巫協(xié)寧， 吳堅(jiān)炯

上海市第一人民醫(yī)院消化科，上海 200080

因?yàn)榭肆_恩病(Crohn’s disease，CD)患者除腸道病變外，尚可有結(jié)節(jié)性紅斑及關(guān)節(jié)痛，我們一直懷疑它與自身免疫有關(guān)，因此，從1975年起即以潑尼松和硫唑嘌呤治療CD。翻閱近千篇國(guó)外有關(guān)IBD文獻(xiàn)的摘錄，《自身免疫雜志》(Autoimmunity Reviews)2014年和2015年各1篇文獻(xiàn)顯示自身免疫性疾病中有炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)，證實(shí)了我們歷來的設(shè)想。

CD是自身免疫性疾病，其本質(zhì)是自身免疫，并有以下6個(gè)特點(diǎn)：(1)凡屬于自身免疫性疾病都有自身免疫合并慢性炎癥的表現(xiàn)，即autoimmunity plus chronic inflammation。(2)很多自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性亞急性甲狀腺炎、IBD等都有Th17/Treg反應(yīng)的失衡[1-3]，而CD還有Th1/Treg的失衡。(3)Treg細(xì)胞有重要的抑制自身免疫和調(diào)節(jié)免疫維持自身耐受的作用，對(duì)Th17細(xì)胞、Th1細(xì)胞及反應(yīng)有抑制作用。疾病活動(dòng)期Th17↑，Treg↓；非活動(dòng)期Treg↑，Th17↓，長(zhǎng)期緩解時(shí)Treg占優(yōu)勢(shì)。(4)自身免疫性疾病活動(dòng)期都有Treg細(xì)胞的數(shù)量減少和抑制Th17細(xì)胞及免疫反應(yīng)功能障礙的缺陷，Treg缺陷可致免疫失耐受。(5)所用的糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的作用，主要是它能增加Treg細(xì)胞數(shù)量，抑制Th17及Th1，因此它常被使用于自身免疫性疾病，對(duì)CD而言，糖皮質(zhì)激素是不可缺少的治療藥物。(6)自身免疫性疾病需要長(zhǎng)期服藥，終生服藥，停藥以致復(fù)燃或復(fù)發(fā)，CD就是其中的一種。

1 Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞在自身免疫中起什么作用？

1.1Th17細(xì)胞在自身免疫中的作用已知Th17細(xì)胞參與和促進(jìn)自身免疫的發(fā)生與發(fā)展，同時(shí)也分泌了大量促炎細(xì)胞因子，包括IL-17A、IL-17F、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-8、GM-CSF、IL-21、IL-22、IL-26，抗炎細(xì)胞因子IL-10，趨化因子CCL-20，黏附分子ICAM-1、VCAM-1等誘導(dǎo)并放大了炎癥反應(yīng)[4-5]。參與Th17細(xì)胞分化的有TGF-β、IL-6、IL-21及IL-23，是由TGF-β及IL-6啟動(dòng)，IL-21致擴(kuò)張和IL-23使穩(wěn)定[2]。TGF-β是多效細(xì)胞因子，在Th17細(xì)胞的發(fā)生、腸道穩(wěn)態(tài)和免疫耐受上有不同的作用，同時(shí)它也是Th17細(xì)胞分化所必需的；Treg細(xì)胞的分化也需要TGF-β，但在炎癥環(huán)境中更多的是向Th17細(xì)胞分化。IL-6也是一多效細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)Th17與Treg的平衡中有重要的作用，IL-6能誘導(dǎo)初始Th17細(xì)胞分化，但抑制Treg細(xì)胞分化。IL-21驅(qū)動(dòng)初始T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，IL-23誘導(dǎo)STAT3強(qiáng)磷酸化而后者也是產(chǎn)生Th17細(xì)胞所必需的。腸道中IL-21及IL-23的升高也促進(jìn)Th1及IL-17反應(yīng)加重炎癥。CD活動(dòng)期患者的腸黏膜組織有大量Th17細(xì)胞浸潤(rùn)，其外周血IL-17水平明顯增高。

