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新年寄語

2017 年諾貝爾化學(xué)獎頒給了三位歐美的物理學(xué)家，表彰他們在冷凍電鏡技術(shù)領(lǐng)域的突出貢獻。冷凍電鏡技術(shù)是繼 NMR 和 X 射線晶體成像技術(shù)之后的又一個探索生物大分子結(jié)構(gòu)的新技術(shù)，其突出的優(yōu)點是能夠研究生物分子在運動狀態(tài)下的構(gòu)型，真實反映生物分子的自然狀態(tài)，有可能為未來的藥物設(shè)計提供有用的信息。

實際上，關(guān)鍵技術(shù)的進步一直是推進新藥發(fā)現(xiàn)的重要因素。19 世紀(jì)初，由于化學(xué)分析技術(shù)的進步以及之后的光譜技術(shù)，天然藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不斷被鑒定、修正和優(yōu)化，出現(xiàn)了一批著名的臨床藥物，如嗎啡、奎寧、麥角新堿、阿托品、地高辛、阿司匹林、秋水仙素、麻黃素、青蒿素、二甲雙胍等。20 世紀(jì)的早些年，微生物代謝產(chǎn)物的研究和發(fā)酵技術(shù)進步顯著，發(fā)現(xiàn)了青霉素、鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素、頭孢類、萬古霉素等 100 多種重要的抗生素并用于臨床，基本解除了病原菌對人類生命的威脅。20 世紀(jì) 60 – 70 年代，生命科學(xué)研究進入了細胞和分子生物學(xué)的時代，科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了核酸的限制性內(nèi)切酶、雜交瘤技術(shù)以及 PCR 擴增技術(shù)等，由此產(chǎn)生了多種生物技術(shù)藥物，如胰島素、干擾素、抗體藥物、凝血因子、生長激素、細胞因子等，成為新一代的臨床用藥。1990 年前后，靶向藥物技術(shù)成為關(guān)注的熱點，出現(xiàn)了腫瘤選擇性的靶向藥物，如以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑及抗體藥物等。實際上，靶向藥物最為成功的例子是抗病毒藥物，已經(jīng)有 35 ~ 40 個特異性靶向病毒酶或結(jié)構(gòu)蛋白的藥物進入臨床應(yīng)用，靶向不同病毒復(fù)制酶的幾種藥物聯(lián)合使用可以成功控制或根治像艾滋病和丙型肝炎病毒感染這些過去難以治療的慢性傳染病，使得抗病毒治療的前景變得光明。

新技術(shù)的誕生需要深厚的基礎(chǔ)研究，在這方面我國與西方主要國家相比還有明顯差距，也是我國新藥創(chuàng)制的薄弱環(huán)節(jié)，需要寧靜和踏實的長期努力。由于中央對基礎(chǔ)研究的投入不斷增加，相信我國科學(xué)家能夠在該領(lǐng)域做出重要的貢獻。

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.01.001