陳榮欽

[摘要]目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的效果。方法 選取2017年1月～2018年1月在我院兒科治療的92例CVA患兒，根據(jù)治療方法不同分為兩組，每組各46例。對(duì)照組使用常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上觀察組用孟魯司特鈉聯(lián)合西替利嗪治療，比較兩組的臨床效果、癥狀改善時(shí)間、肺功能改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、用藥時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）、一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合西替利嗪治療兒童CVA的效果顯著，能有效抑制過(guò)敏反應(yīng)，加快癥狀消退，縮短治療時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，且安全性佳，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]兒童咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉；西替利嗪

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）12（b）-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Cetirizine on cough variant asthma（CVA） in children. Methods Altogether 92 children with CVA treated in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected and divided into two groups according to different treatment methods， 46 cases in each group. The control group was treated with routine drugs. On this basis， the observation group was treated with Montelukast Sodium and Cetirizine. The clinical effectiveness， symptom improvement time， pulmonary function improvement， adverse reaction rate and recurrence rate were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 97.83%， significantly higher than that of the control group （78.26%）， with statistically difference （P<0.05）. The post-treatment disappearance time of cough and dyspnea as well as medication time and hospitalization duration of observation group were significantly shorter than those of control group， with statistically difference （P<0.05）. The forced expiratory volume 1（FEV1），（peak expiratory flow （PEF）， forced vital capacity （FEV1/FVC） of observation group were significantly higher than those of control group， with statistically difference （P<0.05）； the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and there was no statistically difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Application of Montelukast Sodium combined with Cetirizine has a significant effect in the treatment of children with cough variant asthma. It can effectively inhibit allergic reactions， accelerate the disappearance of symptoms， shorten the treatment time and reduce the recurrence rate in a safe manner， which has a positive clinical significance.

[Key words] Cough variant asthma in children； Montelukast sodium； Cetirizine

兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）又稱為過(guò)敏性哮喘，小兒發(fā)病率較高，也是導(dǎo)致小兒慢性咳嗽的常見(jiàn)病因。該病表現(xiàn)為長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的咳嗽，無(wú)氣喘、呼吸困難等哮喘癥狀，肺部聽(tīng)診無(wú)哮鳴音，胸片檢查也無(wú)明顯異常，但伴有氣道高反應(yīng)性[1]。臨床研究顯示，該病發(fā)病過(guò)程中有多種炎癥介質(zhì)和炎癥細(xì)胞共同參與，常伴有免疫功能和肺功能損傷，單純采用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑短期效果尚可，但容易復(fù)發(fā)[2]。本研究探討兒童CVA行孟魯司特鈉及西替利嗪的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年1月在我院兒科治療的92例CVA患兒，根據(jù)治療方法不同分為兩組，每組各46例。觀察組中，男25例，女21例；年齡1～9歲，平均（4.9±3.8）歲；病程3～18個(gè)月。對(duì)照組中，男26例，女20例；年齡1～10歲，平均（5.4±4.1）歲；病程3～22個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合查體、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診，年齡<12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性呼吸系統(tǒng)感染、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性鼻竇炎、氣管異物及結(jié)核等導(dǎo)致的慢性咳嗽。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒及家長(zhǎng)均知情同意，自愿加入。兩組的年齡、性別、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療。給予解痙平喘、擴(kuò)張支氣管等治療，用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475）霧化吸入治療，1 mg/次，2次/d，癥狀緩解后改為1次/d，同時(shí)使用硫酸特布他林霧化液（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H2014 0108），<20 kg 2.5 mg/次，≥20 kg 5 mg/次，2次/d，癥狀緩解后改為1次/d，咳嗽消失后停用[4]。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用鹽酸西替利嗪片（成都恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030191），1～6歲服用2.5 mg/次，2次/d，>6歲服用5 mg/次，2次/d；并服用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053），1～6歲用4 mg/次，>6歲5 mg/次，均每晚睡前服用1次[5]。

1.3觀察指標(biāo)

記錄兩組癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽、呼吸困難，以及用藥時(shí)間及住院時(shí)間；治療后復(fù)查肺功能各指標(biāo)變化，包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）、一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC），采用肺呼吸功能測(cè)定儀器進(jìn)行測(cè)試；隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)有無(wú)復(fù)發(fā)，并記錄治療期間有無(wú)腹瀉、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療1周內(nèi)咳嗽癥狀及體征完全消失，隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；有效：治療1周內(nèi)咳嗽癥狀及體征有所緩解，在15～30 d內(nèi)癥狀完全消失，隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療后咳嗽癥狀及體征無(wú)任何好轉(zhuǎn)，甚至加重[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

觀察組治療總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、用藥時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組治療后肺功能各指標(biāo)的比較

兩組治療前FEV1、PEF、FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯高于治療前，觀察組治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

小兒CVA的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，一般認(rèn)為患兒的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥及氣道的高反應(yīng)性病變與肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞釋放的各類細(xì)胞因子有關(guān)，引起支氣管上皮受損，局部氣管收縮，刺激末梢咳嗽器官，導(dǎo)致咳嗽反射，并引起肺功能減弱[7]。國(guó)外研究認(rèn)為，CVA患兒氣道輕微收縮，無(wú)喘鳴，且咳嗽受體敏感性增加[8]。因此，臨床對(duì)該病的治療因?qū)ふ也∫颍种茪獾栏叻磻?yīng)性、對(duì)抗變態(tài)炎癥反應(yīng)。臨床常用使用糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑霧化吸入或噴口腔治療，短期療效明顯，但不適于長(zhǎng)期使用，容易復(fù)發(fā)[9]。

白三烯是一種重要的炎性介質(zhì)，可導(dǎo)致氣道平滑肌收縮，引發(fā)氣道高反應(yīng)性[10]。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可特異性阻斷白三烯的合成和活性，減輕其對(duì)支氣管的刺激，同時(shí)降低氣道內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞的釋放，抑制氣道平滑肌細(xì)胞增生肥大，阻斷多種炎性介質(zhì)的釋放，有效抑制氣道高反應(yīng)性，從而減輕氣道血管通透性，減少氣道水腫[11]。因此，本藥兼具抗炎及擴(kuò)張支氣管的作用，可快速改善癥狀，提升肺功能[12]。西替利嗪為第三代組胺拮抗劑，選擇性作用于抗組胺H1受體，作用力持續(xù)，服用1次即可維持24 h的抗過(guò)敏反應(yīng)效果，并能抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，并對(duì)白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)有抑制作用，能減輕氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，還能有效減少支氣管擴(kuò)張劑的使用，而本藥的安全性高，不能通過(guò)血腦屏障，中樞抑制作用較小[13-14]。兩藥聯(lián)合使用有良好的協(xié)同增效作用，增強(qiáng)抗炎、抗過(guò)敏功效，且服用方便，不良反應(yīng)發(fā)生率低[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的78.26%（P<0.05）；觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、用藥時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示兒童CVA行孟魯司特鈉及西替利嗪的效果確切，有效抑制咳嗽，并降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，且臨床使用安全性高，值得推廣使用。

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