Th17細(xì)胞除受其轉(zhuǎn)錄因子RORγt的調(diào)節(jié)外，也受STAT3、IRP4(干擾素調(diào)節(jié)因子4)及NOTCH的調(diào)節(jié)，當(dāng)RORγt表達(dá)發(fā)生障礙時(shí)，Treg細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3會(huì)增高。Th17細(xì)胞及其免疫反應(yīng)也受多重因子的負(fù)調(diào)節(jié)[4]，重要的有IL-25、IL-27、SOCS3、SOCS1、NOTCH1、RUNX及維生素D3受體。IL-25使免疫反應(yīng)偏斜向IL-2表型，且能抑制TNF-α、IFN-γ、IL-17A，上調(diào)IL-10。IL-27抑制Th17細(xì)胞的產(chǎn)生和IL-6介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖。SOCS3及SOCS1(細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的抑制劑)通過調(diào)節(jié)IL-23介導(dǎo)的STAT3磷酸化調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分化與擴(kuò)張。維生素D3及維生素A代謝產(chǎn)物視黃醇抑制Th17細(xì)胞但增加FOXP3+Treg細(xì)胞，還阻斷IL-6及IL-23R的表達(dá)。NOTCH1調(diào)節(jié)RORγt并與Th17促進(jìn)因子起直接作用。RUNX通過誘導(dǎo)RORγt表達(dá)抑制FOXP3，從而調(diào)節(jié)Th17。Th17家系對(duì)上皮、內(nèi)皮及成纖維組織有多效作用，并通過促炎細(xì)胞因子，增補(bǔ)中性粒細(xì)胞殺滅細(xì)菌與真菌，起細(xì)胞保護(hù)作用。

CD的全基因組聯(lián)合研究(GWAS)顯示，其活動(dòng)期與IL-17、IL-6、IL-21、IL-23R高度相關(guān)，腸黏膜層中這些因子的mRNA表達(dá)也有增加，炎癥黏膜標(biāo)本檢測(cè)STAT3磷酸化信號(hào)通路也有增強(qiáng)。CD患者有腸道菌群多樣化減低、腸道菌群組分、IBD表型和健康人比有很大的不同。

1.2Treg細(xì)胞在自身免疫中的作用Treg細(xì)胞為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，有抑制Th1及Th17細(xì)胞、抑制自身免疫的作用[3]，還能維持自身耐受和分泌IL-10。其分化也需要TGF-β和轉(zhuǎn)錄因子FOXP3。Th17細(xì)胞促進(jìn)自身免疫的發(fā)生與發(fā)展，而Treg細(xì)胞卻參與Th17細(xì)胞的調(diào)控，當(dāng)Th17細(xì)胞增多時(shí)，RORγt表達(dá)上調(diào)而FOXP3表達(dá)降低，反之，當(dāng)Treg細(xì)胞增多時(shí)，F(xiàn)OXP3表達(dá)增高而RORγt表達(dá)降低。

Treg細(xì)胞表達(dá)顆粒酶及穿孔素能激活半胱氨酸蛋白分解酶(caspase)信號(hào)通路，導(dǎo)致反應(yīng)細(xì)胞凋亡。在自身免疫性疾病中，Treg細(xì)胞有數(shù)量減少和抑制Th17細(xì)胞能力障礙的缺陷，該缺陷可致免疫失耐受[2-3]，它是有些病例經(jīng)長(zhǎng)期治療后仍可復(fù)發(fā)的一個(gè)致病原因。FOXP3+Treg細(xì)胞的頻率在CD患者中受疾病分期與治療方案影響，活動(dòng)期降低，非活動(dòng)期升高，使用激素和硫唑嘌呤使Treg細(xì)胞增多和Th17細(xì)胞減少，這些已在CD的臨床研究中得到證實(shí)[6-7]。Treg細(xì)胞還分泌IL-10，能制約Th17細(xì)胞的發(fā)生。

