葛洪亮，胡建康

（萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

強(qiáng)直性脊柱炎是臨床上常見(jiàn)的一種脊柱慢性炎癥性風(fēng)濕類疾病，常伴隨著關(guān)節(jié)外癥狀的發(fā)生，是強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)亞型[1]。我國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率約為0.3%，在20～30歲左右青壯年男性中較為常見(jiàn)，33.3%左右強(qiáng)直性脊柱炎患者在確診后20年內(nèi)喪失勞動(dòng)能力，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者殘疾，對(duì)患者生活及心理造成極為嚴(yán)重的負(fù)面影響，對(duì)患者家庭甚至國(guó)家都是非常重大的損失[2]。目前強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究人員一般認(rèn)為與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，臨床主要通過(guò)糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥以及對(duì)癥治療的抗風(fēng)濕藥物對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎進(jìn)行控制，但患者不良反應(yīng)較多，治療效果不佳。近年來(lái)，有相關(guān)研究表示益賽普對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎具有一定的治療作用[3]；因此，本文將討論益賽普在強(qiáng)直性脊柱炎患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年3月于本院風(fēng)濕疼痛科進(jìn)行治療的強(qiáng)直性脊柱炎患者50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組25例；對(duì)照組男18例，女7例；年齡18～53歲，平均年齡（35.3±9.4）歲；病程1～15年，平均病程（8.1±2.0）年；觀察組男19例，女6例；年齡19～55歲，平均年齡（35.2±9.6）歲；病程1～17年，平均病程（7.9±2.1）年；經(jīng)分析，兩組患者性別組成、年齡結(jié)構(gòu)以及病程等一般因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)關(guān)于《強(qiáng)直性脊柱炎診治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者均為初次進(jìn)行強(qiáng)直性脊柱炎治療者；③患者入組前1個(gè)月內(nèi)未使用任何對(duì)病情有改善作用的藥物；④患者疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）≥4，脊柱痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分≥4分。⑤同意本研究并簽署知情同意書的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患有心、肝、腎、肺等功能不全患者；②患有嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形患者；③患有慢性感染病史或近3個(gè)月內(nèi)嚴(yán)重感染患者；④患有多發(fā)性硬化或其他中樞神經(jīng)功能衰退患者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥對(duì)研究所使用藥物過(guò)敏的患者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者柳氮磺胺吡啶腸溶片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020557）1.0 g口服治療，2次/d；甲氨蝶呤[上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020644]4片口服，1次/周；觀察組甲氨蝶呤用法同對(duì)照組，另皮下注射益賽普（中信國(guó)健藥業(yè)（上海）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050058）25 mg+1 ml注射用水，2次/周。兩組治療療程均為12周，兩組患者均未合并應(yīng)用其他治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后胸廓擴(kuò)張度、脊柱側(cè)彎、脊柱痛VAS評(píng)分、強(qiáng)直性脊柱炎BASDAI、晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)兩組患者治療前后關(guān)節(jié)活動(dòng)性指標(biāo)的改善程度?；颊咧委熐昂驟SR的測(cè)定采用魏氏法自動(dòng)血沉測(cè)定儀進(jìn)行，CRP采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)量。

VAS評(píng)分將疼痛程度用數(shù)字0～10表示，0分表示沒(méi)有疼痛，3分以下為輕微疼痛，患者能忍受；4～6分表示患者疼痛已影響患者睡眠，應(yīng)給予臨床對(duì)癥處理；7～10分指患者有較強(qiáng)烈的疼痛，疼痛劇烈或難以忍受。BASDAI共六項(xiàng)，患者根據(jù)自身過(guò)去1周脊柱疼痛或者晨僵情況進(jìn)行評(píng)分，分值從0～10，總分=（前4項(xiàng)總得分+后兩項(xiàng)得分的平均值）/5，得分越高，表示活動(dòng)越困難。

