林菁 劉美枝

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)自擬補(bǔ)腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征臨床療效，分析其起效機(jī)制。方法 方便篩選2017年1月—2018年6月該婦科門診的多囊卵巢綜合征患者60例，按隨機(jī)數(shù)表分配法隨機(jī)分為觀察組30例與對(duì)照組30例，分別采用自擬補(bǔ)腎疏肝湯、復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片治療，3個(gè)月1個(gè)療程。對(duì)比療效，治療前后性激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組對(duì)象均未見剔除例。觀察組中醫(yī)療效優(yōu)于對(duì)照組，觀察組顯效率、有效率、無效率分別為36.67%、60.00%、3.33%，對(duì)照組20.00%、56.67%、23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2.164，0.031）。觀察組治療后FSH（7.91±0.61）mIU/mL高于治療前（6.94±1.42）mIU/mL、LH與T分別為（11.42±3.15）mIU/mL、（34.37±6.72）ng/mL高于治療前（26.53±5.14）mIU/mL、（56.40±18.34）ng/mL，對(duì)照組治療后LH、T分別為（10.40±3.13）mIU/mL、（39.14±7.53）ng/mL低于治療前（25.28±4.76）mIU/mL、（55.92±17.62）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.438、13.728、6.178、14.306、4.796，P=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。組間對(duì)比，治療后，觀察組FSH高于對(duì)照組、T 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.696、2.589，P=0.000、0.012<0.05）。觀察組與對(duì)照組未見不良反應(yīng)。 結(jié)論 自擬補(bǔ)腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征可以增進(jìn)中醫(yī)癥狀控制治療效果，可能與其可以改善FSH、T水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；腎虛肝郁型；自擬補(bǔ)腎疏肝湯；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R271 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）11（b）-0170-03

Evaluation on Clinical Curative Effect of Self-made Bushen Shugan Decoction in Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Kidney Deficiency and Liver Depression

LIN Jing， LIU Mei-zhi

Department of Gynecology， Third People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350121 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect of self-made bushen shugan decoction in treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and liver depression and analyze the onset mechanism. Methods 60 cases of outpatients with polycystic ovary syndrome admitted and treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the observation group and the control group were respectively treated with self-made bushen shugan decoction and compound cyproterone acetate tablets， and the curative effect was compared， and a treatment course was three months， and the sex hormone level and occurrence of adverse reactions before and after treatment were compared. Results 0 case was excluded in the two groups， and the TCM curative effect in the observation group was better than that in the control group， and the markedly effective rate and effective rate and ineffective rate in the observation group and in the control group were respectively 36.67%， 60.00%， 3.33% and 20.00%， 56.67%， 23.33%， and the differences were statistically significant （U=2.164，0.031）， and the FSH（7.91±0.61）mIU/mL in the observation after treatment was higher than that before treatment （6.94±1.42）mIU/mL， and the LH and T were respectively（11.42±3.15）mIU/mL， （ 34.37±6.72）ng/mL， which were higher than those before treatment，（26.53±5.14）mIU/mL，（56.40±18.34）ng/mL， and the LH and T in the control group after treatment were respectively （10.40±3.13）mIU/mL，（39.14±7.53）ng/mL， which were lower than those before treatment（25.28±4.76） mIU/mL，（55.92±17.62）ng/mL， and the differences were statistically significant（t=3.438， 13.728， 6.178， 14.306， 4.796， P=0.001， 0.000， 0.000， 0.000， 0.000< 0.05）， and the FSH in the observation group was higher than that in the control group， T was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （t=4.696，2.589，P=0.000， 0.012<0.05） ， and there were no adverse reactions in the two groups. Conclusion The self-made bushen shugan decoction in treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and liver depression can enhance the TCM symptoms control treatment effect， which may be related to the improvement of FSH and T levels.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Kidney deficiency and liver stagnation； Self-made bushen shugan decoction； Clinical curative effect

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的女性內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)疾病，保守估計(jì)中國人群發(fā)生率約為5%，該病的發(fā)生與遺傳、體重增加、雌激素與內(nèi)分泌紊亂、精神心理等因素有關(guān)[1]。PCOS是不孕癥的常見病因，患者以第二性征改變?yōu)橹饕Y狀表現(xiàn)，可出現(xiàn)體像障礙，久治不愈者者，可出現(xiàn)精神心理疾病。用藥是治療PCOS的主要方法，西醫(yī)以內(nèi)分泌、激素調(diào)節(jié)藥物為主，療效個(gè)體差異較大，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。中醫(yī)在PCOS治療中的價(jià)值越來越受到重視。該研究方便選取2017年1月—2018年6月該院婦科門診的多囊卵巢綜合征患者60例，采用對(duì)照研究，評(píng)價(jià)自擬補(bǔ)腎疏肝湯療效，分析其起效機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