2 糖皮質(zhì)激素的作用、作用機(jī)制、劑量用法及不良反應(yīng)的防治

2.1激素的作用和作用機(jī)制使用激素與硫唑嘌呤治療CD最早在1975年，與治療紅斑狼瘡與自身免疫性肝炎在同一時(shí)期，長(zhǎng)期隨訪并做臨床研究始于2000年，迄今已18年，首文的報(bào)道在2005年[8]。經(jīng)驗(yàn)中無其他任一藥物能像激素那樣迅速有效地取得臨床緩解。激素的治療作用和作用機(jī)制包括：(1)阻斷自身免疫；(2)抑制Th17細(xì)胞，促進(jìn)Treg細(xì)胞，升高Treg/Th17比率；(3)抑制Th1細(xì)胞，降低TNF-α，促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-4，升高Th2/Th1比率；(4)抑制NF-κB信號(hào)通路，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8；分泌IL-10；(5)抑制血管通透性，制止黏膜滲血；(6)降低VEGF、ICAM、VCAM-1，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞形成微管，阻止發(fā)展為新生血管及淋巴管，使木梳征隱退；(7)抑制TGF-β1和IGF-1等生長(zhǎng)因子，影響纖維化過程，部分短段狹窄會(huì)消失；(8)抑制分泌Ⅴ型膠原，形成狹窄的平滑肌細(xì)胞沉積，減少ECM重塑。

CD是Th17細(xì)胞與Th1細(xì)胞共同啟動(dòng)的，Th17/Treg和Th1/Treg反應(yīng)的失衡是CD發(fā)病機(jī)制的核心環(huán)節(jié)，而Treg細(xì)胞又是抑制Th17與Th1細(xì)胞的核心因素[9]。激素使Treg細(xì)胞增加及抑制Th17細(xì)胞，是糾正Th17/Treg反應(yīng)失衡的重要藥物之一，其中只有FOXP3+Treg細(xì)胞有此作用，而FOXP3-Treg卻不能。我們根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CD的發(fā)病機(jī)制及病理生理、病理變化聯(lián)同中藥的藥理作用組成一中西醫(yī)結(jié)合的治療方案[10]，經(jīng)18年來的應(yīng)用研究證明其具有良效，完全緩解的有15例，臨床緩解黏膜愈合的有72例，生活質(zhì)量良好，未發(fā)生憂郁，高中生能完成大學(xué)畢業(yè)的課程，已在工作者能繼續(xù)工作，這一效果冠于全國(guó)，也遠(yuǎn)優(yōu)于美國(guó)。

盡管有上述的療效，有些治療超過10年的病例在停服中藥CD方和少服維生素D3的情況下仍復(fù)發(fā)，可能是Treg細(xì)胞的作用減弱、Th17細(xì)胞作用增強(qiáng)，再度發(fā)生Th17/Treg反應(yīng)失衡，此外，CD的自身免疫本質(zhì)不能祛除也是一個(gè)原因。因此，包括中藥CD方的三聯(lián)仍需長(zhǎng)期服用，在治療過程中仍需檢測(cè)Th17和Treg免疫反應(yīng)，使Treg反應(yīng)始終保持優(yōu)勢(shì)。有關(guān)促進(jìn)Treg細(xì)胞和免疫反應(yīng)的藥物與食物有潑尼松、硫唑嘌呤、中藥CD方、青蒿、英夫利昔、素食、一些有益的腸道共棲菌，可增加Treg數(shù)量及抗炎作用。還有維生素D和A[11]，保持Treg始終占優(yōu)勢(shì)是很重要的舉措。

2.2激素的劑量與用法激素的劑量與用法[10-11]如下：初始劑量潑尼松30 mg/d分2次口服，硫唑嘌呤50 mg/d，中藥CD方75 ml或100 ml 2次/d，2016年中藥方中加入青蒿。服用方法：開始時(shí)只用三聯(lián)療法，停用其他藥物，治療3或4個(gè)月后復(fù)查腸鏡，腸鏡下顯著好轉(zhuǎn)后的6～12個(gè)月期間每2個(gè)月減2.5 mg/d直至10 mg/d服用1～2年再?gòu)?fù)查腸鏡，病變靜止后以5 mg/d維持1～2年，余藥不變，也可停中藥，同時(shí)服硫唑嘌呤或聯(lián)合小劑量潑尼松長(zhǎng)期服用，終生服用。激素用量的增減根據(jù)腸鏡下改變而定，小劑量激素長(zhǎng)服是因?yàn)樽陨砻庖邊⑴cCD的全過程且CD有慢性透壁性炎癥，有增高的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與纖維生長(zhǎng)因子，這些因子與CD的活動(dòng)性也有關(guān)。臨床緩解后，彩超仍可有動(dòng)脈充血與多血管病變，腸鏡仍示黏膜充血水腫。部分還有表面充血的假息肉，這些也是CD活動(dòng)的標(biāo)志，在疾病靜止后腸系膜小血管(木梳征)才會(huì)減少、消失。激素抑制纖維生成能減輕狹窄程度，但慢性CD的假息肉有上皮再生的無法消除。中藥CD方也抑制自身免疫，調(diào)節(jié)免疫，還有抑制氧化應(yīng)激，抑制氧自由基及脂質(zhì)過氧化，抑制促炎細(xì)胞因子減輕炎癥，抑制血管通透性，抑制滲血和抗纖維化抗腫瘤作用，三藥合用能起到相輔相成的協(xié)同作用。

