高 速 田 雪 姜維娜 馬 堯

1遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽 1100322遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，沈陽 110034

2型糖尿病(T2DM)合并高脂血癥(HLP)在臨床中較為常見，T2DM與HLP互相影響，加速疾病進(jìn)程，最終引發(fā)心腦血管疾病的發(fā)生，而心腦血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因[1]。內(nèi)皮功能障礙是HLP和T2DM的主要病理變化。胰島素抵抗、高血脂、高血糖會(huì)誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。T2DM合并HLP的治療應(yīng)著重調(diào)整糖脂代謝紊亂，降低ET-1、MDA、hs-CRP含量，提高血清SOD活性、NO水平，從而改善血管內(nèi)皮功能[2]。但臨床中降糖、降脂藥物的應(yīng)用僅能控制血糖、血脂水平，不能延緩疾病發(fā)展，降低心、腦血管疾病發(fā)生率。中藥在調(diào)節(jié)血糖血脂、提高機(jī)體抗氧化能力方面效果顯著，與西藥聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同增效的作用。鑒于此，本研究應(yīng)用加味二陰煎聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛兼痰濕內(nèi)盛證T2DM合并HLP患者，取得不錯(cuò)療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年3月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)中心內(nèi)分泌康復(fù)科收治的T2DM合并HLP患者128例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組68例，其中男35例，女33例；年齡(61.43±6.83)歲，年齡范圍為54～77歲；病程(3.83±2.09)年，病程范圍為1～6年。對照組60例，其中男32例，女28例；年齡(58.93±5.37)歲，年齡范圍為53～75歲；病程(4.11±1.78)年，病程范圍為2～6年。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有糖尿病典型三多一少癥狀，即多飲、多尿、多食、體重下降，加上靜脈血漿葡萄糖水平符合以下條件之一即可做出診斷：①隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②禁食8 h以上，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；③葡萄糖耐量試驗(yàn)，葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇(TC)>6.2 mmol/L或血清三酰甘油(TG)>l.8 mmol/L。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中消渴病氣陰兩虛證型相關(guān)的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定消渴病氣陰兩虛兼痰濕內(nèi)盛證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為氣短、胸悶、胸痛、體型肥胖、腹部肥滿而松弛；次癥為五心煩熱、疲倦乏力、肢體困重、四肢浮腫、引飲口渴；舌脈為舌體胖大，苔滑膩，舌苔白膩或甜，舌邊常有齒印成排或舌質(zhì)暗紅，無苔或少苔，脈細(xì)弱兼濡滑；符合1項(xiàng)主癥和2項(xiàng)次癥，或符合2項(xiàng)主癥和1項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈即可作出診斷。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述糖尿病、高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合消渴病氣陰兩虛兼痰濕內(nèi)盛證候標(biāo)準(zhǔn)；③近期未進(jìn)行大型手術(shù)且病情穩(wěn)定；④患者及家屬均同意參與本項(xiàng)研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血壓控制不理想；②伴有肝、腎功能嚴(yán)重障礙或消化道大出血、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；③病情不穩(wěn)定處于危重狀態(tài)，無法對治療的安全及有效性作出判斷；④患有嚴(yán)重精神類相關(guān)疾病，神志不清；⑤過敏體質(zhì)，對治療藥物過敏者；⑥哺乳或妊娠期女性；⑦依從性差，不能全程配合治療者。

1.4 治療方法

2組患者均進(jìn)行健康教育宣講，囑其合理運(yùn)動(dòng)、控制飲食、平穩(wěn)情緒。對照組患者予以鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370)隨餐口服，初始7 d劑量為0.25 g/次，7 d后劑量調(diào)整為0.5 g/次，均為3次/d；瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160025]口服，5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上予以加味二陰煎治療，藥物組成為生地黃20 g，丹參15 g，玄參15 g，赤芍15 g，麥冬15 g，黃精15 g，茯苓15 g，黨參25 g；按照辯證論治結(jié)果，隨證進(jìn)行藥物加減，腎陽虛證加肉桂10 g，補(bǔ)骨脂10 g，枸杞子10 g；腎陰虛證加黃精10 g，茜草10 g，石斛10 g。上述藥物水煎取汁，每日1劑，分早晚2次溫服。2組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平變化。比較2組患者治療前后血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平變化，試劑盒由廣東瑞舒生物科技公司提供，采用硝酸還原酶法檢測機(jī)體血清NO水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD活性。比較2組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化，參照文獻(xiàn)[4]對2組患者治療前后癥狀體征進(jìn)行評(píng)分，包括失眠、乏力、心煩口渴、心悸氣短、胸悶、舌絳少津共6個(gè)方面，根據(jù)無、輕、中、重度，分別計(jì)0、2、4、6分，分值越高表示病情越重。

比較2組患者治療后臨床治療總有效率。

參照文獻(xiàn)[4]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效 血糖水平較治療前下降>30%，或FPG<7.1 mmol/L，2 hPG<8.2 mmol/L，TG較治療前下降>40%，TC較治療前下降>20%；有效 血糖水平較治療前下降>20%，或FPG<8.2 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol/L，TG較治療前下降20%～40%，TC較治療前下降10%～20%；無效 TG、TC、2 hPG、FPG水平未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比較

