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徐斌治療原發(fā)性肝癌常用藥對經(jīng)驗介紹

2018-02-13 18:21李劍霜鄭婷婷金津津指導(dǎo)徐斌
新中醫(yī) 2018年2期
關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)氨酶肝癌腫瘤

李劍霜,鄭婷婷,金津津 指導(dǎo):徐斌

金華中心醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中心,浙江 金華 321000

徐斌是浙江省金華中心醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中心主任,主任中醫(yī)師,金華市名中醫(yī),從醫(yī)30余載,積累了豐富的臨床經(jīng)驗,擅長內(nèi)、兒、婦科及腫瘤疾病的治療,尤其對中醫(yī)藥治療肝癌頗有心得。肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,發(fā)現(xiàn)時多處于中晚期,預(yù)后差,病程短,發(fā)展快,嚴(yán)重威脅患者生命安全。在亞洲該病在惡性腫瘤中位居第六位,病死率位居腫瘤第三位,僅次于肺癌與胃癌[1]。肝癌在中醫(yī)中歸屬于瘕、積聚、臌脹、積證、痃癖等病范疇。徐主任認(rèn)為飲食不潔、七情郁結(jié),濕毒內(nèi)蘊,熱毒血瘀,痰凝氣滯,氣血津液運行失常,產(chǎn)生蘊毒、氣滯、濕濁、痰凝、瘀血等蘊結(jié)于肝,日積月累而成此病,病機(jī)多為本虛標(biāo)實。徐主任治療該病臨床療效顯著,現(xiàn)將其常用中藥藥對總結(jié)如下。

1 經(jīng)驗藥對

1.1 柴胡、黃芩 肝臟主升發(fā)疏泄、調(diào)暢氣機(jī),徐主任認(rèn)為治療肝癌,調(diào)理肝的生理功能尤為重要。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:“柴胡,氣味苦、平,無毒”,有退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效?!侗静萁?jīng)疏》:“黃芩,其性清肅,所以除邪;味苦所以燥濕;陰寒所以勝熱,故主諸熱?!辈窈陨ⅲ訇栔魉?,透泄少陽,升陽達(dá)表;黃芩苦寒降泄,清熱燥濕,瀉火解毒,二藥配伍,升降相助,藥力彰顯。徐主任臨床中將二藥配對,常用于肝失疏泄、濕毒郁滯之肝癌。現(xiàn)代研究表明柴胡能抑制肝癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞形態(tài)改變,抑制癌細(xì)胞生長[2];而黃芩提取物對肝脂質(zhì)過氧化有抑制作用,有保肝護(hù)肝抗腫瘤作用[3]。

1.2 虎杖、茵陳 肝臟纖維化致肝癌的最初階段,也是成為肝硬化前可逆轉(zhuǎn)的最后階段,徐主任認(rèn)為抗肝臟纖維化對抑制腫瘤生長、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)有重要意義?;⒄任⒖?、寒,歸肝、膽、肺經(jīng),功能清熱解毒,利膽退黃,祛風(fēng)利濕,臨床中徐主任將虎杖應(yīng)用于肝癌各個階段,初期保護(hù)肝細(xì)胞、降脂;中晚期抗脂質(zhì)過氧化、退黃、抗纖維化。茵陳苦、微、寒,歸脾、胃、肝、膽經(jīng),《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:“茵陳,主風(fēng)濕寒熱邪氣,熱結(jié)黃疸。”徐主任臨證中將二藥用于濕熱內(nèi)蘊、身目黃染之肝癌及其他型肝癌中抗肝臟纖維化的治療。現(xiàn)代研究表明茵陳水提取物對肝癌細(xì)胞有抑制作用[4]。