CD的活動(dòng)期Th17升高、Treg降低，非活動(dòng)期情況相反，Treg占優(yōu)勢(shì)是疾病趨于緩解、靜止的標(biāo)志，激素與免疫抑制劑都能糾正Th17/Treg的失衡，改善病情及其病理變化。Treg除能抑制Th17和Th1細(xì)胞及其免疫反應(yīng)外，還有防止自身免疫、維持自身耐受的作用。所有前述自身免疫性疾病治療的首要藥物是激素，其中潑尼松易于被代謝，優(yōu)于地塞米松與氫化考的松，它在抑制Th17、促進(jìn)Treg反應(yīng)、糾正Th17/Treg及Th1/Treg的失衡中有重要的作用，同時(shí)它能抑制與炎癥相關(guān)的核因子κB(NF-κB)信號(hào)通路，抑制炎性細(xì)胞因子、趨化因子及黏附分子，還能抑制VEGF和纖維生長(zhǎng)因子TGF-β及IGF-1。由于自身免疫貫穿了CD的全過程，需終生服藥，使Treg能持久地保持優(yōu)勢(shì)，因此，需定期并長(zhǎng)時(shí)期檢測(cè)Treg和Th17的轉(zhuǎn)錄因子及細(xì)胞因子，了解其動(dòng)態(tài)變化。

2.3激素不良反應(yīng)的防治激素的不良反應(yīng)部分與使用劑量有關(guān)，我們最大劑量為30 mg/d分2次服，60歲以上的患者只用20 mg/d。治療過程中常見人臉變圓而紫紋、痤瘡、高血糖少見，因?yàn)橹成傥匆娪懈哐?，仍?例帶狀皰疹，及時(shí)治療無后遺癥。300余例初期治療曾見2例股骨頭壞死，因早期發(fā)現(xiàn)僅1例手術(shù)，步行時(shí)有1例髖關(guān)節(jié)痛時(shí)，即作MRI發(fā)現(xiàn)有股骨頭壞死應(yīng)永久停用激素，機(jī)會(huì)性感染如感冒也僅數(shù)例。這些病例多采用金水寶(冬蟲夏草菌絲)口服1～2周。個(gè)別有巨細(xì)胞病毒抗體IgM陽(yáng)性，有3例CMV IgG陽(yáng)性，未發(fā)生細(xì)菌感染或嚴(yán)重感染。骨質(zhì)疏松可服鈣爾奇及維生素D3防治?？股貎H使用于肛旁腫塊化膿及個(gè)別有急、慢性闌尾炎急性發(fā)作者，未見抗生素相關(guān)性腸炎及偽膜性腸炎病例。外院有使用潑尼松60 mg/d反復(fù)數(shù)月，發(fā)生嚴(yán)重感染(包括結(jié)核)導(dǎo)致死亡的報(bào)道。中國(guó)CD患者身材較西方患者矮小，體質(zhì)量也較低，激素劑量大并無益處且有害。

