姚佳黛

曾有學(xué)者說(shuō)：“人類的歷史即是與疾病斗爭(zhēng)的歷史。”當(dāng)人類誕生于這個(gè)世界，疾病也由此出現(xiàn)。人類和疾病之間是一場(chǎng)永不停歇的激烈戰(zhàn)爭(zhēng)，從古至今，人類經(jīng)歷過(guò)一次次疫病的浩劫洗禮，刀光劍影中，除了一次次地戰(zhàn)勝它，別無(wú)他法。而我們手中的重要武器，便是藥物。本期，我們有幸采訪到了全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)科學(xué)院院士、上海藥物研究所所長(zhǎng)蔣華良，與我們聊聊那些關(guān)于藥物的“幕后故事”。

迫在眉睫的新藥研發(fā)

世界日新月異、欣欣向榮地發(fā)展著，不管是人們的生活條件還是科學(xué)技術(shù)，都有了質(zhì)的飛躍。在與疾病不斷斗爭(zhēng)的歷史中，我們戰(zhàn)勝了很多“揮舞著死神鐮刀”的可怕疾病，如天花、肺結(jié)核、鼠疫、瘧疾等。青霉素的發(fā)現(xiàn)和廣泛運(yùn)用開(kāi)創(chuàng)了人類治療疾病的新紀(jì)元，讓現(xiàn)代人類的平均壽命延長(zhǎng)了近10年。

然而，無(wú)論新的藥物與新的科學(xué)技術(shù)如何改變世界，不能忽視的是，人類似乎并沒(méi)有因此而遠(yuǎn)離疾病的困擾。蔣華良院士感嘆道：“疾病的發(fā)展變化也很迅速，如很多慢性病、老年病等，復(fù)雜的疾病越來(lái)越多。就比如糖尿病，隨著現(xiàn)在人們生活條件變好了，生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)都發(fā)生了變化，糖尿病從上世紀(jì)的‘稀有富貴病，至今已經(jīng)發(fā)展為擁有龐大患病人群和潛在風(fēng)險(xiǎn)人群的常見(jiàn)疾病。”

提到現(xiàn)如今對(duì)抗疾病的藥物，蔣華良院士不是很樂(lè)觀，他說(shuō)：“目前世界上已知的疾病有幾千種，能用藥物治療的疾病其實(shí)并不多，尤其是能完全治愈疾病的藥物，那就更加少了。像糖尿病、阿爾茨海默癥以及大部分癌癥等，目前依舊處于無(wú)藥可治愈的狀態(tài)?！?/p>

人類在與疾病的斗爭(zhēng)面前沒(méi)有退路，我們只有不斷向前。在這樣的環(huán)境下，面對(duì)新藥研發(fā)顯得更加迫在眉睫。

“跨界”科學(xué)的新藥研究

新藥研發(fā)并不是件容易的事兒，這是一個(gè)系統(tǒng)工程化的科技創(chuàng)新活動(dòng)。蔣華良院士應(yīng)用多種學(xué)科交叉的方法和技術(shù)，開(kāi)展藥物設(shè)計(jì)、藥物靶標(biāo)結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系、藥物新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)等研究，因這融合了化學(xué)、生物學(xué)、數(shù)理科學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)的多學(xué)科“跨界”，新藥研究的世界變得更為廣闊了。這一交叉學(xué)科目前已在全球廣泛運(yùn)用，取得了系統(tǒng)性的創(chuàng)新成果。已有很多通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物研究的藥物用于臨床，如抗禽流感的達(dá)菲等藥品。

計(jì)算機(jī)科學(xué)在藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用，即通過(guò)計(jì)算機(jī)算法和建模，編程尋找新靶標(biāo)的線索，然后用實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證蔣院士用通俗的語(yǔ)言將其解釋為“釣魚(yú)”，就如在浩瀚的大海中投下一竿垂釣，在川流不息的茫茫水流中將“大魚(yú)釣上鉤”，以此節(jié)約了很多“大浪淘沙”的時(shí)間、人力和研究經(jīng)費(fèi)。應(yīng)用這種適應(yīng)現(xiàn)代科技發(fā)展新趨勢(shì)的新藥研究模式，他與上海藥物研究所所內(nèi)十余個(gè)課題組在合作中組成創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，并開(kāi)展有關(guān)研究。