根據(jù)患者治療后關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹、受累關(guān)節(jié)數(shù)目以及血沉檢查5項(xiàng)指標(biāo)的改善情況，對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估；顯效：患者上述5項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善；有效：3項(xiàng)≤上述指標(biāo)改善項(xiàng)＜5項(xiàng)；無(wú)效：患者上述5項(xiàng)指標(biāo)改善項(xiàng)目小于3項(xiàng)或無(wú)改善。總有效率=顯效率+有效率。

觀察兩組患者術(shù)后肝功能異常、皮膚紅腫、腹痛、惡心、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者關(guān)節(jié)活動(dòng)性指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者胸廓擴(kuò)張度、脊柱側(cè)彎、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS評(píng)分以及晨僵時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者胸廓擴(kuò)張度、脊柱側(cè)彎、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS評(píng)分以及晨僵時(shí)間均較治療前改善，其中觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者關(guān)節(jié)活動(dòng)性指標(biāo)的比較（x±s）Table1 Comparison of theindexesof joint movement in two groups of patients(x±s)

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組顯效10例，有效14例，無(wú)效1例，臨床治療總有效率為96.0%（24/25）；對(duì)照組顯效9例，有效8例，無(wú)效8例，臨床總有效率為68.0%（17/25）；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療期間，觀察組有2例患者出現(xiàn)局部皮膚紅腫，2例患者出現(xiàn)肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%（4/25）；對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)肝功能異常，3例患者出現(xiàn)外周血白細(xì)胞降低現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為48.0%（12/25）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象的患者經(jīng)對(duì)癥治療后均有好轉(zhuǎn)，無(wú)需停藥另接受治療。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎癥為主要癥狀的疾病，是四肢大關(guān)節(jié)、椎間盤纖維環(huán)及其附近結(jié)締組織纖維化與骨化，以及關(guān)節(jié)強(qiáng)直為病變特征的慢性炎性疾病，臨床主要表現(xiàn)為炎癥性背痛，外周關(guān)節(jié)炎、肌腱起止點(diǎn)炎以及葡萄膜炎、炎癥性胃腸道疾病，可累及患者其他內(nèi)臟或組織，使患者機(jī)體產(chǎn)生較大的疼痛，對(duì)患者生活產(chǎn)生消極作用[2，6]。目前尚無(wú)明確的根治手段；相關(guān)研究表示，腫瘤壞死因子作為一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，在強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生與發(fā)展的過(guò)程中起到十分重要的作用[2]；因此，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的治療主要可通過(guò)控制患者炎癥對(duì)疾病進(jìn)行控制，目前臨床上非藥物與藥物相結(jié)合是治療強(qiáng)直性脊柱炎最佳的方法[7]。

益賽普是一種注射用的重組人可溶性Ⅱ型腫瘤壞死因子受體和抗體的融合蛋白，主要利用DNA技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，藥理作用主要是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷腫瘤細(xì)胞壞死因子與細(xì)胞表面腫瘤細(xì)胞壞死因子受體相結(jié)合，最終達(dá)到降低細(xì)胞活性的作用；除此之外，益賽普還能阻斷腫瘤壞死因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；因此，益賽普在臨床上常被用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的治療[5，8]。柳氮磺胺吡啶是一種非甾體類抗炎藥，具有非甾體類抗炎藥短時(shí)間內(nèi)消炎止痛、緩解肌肉僵硬以及肌肉痙攣的作用，是非甾體類抗炎藥物中對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎治療效果較好且安全性較高的一種藥物，是目前臨床上伴有外周關(guān)節(jié)炎癥狀的強(qiáng)直性脊柱炎治療的首選藥物，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者的關(guān)節(jié)疼痛具有十分有效的緩解作用，但非甾體類抗炎藥物不能長(zhǎng)期使用，否則會(huì)對(duì)患者胃部產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[9]；柳氮磺胺吡啶屬于磺胺類抗菌藥物，可以在腸道菌群的作用下分解成5-氨基水楊酸與磺胺吡啶；其中5-氨基水楊酸能夠抑制患者前列腺素、白三烯等陽(yáng)性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而對(duì)患者起到免疫抑制的作用。另外，柳氮磺胺吡啶還能顯著抑制中性粒細(xì)胞的過(guò)氧化酶活性，減少氧自由基的生成，使中性粒細(xì)胞的凋亡得以加快，使肥大細(xì)胞的合成與腫瘤壞死因子的釋放得到明顯的抑制[10]。甲氨蝶呤是葉酸類似物，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的錨定用藥，能降低疾病活動(dòng)度，抑制關(guān)節(jié)破壞，具有顯著的抗炎作用，研究表示，甲氨蝶呤與腫瘤壞死因子抑制劑具有協(xié)同作用，在強(qiáng)直性脊柱炎中的治療效果優(yōu)于單藥使用[11]。