婦科門診的多囊卵巢綜合征患者入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參考2011年12月《多囊卵巢綜合征診斷中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》制定的標(biāo)準(zhǔn)診斷；②中醫(yī)參照《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》和2003年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷，辯證分型為腎虛肝郁型[2]；③初治；④月經(jīng)來潮2年以上及年齡在40周歲以下；⑤無心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，無精神病史；⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年服用過激素類（如避孕藥、胰島素增敏劑、安體舒通等）治療性藥物；②心、肝、腎等重要臟器有明顯損害或心功能不全者；③月經(jīng)初潮2年內(nèi)及年齡超過40周歲的患者；④伴有其他與該病發(fā)病有關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①因故中途失訪或停止用藥者；②用藥期間同時(shí)服用其他藥物的病例；③同時(shí)參加其他臨床研究的病例。方便選取研究對(duì)象60例，按隨機(jī)數(shù)表分配法隨機(jī)分為觀察組30例與對(duì)照組30例。對(duì)照組30例，年齡（35.4±3.2）歲。中醫(yī)癥狀評(píng)分（21.4±6.1）分。病程（2.5±0.9）年。身高體重指數(shù)（BMI）（22.6±1.6）kg/m2。觀察組30例，年齡（35.1±4.0）歲。中醫(yī)癥狀評(píng)分（22.3±7.4）分。病程（2.4±0.7）年。BMI（22.5±1.3）kg/m2。兩組對(duì)象年齡、BMI、中醫(yī)癥狀評(píng)分、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療 觀察組：①方藥組成：白芍10 g、白術(shù)10 g、水紅花子10 g、山藥15 g、板藍(lán)根15 g、女貞子15 g、枸杞子15 g、香附15 g、覆盆子15 g、絡(luò)石藤30 g、丹皮10 g、柴胡10 g、青皮10 g，皂角刺15 g，茯苓15 g。②用藥方法：確診次日起口服，1劑/d，早晚分兩次口服，直至月經(jīng)來潮；經(jīng)期停服，月經(jīng)周期第5日起重復(fù)以上用藥，連續(xù)服藥3個(gè)月或3個(gè)月經(jīng)周期。

對(duì)照組：自月經(jīng)周期第5日起服用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)編號(hào)：H20090503），2 mg/次，1次/d，連續(xù)服用21 d后停藥，連續(xù)服藥3個(gè)月或3個(gè)月經(jīng)周期。

3個(gè)月或3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，評(píng)價(jià)臨床療效。

1.2.2 檢查 ①不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括一般體格檢查，血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)，心、肝、腎功能檢查分析不良反應(yīng)。②性激素檢測(cè)指標(biāo)：于月經(jīng)周期第2～4天（第3天為宜）抽取靜脈血，測(cè)定血清黃體生成素（LH）、卵泡剌激素（FSH）、睪酮（T）。兩組對(duì)象治療前后進(jìn)行指標(biāo)檢查。③超聲檢查：于月經(jīng)干凈3～7 d查婦科彩超或陰道超聲。兩組對(duì)象治療前后進(jìn)行指標(biāo)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，西醫(yī)療效、中醫(yī)療效，兩組對(duì)象治療前后LH、FSH、T水平。

1.4 療效判定

該課題研究實(shí)施及評(píng)價(jià)者將實(shí)行雙盲。

1.4.1 西醫(yī)療效 參照第五屆全國多囊卵巢綜合征診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班講義（2011年，上海）及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。①顯效：連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期恢復(fù)正常（周期在28～35 d）；雄激素測(cè)定在正常范圍之內(nèi)；超聲下卵巢形態(tài)正?；蛑委熎陂g妊娠患者及治療過程中脫落患者。②有效：月經(jīng)周期基本正常（周期在35～45 d），雄激素水平正常或有所下降，超聲提示卵巢體積減小/消失或治療期間妊娠患者。以上滿足2項(xiàng)以上即為有效。③無效：月經(jīng)周期、激素測(cè)定及超聲檢查均無變化[2]。

1.4.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)積分法判定：療效指數(shù)（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100.00%。①顯效：n≥66.67%；②有效：66.67%>n≥33.33%；③無效：n<33.33%及治療過程中脫落患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)室激素水平指標(biāo)服從正態(tài)分布，采用（x±s）表示，釆用t檢驗(yàn)進(jìn)行獨(dú)立樣本的組間比較，臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較釆用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組對(duì)象均未見剔除例。觀察組中醫(yī)療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2.164，0.031），兩組西醫(yī)療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=1.029，P=0.304）。見表1。

