章禮真

嬰幼兒喘息性疾病是指毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、嬰幼兒哮喘[1]。臨床以喘息為主要表現(xiàn)，少數(shù)患兒可發(fā)生急性呼吸衰竭、心力衰竭，甚至中毒性腦病而危及生命。近年研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒喘息性疾病與哮喘關(guān)系密切，目前認(rèn)為約1/3的毛細(xì)支氣管炎將來發(fā)展為哮喘。支氣管的收縮與舒張與其上皮細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量及其與環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanosinc monophosphate，cGMP)比值大小相關(guān)[2]。當(dāng)某些致病因子引起支氣管上皮細(xì)胞中cAMP減少和(或)增加cGMP，都可能導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣，引起喘息[3]。而對(duì)嬰幼兒喘息性疾病的治療，目前國內(nèi)臨床多選用全身糖皮質(zhì)激素為主的綜合治療，療效肯定，但由于激素對(duì)機(jī)體免疫功能有抑制作用，且造成感染不易控制。針對(duì)上述情況，本研究選擇環(huán)磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、嬰幼兒哮喘，探討環(huán)磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病的療效、安全性，其目的是為嬰幼兒喘息性疾病尋找一種安全有效及副作用小的治療方法，避免全身使用糖皮質(zhì)激素給患兒帶來的不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年8月至2016年6月銅陵市婦幼保健院兒科收治住院的嬰幼兒喘息性疾病100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組中男34例，女16例；年齡1個(gè)月至3歲，平均1.3歲；喘息性支氣管炎26例，毛細(xì)支氣管炎19例，嬰幼兒哮喘5例。對(duì)照組中男30例，女20例；年齡1個(gè)月至3歲，平均1.4歲；喘息性支氣管炎25例，毛細(xì)支氣管炎17例，嬰幼兒哮喘8例。兩組患兒在年齡、性別、疾病分布方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中嬰幼兒喘息性支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎及嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合嬰幼兒喘息性支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎及嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1個(gè)月至3歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)支氣管肺發(fā)育不良、肺結(jié)核、支氣管異物、先天性喉喘鳴、先天性心臟病所致的喘息；(2)未按設(shè)計(jì)方案治療的病例，資料不全者；(3)對(duì)環(huán)磷酸苷葡胺過敏者。

1.5 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，如止咳、控制感染等，合并心力衰竭、呼吸衰竭給予相應(yīng)的對(duì)癥治療。觀察組給予環(huán)磷腺苷葡胺注射液(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司)靜脈滴注，每次2～5 mg/kg，每日1～2次，療程5 d。布地奈德霧化混懸液(阿斯利康公司)霧化吸入，每次0.5 mg，每日2～3次，療程7 d。對(duì)照組給予甲潑尼龍注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司)靜脈滴注，每次1～2 mg/kg，每日2次，療程5 d。布地奈德霧化吸入同觀察組。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組患兒臨床療效，喘息、咳嗽、肺部體征改善時(shí)間，住院時(shí)間及不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：治療5～7 d咳嗽、喘息消失，肺部喘鳴音消失；(2)好轉(zhuǎn)：治療5～7 d咳嗽、喘息、肺部喘鳴音臨床癥狀體征減輕或消失；(3)無效：治療5～7 d咳嗽、喘息、肺部喘鳴音臨床癥狀體征均無改善或加重[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，兩組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀、體征消退時(shí)間及住院時(shí)間的比較 見表2。

表2 兩組臨床癥狀體征消退時(shí)間及住院時(shí)間比較

表2結(jié)果表明，兩組患兒臨床癥狀、肺部體征改善時(shí)間及住院時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組均未見不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組因全身使用糖皮質(zhì)激素，發(fā)生院內(nèi)感染4例。

3 討論

嬰幼兒喘息性疾病共同的特點(diǎn)是喘息。喘息性支氣管炎是一組臨床綜合征，由于各種原因致氣管上皮損傷，產(chǎn)生炎性因子，氣道發(fā)生高反應(yīng)，支氣管平滑肌痙攣?；純褐饕憩F(xiàn)為咳嗽、氣促、喘息。毛細(xì)支氣管炎由多種病原體感染，其中以呼吸道合胞病毒感染最多見，見于2歲以內(nèi)小兒，6個(gè)月以下多見。臨床以喘憋較重，伴有咳嗽，肺部喘鳴音為主要表現(xiàn)。一般全身中毒癥狀輕，少有高熱，部分患兒可以出現(xiàn)紫紺、呼吸困難、呼吸衰竭、心力衰竭等。近年研究發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)支氣管炎與哮喘關(guān)系密切，其發(fā)病機(jī)制是感染后的免疫損傷[6]。病原體除直接呼吸道黏膜外，還與在多種炎性因子(如白細(xì)胞介素等)參與相關(guān)，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答，促進(jìn)氣道高反應(yīng)，引起支氣管平滑肌痙攣，臨床上出現(xiàn)喘息或哮喘[7]。約有1/3的毛細(xì)支氣管炎將來發(fā)展成為哮喘。