這些年，針對(duì)肺動(dòng)脈高壓、精神分裂癥、阿爾茨海默癥、2型糖尿病等國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥的重大疾病，蔣華良院士與上海藥物所多個(gè)課題組合作進(jìn)行新藥研發(fā)，已有數(shù)個(gè)候選新藥進(jìn)入臨床研究或已獲得臨床批件。

堅(jiān)持“中國(guó)造”的“中國(guó)心”

作為上海藥物研究所的所長(zhǎng)，談到研究所的未來(lái)規(guī)劃與研究方向，眼中閃現(xiàn)的滿是堅(jiān)定與期待。對(duì)他來(lái)說(shuō)，“與時(shí)俱進(jìn)”是他時(shí)刻放在心里的事，“發(fā)展”是他嘴邊的高頻詞匯。

除了未來(lái)將大數(shù)據(jù)、人工智能技術(shù)融入藥物研發(fā)，蔣華良院士特別提到：“我們要發(fā)展一些具有中國(guó)特色的新藥研發(fā)方法和技術(shù)，發(fā)展藥物研發(fā)的中國(guó)策略和方案。藥物的研究還是路阻道長(zhǎng)，和西方國(guó)家甚至印度等國(guó)家還有很大差距。如抗腫瘤藥物，因大眾百姓對(duì)腫瘤較為重視，一聽(tīng)‘腫瘤兩個(gè)字便如臨大敵，然而腫瘤的靶向藥物非常昂貴，尤其是進(jìn)口的藥物，長(zhǎng)期使用經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)尤為沉重。如果我們有了自己研發(fā)成功、投入臨床使用的原研藥，則會(huì)授惠于中國(guó)老百姓?！?/p>

“我們要做老百姓吃得起的好藥?！笔Y院士說(shuō)，“我們也在全力以赴，目前已有很多抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床階段。此外，我們還正在研發(fā)治療感染性疾病、神經(jīng)-精神系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、老年退行性疾病、心腦血管疾病等的藥物?！?/p>

這些有著“中國(guó)心”的“中國(guó)造”的藥物，在未來(lái)將會(huì)為大眾帶來(lái)新的福音，為中國(guó)患者“惶惶不可終日”的心境抹去陰霾，增添希望。

不忘初心的代代相承

在采訪蔣華良院士之前，記者腦海中浮現(xiàn)過(guò)許多“科學(xué)家”“傳奇學(xué)者”腳下生風(fēng)的“大佬”模樣。初遇蔣華良院士，他穿著簡(jiǎn)單樸素、語(yǔ)氣溫柔，待人接物也極為和藹可親、平易近人。在整個(gè)采訪中，蔣華良院士沒(méi)有任何對(duì)于現(xiàn)在取得成就的自滿，他始終懷著謙虛謹(jǐn)慎的心境“往前看”。畢竟，未來(lái)永遠(yuǎn)在前方。

當(dāng)問(wèn)及蔣華良院士這一路走來(lái)有什么體會(huì)，他回答道：“唯‘堅(jiān)持二字?！?/p>

做科研是件寂寞的事，這是趟不知何時(shí)能到目的地的旅程，終點(diǎn)站也充滿著叵測(cè)的未知。它需要科學(xué)家們有堅(jiān)韌的毅力和不怕挫折、直面險(xiǎn)阻的勇氣。新藥研究之路同樣也是如此，它周期長(zhǎng)、出成果慢、結(jié)果也未必盡如人意，蔣華良院士跟隨著老師嵇汝運(yùn)院士、陳凱先院士的腳步，看準(zhǔn)方向，便一頭扎進(jìn)去埋頭苦干。關(guān)于“拼命三郎”這個(gè)稱呼，他解釋說(shuō)：“那個(gè)時(shí)候比現(xiàn)在條件艱苦得多，技術(shù)和儀器設(shè)施比不過(guò)別人，只能拼時(shí)間、拼意志?！?/p>

對(duì)于在新藥研究這條路上奮勇前行的年輕人，蔣院士的寄語(yǔ)簡(jiǎn)短而擲地有聲：“堅(jiān)持，不忘初心?！边@兩個(gè)詞的贈(zèng)言，更有對(duì)新藥研究代代相傳的欣慰與未來(lái)發(fā)展的無(wú)限展望。

醫(yī)學(xué)在不斷進(jìn)步，疾病也在不斷進(jìn)化，我們無(wú)法完全消除、治愈這世界上所有的疾病。但蔣華良院士相信，唯有信念堅(jiān)定、不忘初心，方能走向布滿荊棘卻又充滿希望的未來(lái)。endprint