2.4國(guó)內(nèi)外使用激素的情況國(guó)外使用激素始于50年代，TRUELOVE等[12]用考的松治療，發(fā)表于1955年?！禕r Med J》[12]也有報(bào)道用于569例CD采用潑尼松40 mg/d 4個(gè)月，80%達(dá)到臨床緩解。另一研究[13]報(bào)道200例CD用于維持治療，維持緩解，停藥1年后1/4～1/3產(chǎn)生激素依賴，1/5產(chǎn)生激素抵抗，但仍有近半數(shù)維持良好，這是因?yàn)閱斡脻娔崴傻慕Y(jié)果，聯(lián)合硫唑嘌呤和中藥CD方，就不會(huì)發(fā)生激素依賴或者抵抗。我們的患者為成年人，絕大多數(shù)為復(fù)治患者，是在外院、外地用SASP、5ASA、益生菌1、2年以上無效來我門診就診，也由于腸道病變的繼續(xù)發(fā)展，很多患者腸內(nèi)已有很多假性息肉或產(chǎn)生多發(fā)性小腸狹窄，治療頗為棘手。經(jīng)驗(yàn)中無任何其他藥物能像激素那樣能在3、4個(gè)月內(nèi)迅速有效地取得臨床緩解。國(guó)外也有很多有名望的專家認(rèn)為激素是IBD治療最有效的內(nèi)科治療藥物之一，PODOLSKY[14](麻省總醫(yī)院，曾任美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)主席及《胃腸病學(xué)》雜志主編)，HANAUER、SANDBORN[15]都有報(bào)道(2001-2002年)，KATZ[13]的研究刊于2004年《Gastroenterology Clinic of North America》[13]，都值得大家重溫，溫故而知新。

在國(guó)內(nèi)，我院、瑞金、仁濟(jì)、新華、靜安區(qū)中心醫(yī)院五家醫(yī)院最早報(bào)道117例潰瘍性結(jié)腸炎臨床分析，用激素、激素聯(lián)合SASP及中藥治療，發(fā)表于1979年[16]。

3 為何近年來很多美國(guó)學(xué)者反對(duì)使用激素？

迄今為止，美國(guó)還未有達(dá)到完全緩解的病例，即使有臨床緩解黏膜愈合的，隨訪時(shí)間也僅1.1～4年，而我們有隨訪5年、8年、10年的病例。他們?nèi)匝赜门f觀念，即遺傳、環(huán)境因素(吸煙、闌尾手術(shù)、飲食)、腸道菌群、免疫作為CD發(fā)病機(jī)制的重要因素，并聲稱天然免疫與CD的相關(guān)性高于適應(yīng)性免疫[17]，實(shí)際情況恰恰相反，適應(yīng)性免疫更為重要，這也是美國(guó)無Th17/Treg方面深入的研究資料的原因。他們不認(rèn)可CD是自身免疫性疾病，未認(rèn)識(shí)到升高Treg是治療的重點(diǎn)和關(guān)鍵而反對(duì)使用激素。他們習(xí)慣于用5-ASA和英夫利昔(IFX)，但I(xiàn)FX除抗TNF-α外，對(duì)IFN-γ、IL-17、IL-1、IL-6、IL-8、IL-2、IL-12等其他促細(xì)胞因子并無抑制作用，他們還不了解IFX也有提高Treg的作用，活動(dòng)期CD患者的外周血與腸黏膜中Treg細(xì)胞凋亡增加，IFX在降低CDAI、C反應(yīng)蛋白、血沉的同時(shí)，Treg數(shù)量可見增多而凋亡減少。病期短的患者IFX治療可使Foxp3+Treg數(shù)量增加，病期長(zhǎng)久者Foxp3+Treg數(shù)量減少。單次IFX注射，80.0%(20/25)患者的Foxp3+Treg數(shù)量增多，IFX治療10周，其數(shù)量可顯著增加[18]。眾所周知，F(xiàn)oxp3+Treg細(xì)胞有抑制Th17和Th1細(xì)胞及其免疫反應(yīng)的作用，且能維持免疫耐受，在改善CD癥狀上有重要的治療作用，但僅僅使用IFX單一治療效果仍然有限。在我國(guó)，部分學(xué)者也有隨從、仿效美國(guó)學(xué)者的理念，對(duì)CD也反對(duì)使用激素，對(duì)IBD患者特別是CD患者而言是一缺憾。其中原因可能為：(1)未認(rèn)識(shí)到CD是自身免疫性疾病，而激素是自身免疫性疾病治療的首選和關(guān)鍵性藥物。(2)主要是不了解Treg細(xì)胞的作用與效用，其中Th17/Treg、Th1/Treg的失衡和Treg細(xì)胞有數(shù)量與抑制Th17反應(yīng)的功能障礙缺陷。(3)無一開始合用激素與硫唑嘌呤的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，只是隨從了部分美國(guó)學(xué)者的錯(cuò)誤見解。(4)需要擴(kuò)大知識(shí)面。

