有顯著差異，所以高血脂對(duì)單腎和雙腎大鼠腎功影響差異不明顯，尿微量白蛋白指標(biāo)檢測(cè)可反映單腎患者腎功損害，有待進(jìn)一步大樣本研究。

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