2.2 激素水平對(duì)比

觀察組治療后FSH高于治療前、LH與T高于治療前，對(duì)照組治療后LH、T低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組間對(duì)比，治療后，觀察組FSH高于對(duì)照組、T 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組與對(duì)照組未見不良反應(yīng)。

3 討論

大量循證研究顯示，中醫(yī)輔助治療PCOS可以增進(jìn)療效，盧如玲等一項(xiàng)基于22篇文獻(xiàn)1 676例患者的Meta分析顯示，補(bǔ)腎中藥聯(lián)合達(dá)英-35可以增進(jìn)療效，總有效率上升[OR=4.22，95%CI（2.86，6.23），P<0.000 1]，雄激素[MD=-0.45，95%CI（-0.67，-0.22），<0.000]、促黃體生成素[MD=-1.84，95%CI（-1.98，-1.70），P<0.000 01]、LH/FSH 值[MD=-0.25，95%CI（-0.44，-0.06），P<0.009]等性激素水平改善也有明顯的優(yōu)勢(shì)[3-4]。類似的研究較多，該次研究中觀察組治療后FSH（7.91±0.61）mIU/mL、LH與T分別為（11.42±3.15）mIU/mL、（34.37±6.72）ng/mL高于治療前，觀察組FSH高于對(duì)照組、T 低于對(duì)照組，研究結(jié)果與這些文獻(xiàn)相近，提示中藥確實(shí)有一定的調(diào)節(jié)激素代謝作用，這是中醫(yī)治療PCOS的重要起效機(jī)制。從中醫(yī)療效來看，觀察組顯效率、有效率、無效率分別為36.67%、60.00%、3.33%，優(yōu)于對(duì)照組（U=2.164，0.031），但需要注意的是，觀察組顯效率僅為30%～40%，同時(shí)有無效對(duì)象。研究中，觀察組療效略低于前文的meta分析，前者顯效率可以在50%以上，且療效存在明顯的療程依賴。這可能與醫(yī)癥狀評(píng)分較高，病情較重，觀察組未聯(lián)合西藥治療，治療觀察時(shí)間較短有關(guān)，兩組對(duì)象的癥狀積分均值均在21分及以上，病情相對(duì)較重，未剔除代謝紊亂綜合征對(duì)象。研究也未得出西醫(yī)療效存在差異的結(jié)論，這可能與納入例數(shù)較少、觀察組對(duì)象并非中西醫(yī)聯(lián)合治療而是單用中藥治療有關(guān)，中西醫(yī)結(jié)合治療的療效更為肯定。單純的中藥治療在具體的激素指標(biāo)調(diào)節(jié)方面，盡管有一定的效果，從癥狀改善、激素調(diào)節(jié)方面并不一定存在即時(shí)關(guān)聯(lián)性，即癥狀的改善存在滯后性，同時(shí)還容易受到患者的心理狀態(tài)等因素影響。

腎虛肝郁是PCOS常見證型，約占20%～30%，多見于病情相對(duì)較輕的對(duì)象，長(zhǎng)病程可出現(xiàn)痰濕阻滯、血瘀等兼證[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為PCOS與肝脾腎有關(guān)，腎虛是該病的主要病機(jī)，治療需要以補(bǔ)腎疏肝為主證，對(duì)于兼證也可嘗試聯(lián)合進(jìn)行祛痰、活血、化瘀。該次研究所使用的補(bǔ)腎疏肝湯，其中白芍益氣健脾、燥濕利水，攻補(bǔ)兼施，山藥補(bǔ)氣血，可助白術(shù)健脾除濕，山藥、枸杞益精髓，補(bǔ)陽腎，青皮理氣、健脾、化痰，常聯(lián)合白術(shù)[7]。柴胡解表祛熱、解郁疏肝、升舉陽氣。諸藥合用，共湊升陽補(bǔ)腎、疏肝解郁、健脾除濕、解表祛熱作用，均針對(duì)PCOS的病因病機(jī)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，這些藥物往往具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗炎、增加血管通透性、調(diào)脂等作用[8]。該次研究顯示相較于對(duì)照組，觀察組觀察組FSH高于對(duì)照組、T 低于對(duì)照組（P<0.05），提示相較于單獨(dú)應(yīng)用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮，可更好地調(diào)節(jié)性激素水平，抑制T分泌，從而利于女性第二性征的恢復(fù)，減少體毛增多等表現(xiàn)。同時(shí)幫助性激素水平恢復(fù)，可以減輕性激素水平失衡引起的煩熱、體重增加等癥狀，從而增進(jìn)療效。

綜上所述，自擬補(bǔ)腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征可以增進(jìn)中醫(yī)癥狀控制治療效果，可能與其可以改善FSH、T水平有關(guān)。

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（收稿日期：2018-08-18）