治療前，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后血清NO、SOD活性水平比較

治療前，2組患者血清NO、SOD活性水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清NO、SOD活性水平均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比較±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表2 2組患者治療前后血清NO、SOD活性水平比較±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.3 治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，2組患者失眠、乏力、心煩口渴、心悸氣短、胸悶、舌絳少津等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床治療總有效率為86.76%，顯著高于對照組的68.33%(P<0.05)。見表4。

3 討論

糖尿病是胰島素分泌不足和(或)功能受損引起的糖類、蛋白質(zhì)和脂類代謝紊亂的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病。中老年患者糖尿病發(fā)病率較高，其中以T2DM最為常見，T2DM臨床多表現(xiàn)為機(jī)體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗，是指體內(nèi)周圍組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素促進(jìn)葡萄糖吸收、轉(zhuǎn)化和利用的作用發(fā)生了抵抗。糖尿病的血管并發(fā)癥較多，大血管并發(fā)癥，如冠心病、腦血管病、周圍血管病變等；微血管并發(fā)癥，如糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變等，明顯降低患者生活質(zhì)量。研究[5-7]發(fā)現(xiàn)，T2DM患者常并發(fā)HLP，明顯提高病死率，提示血脂代謝紊亂與體內(nèi)血糖代謝異常關(guān)系密切，因此治療上應(yīng)兼顧調(diào)節(jié)血糖與血脂水平。

超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)清除氧自由基的主要酶系之一，可將超氧陰離子迅速氧化為O2和H2O2，有效清除體內(nèi)氧自由基，減輕組織損傷。當(dāng)處于高血糖狀態(tài)時(shí)，SOD可發(fā)生糖基化反應(yīng)，降低SOD活性，使清除氧自由基的功能降低[8]。研究證實(shí)[9-10]，T2DM發(fā)生血管并發(fā)癥的主要機(jī)制為血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，胰島素抵抗、高血脂、高血糖會(huì)加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高氧自由基含量，致內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷。所以對于T2DM合并HLP患者的治療應(yīng)注重保護(hù)血管內(nèi)皮功能，降低血清炎性因子水平，調(diào)節(jié)SOD活性、NO水平，改善胰島素抵抗,調(diào)節(jié)糖脂代謝。NO可以很好地反映血管內(nèi)皮功能，同時(shí)也是對心血管及神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞間信息傳遞進(jìn)行調(diào)節(jié)的重要因子；NO能舒張內(nèi)皮血管，對血小板活性起到抑制作用，還可抑制白細(xì)胞穿透血管壁。動(dòng)脈粥樣硬化形成、內(nèi)皮血管舒張功能受損與NO生物活性下降密不可分。因此提高NO水平可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。當(dāng)出現(xiàn)炎性細(xì)胞因子分泌上調(diào)、胰島素抵抗、糖脂代謝異常時(shí)，均會(huì)導(dǎo)致NO合酶的活性降低，下調(diào)NO水平，加速心血管并發(fā)癥的發(fā)生。

糖尿病可歸屬于中醫(yī)“消渴”范疇，中醫(yī)藥在治療糖尿病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，一是通過綜合調(diào)節(jié)作用，標(biāo)本同治，使體內(nèi)的陰陽失調(diào)、氣血紊亂、臟腑功能虛弱恢復(fù)正常；二是中藥確有一定的降糖作用，目前已被證實(shí)有降糖作用的中藥達(dá)70余種，復(fù)方30余首。二陰煎最早見于《景岳全書》，加味二陰煎是在原方基礎(chǔ)上重用活血化瘀、養(yǎng)陰益氣藥物。方中黨參、黃精養(yǎng)陰益氣，丹參、赤芍活血化瘀，生地黃、玄參、麥冬生津養(yǎng)陰、清熱養(yǎng)血，茯苓健脾滲濕。諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、健脾滲濕祛痰之功。

本項(xiàng)研究應(yīng)用加味二陰煎聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片、瑞舒伐他汀鈣片治療T2DM合并HLP患者，結(jié)果顯示，治療后，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平均較治療前明顯下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療可有效降糖、降脂，改善胰島素抵抗；2組患者血清NO、SOD活性水平均較治療前明顯升高，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療可明顯提高SOD活性、NO水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減少NO進(jìn)一步被破壞，提高NO的生物活性，從而對血管內(nèi)皮的舒張功能起到保護(hù)作用，延緩病程進(jìn)展；2組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療可明顯緩解臨床癥狀；觀察組臨床治療總有效率為86.76%，顯著高于對照組的68.33%，提示中西醫(yī)結(jié)合治療可顯著提高臨床療效，其作用機(jī)制可能與清除體內(nèi)氧自由基、降低血糖血脂水平有關(guān)。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表4 2組患者臨床療效比較(例，%)

與對照組比較△P<0.05

綜上所述，應(yīng)用加味二陰煎聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片、瑞舒伐他汀鈣片治療T2DM合并HLP患者，臨床療效顯著，可明顯降低患者血糖、血脂水平，促進(jìn)糖脂代謝，改善胰島素抵抗，同時(shí)通過調(diào)節(jié)血清SOD活性及NO水平達(dá)到抗氧化目的，減輕血管內(nèi)皮損傷，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。