由本研究結(jié)果可得，觀察組治療后胸廓擴(kuò)張度、脊柱側(cè)彎、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS評(píng)分以及晨僵時(shí)間改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，表示益賽普對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀、體征及炎癥有顯著的改善作用；另外，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，則表示益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎能更好對(duì)患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀進(jìn)行改善，且耐受性好，安全性更高；與田軍偉等[2]的研究結(jié)果相近；可能與益賽普能夠阻斷腫瘤細(xì)胞壞死因子與細(xì)胞表面腫瘤細(xì)胞壞死因子受體相結(jié)合，降低腫瘤壞死因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)；此外益賽普可以長(zhǎng)期使用，能夠有效避免非甾體類抗炎藥柳氮磺胺吡啶長(zhǎng)期使用對(duì)患者胃部帶來(lái)的損傷有關(guān)。

綜上所述，益賽普能顯著改善強(qiáng)直性脊柱炎患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)指標(biāo)，臨床療效顯著，不會(huì)對(duì)患者胃腸道造成嚴(yán)重?fù)p害，安全性較高，值得在臨床上進(jìn)行推廣。

[1] 鐘建庭，鄭艷宇，牛小娟.金天格膠囊聯(lián)合益賽普治療強(qiáng)制性脊柱炎的療效觀察[J].免疫學(xué)雜志，2013，29(12):1100-1102.

[2] 田軍偉，張晟，張潔，等.探討益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效觀察及安全性評(píng)價(jià)[J].臨床與病理雜志，2016，36(1):50-54.

[3] 眭維國(guó)，李鳳艷，陳潔晶，等.強(qiáng)直性脊柱炎患者外周血中Th17細(xì)胞水平研究[J].免疫學(xué)雜志，2011，27(4):365-368.

[4] 李佳明，郭文凱.中醫(yī)外治法治療強(qiáng)直性脊柱炎27例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12(19):41-42.

[5] 楊潤(rùn)薇.益賽普、柳氮磺吡啶聯(lián)合功能鍛煉治療強(qiáng)直性脊柱炎效果系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].貴州醫(yī)藥，2016，40(1):48-49.

[6] 侯東杰，王建民.益賽普與柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的Mete分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36(5):545-552.

[7] 郭根凱，錢捷，曹海霞，等.益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎43例效果和安全性研究[J].交通醫(yī)學(xué)，2011，25(3):291-293.

[8] 丁明，魏健，薛峰.不同劑量益賽普治療早期強(qiáng)直性脊柱炎的臨床比較[J].甘肅醫(yī)藥，2013，32(5):337.

[9] 劉越，趙艷梅，夏群.強(qiáng)直性脊柱炎的診斷與治療進(jìn)展[J].中國(guó)矯形外科雜志，2015，5(3):235-238.

[10]翟佳羽，呂青，趙敏菁.甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎安全性和有效性的met a分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2015，36(1):42-54.

[11]劉佳佳，劉升云.甲氨蝶呤在強(qiáng)直性脊柱炎治療中的應(yīng)用[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25(4):658-660.