4 飲食調(diào)整

飲食調(diào)整是指增加蔬菜、水果配以適量魚和瘦肉，限制脂食與甜品飲料，增加多種維生素與微量元素，禁煙和酒。蔬菜水果有抗炎作用，是維持腸上皮完整與腸道穩(wěn)態(tài)的重要物質(zhì)。三高一少類似西方飲食，在中國(guó)是以高動(dòng)物蛋白、較高脂質(zhì)和甜品飲料為主，西方人群采用高脂食、紅肉、高糖飲料、牛乳、含黃油的面包蛋糕、餅干，其中的飽和脂肪酸與多不飽和脂肪酸可作用于免疫細(xì)胞增加促炎細(xì)胞，加工食品中鹽分濃度高可上調(diào)Th1及Th17細(xì)胞，影響腸道免疫與炎癥。還有紅肉等食用過多會(huì)增加有害的腸桿菌和類桿菌，包括侵襲、黏附、毒力強(qiáng)的大腸桿菌，嚴(yán)重者還可通過硫酸鹽還原菌的作用產(chǎn)生嚴(yán)重炎癥損傷DNA的硫化氫[19]；減少有益共棲菌。

值得一提的是，2015年《炎癥性腸病學(xué)》一書中IBD的飲食節(jié)[20]強(qiáng)調(diào)要足量熱能優(yōu)質(zhì)蛋白及無機(jī)鹽，以高營(yíng)養(yǎng)為原則，不可盲目限制飲食；強(qiáng)調(diào)盡量少食粗纖維食物，盡量限制食物纖維。

這些倡議與當(dāng)今的觀點(diǎn)相悖，當(dāng)今主張較肥胖者應(yīng)減少熱量，減少蛋白質(zhì)、食鹽及脂肪攝入，多食蔬菜、水果食物纖維，有抗炎及維持腸道免疫耐受及上皮完整的重要作用，也有聲稱營(yíng)養(yǎng)不良在IBD患者中的發(fā)生率高達(dá)85%，尤其在CD患者中，這可能是用了SASP及5-ASA效果差導(dǎo)致腸道病變和病情繼續(xù)發(fā)展，出現(xiàn)難治的多發(fā)性假性息肉與多發(fā)性狹窄，甚或產(chǎn)生其他并發(fā)癥，導(dǎo)致食欲減退和消瘦，強(qiáng)調(diào)營(yíng)養(yǎng)支持[21]是否指這類患者？是治療效果差的原因。該書很全面、實(shí)用，但該章節(jié)可能會(huì)起誤導(dǎo)作用，反而使CD患者增多，病情加重，好轉(zhuǎn)更慢。足量熱能需攝入更多的脂肪、蛋白質(zhì)及甜品飲料，會(huì)增加炎癥，限制食物纖維，減少短鏈脂肪酸丁酸、乙酸、丙酸，減少Treg細(xì)胞，增加腸道有害菌，這些都和當(dāng)今的治療原則相反。

5 結(jié)語(yǔ)

我們應(yīng)用激素及三聯(lián)療法的結(jié)論是通過實(shí)踐、認(rèn)識(shí)、再實(shí)踐、再認(rèn)識(shí)，不斷小結(jié)、總結(jié)取得現(xiàn)有的結(jié)果，實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的標(biāo)準(zhǔn)，也是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，這些經(jīng)驗(yàn)可供同道們參考和借鑒。此外，還有一銘言：白貓黑貓，能抓老鼠的都是好貓，西藥中藥，能治療CD的都是好藥，在聯(lián)合應(yīng)用中西藥上應(yīng)摒除門戶之見，增加包容。最后還有一點(diǎn)設(shè)想，如能發(fā)現(xiàn)自身免疫是哪些基因構(gòu)成，改變其結(jié)構(gòu)，CD或能被徹底治愈。