嬰幼兒哮喘目前一致認(rèn)為是具有遺傳背景的個(gè)體，在環(huán)境因素的作用下，當(dāng)有某些誘發(fā)因素存在時(shí)(如感染、煙塵、冷空氣等)，使患兒機(jī)體致敏，釋放組胺等生物活性物質(zhì)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)(如白細(xì)胞介素、白三烯等)。使氣道上皮細(xì)胞中cAMP降低，導(dǎo)致cAMP/cGMP比值失衡，導(dǎo)致cAMP降低，cAMP/cGMP比值下降，組織損傷，黏膜水腫，引起氣道高反應(yīng)。臨床出現(xiàn)喘息、胸悶、咳嗽，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭，危及生命。喘息性支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、嬰幼兒哮喘，在喘息的發(fā)病機(jī)制中，其共同的結(jié)果一致，即氣道中cAMP/cGMP比值下降，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)。臨床出現(xiàn)喘息、呼吸困難、咳嗽、肺部啰音。支氣管的收縮與舒張主要取決于支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量及cAMP/cGMP比值。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)cAMP減少，cAMP/cGMP比值下降時(shí)，氣道發(fā)生高反應(yīng)，引起喘息[8]。環(huán)磷腺苷葡胺是環(huán)磷酸腺苷與葡甲胺結(jié)合而成的cAMP衍生物，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮第二信使作用，直接提高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，使支氣管平滑肌內(nèi)cAMP/cGMP比值增高，抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，從而防治或控制喘息發(fā)作[9]。筆者于2012年曾經(jīng)用環(huán)磷腺苷葡胺治療毛細(xì)支氣管炎，收到了良好的效果。鑒于此經(jīng)驗(yàn)，本研究選擇環(huán)磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效、臨床癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組相當(dāng)，且均未發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照組因全身使用糖皮質(zhì)激素，發(fā)生院內(nèi)感染4例。嬰幼兒喘息性疾病的治療目前國內(nèi)臨床多選用全身糖皮質(zhì)激素，雖然治療效果是肯定的，但激素對(duì)人體免疫功能有抑制作用，易造成炎癥擴(kuò)散，從本研究中也能反映。運(yùn)用此方法，探討環(huán)磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病的療效與安全性。推廣環(huán)磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病在臨床應(yīng)用，解決嬰幼兒喘息性疾病治療過于依賴激素，從而避免全身使用糖皮質(zhì)激素給患兒帶來的不良反應(yīng)，減少醫(yī)院感染的發(fā)生，縮短住院時(shí)間，降低醫(yī)療費(fèi)用，具有積極的意義。環(huán)磷腺苷葡胺治療嬰幼兒喘息性疾病與全身使用糖皮質(zhì)激素療效相當(dāng)，而且安全無不良反應(yīng)，這種新型平喘藥值得臨床廣泛使用。

[1] 許錦姬.小兒喘息性疾病相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健,2012,27(24):3752-3753.

[2] 章禮真.環(huán)磷腺苷葡胺治療毛細(xì)支氣管炎臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(10):1794-1795.

[3] 龍恩林,范學(xué)瓊,官真水.環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)兒童哮喘的治療作用及機(jī)制探討[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(3):49-50.

[4] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:1201-1202.

[5] 張賀,李剛,趙德安.環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療嬰幼兒急性毛細(xì)支氣管炎的臨床研究[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2006，13(2):157-158.

[6] 高武紅,李成榮,楊錫強(qiáng),等.毛細(xì)支氣管炎與嬰幼兒哮喘的關(guān)系[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2000，15(6):335-336.

[7] 章禮真,章秀.孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎臨床療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(7):1095-1096.

[8] 李峰,朱薇薇,王峻,等.哮喘患兒cAMP/cGMP平衡的研究及心先安對(duì)其的調(diào)節(jié)作用[J].中國兒童保健雜志,2008，16(1):91-93.

[9] 趙玉歧,孫艷紅,姚慶云,等.環(huán)磷酸腺苷葡胺治療哮喘急性發(fā)作38例臨床觀察[J].中華兒科雜志,2001，39(9):63.