1.3 半枝蓮、石見穿 治療原發(fā)性肝癌,抑制腫瘤生長及防止轉(zhuǎn)移是治療關(guān)鍵。半枝蓮、石見穿具有清熱解毒、散結(jié)消癖、利尿消腫、抗癌等功效。半枝蓮為唇形科多年生草本植物半枝蓮的全草,味辛、微苦,性涼,《泉州本草》:“半枝蓮,清熱解毒,祛風(fēng)散血,行氣利水,破瘀止痛”。石見穿為唇形科植物華鼠尾的全草,味苦、辛,性平,具有清熱解毒、活血鎮(zhèn)痛之功能。實驗發(fā)現(xiàn)半枝蓮提取物可以通過調(diào)節(jié)H22肝癌血清中蛋白質(zhì)的表達(dá),來實現(xiàn)對肝癌的治療作用[5];石見穿多糖能夠誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡[6]。徐主任認(rèn)為二藥合用對晚期肝癌患者有改善癥狀、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和延長患者生命的作用。

1.4 赤芍、丹參 肝癌患者晚期血三系(白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板)減少,凝血功能異常,胃食管靜脈曲張較為常見。徐主任指出治療肝癌可合理選擇涼血活血藥,預(yù)防異常出血。赤芍為毛茛科植物芍藥的干燥根,味苦,性微寒,歸肝經(jīng),具有清熱涼血、散瘀止痛功效?!侗静萸笳妗罚骸俺嗌?,凡腹痛堅結(jié),血瘕疝痹……用此能涼血逐瘀”?,F(xiàn)代研究表明,赤芍總苷具有降低肝癌細(xì)胞遷移的能力[7]。丹參的藥理成分丹參酮IIA和丹參酸B,前者對肝癌細(xì)胞有一定的抑制作用,后者可以防止肝臟纖維化[8]。徐主任指出治療肝癌氣血瘀滯證型時,當(dāng)在攻解癌毒的同時用涼血活血的藥物,旨在預(yù)防胃食管靜脈破裂出血及門靜脈血栓形成。

1.5 白花蛇舌草、蛇六谷 白花蛇舌草味甘、淡,性寒,功能清熱解毒,利水消積。徐主任臨床中發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草能提高患者免疫力,對癌細(xì)胞有抑制作用。實驗亦證實白花蛇舌草總黃酮可以逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的改變,從而抑制肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移能力[9]。蛇六谷又名蒟蒻、魔芋,《履巉巖本草》命名蛇頭天南星,《本草綱目》記載:“蛇六谷,味辛,性溫,有毒”,具有化痰散積、行瘀消腫功效?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),蛇六谷有直接殺傷或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化腫瘤細(xì)胞等多靶點效應(yīng),從而抑制腫瘤細(xì)胞生長[10~11]。徐主任臨床中將二者配合,相須為用,使清熱解毒、消腫散結(jié)之力更強(qiáng),既可抑制腫瘤生長,又能在鞏固期抗轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。囑患者蛇六谷先煎90 min,以減輕消除其毒性。

1.6 垂盆草、溪黃草 垂盆草為景天科植物垂盆草的全草,藥味甘、淡,性涼,具有清熱解毒、利尿消腫、排膿生肌之效。徐主任臨床實踐發(fā)現(xiàn)二藥具有保肝、護(hù)肝、抗癌作用,能顯著降低肝炎患者血清轉(zhuǎn)氨酶,現(xiàn)代研究也能證實垂盆草的保肝護(hù)肝及抗肝癌作用[12~13]。溪黃草作為一種清熱、利濕的中草藥,對肝膽疾病有顯著的治療效果。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)溪黃草能抑制肝癌HepG2細(xì)胞的體外增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[14]。

1.7 豬苓、茯苓 肝癌患者晚期脾功能亢進(jìn),常見低蛋白血癥、腹水,健脾利水滲濕亦為重要。豬苓為多孔菌科寄生植物茯苓的菌核,功能健脾補(bǔ)中,利水滲濕。豬苓中所含麥角甾醇、精蛋白、多糖等成分還具有抗腫瘤、防治肝炎的作用[15]。茯苓甘、淡、平,歸心、脾、腎經(jīng),功能利水滲濕,健脾寧心。徐主任臨床中多用于肝癌腹水的脾濕證,或是預(yù)防肝癌腹水。

1.8 大腹皮、八月札 大腹皮味辛能行能散,主入脾胃經(jīng),能行氣導(dǎo)滯,為寬中理氣之要藥;八月札為木通科植物木通、三葉木通的成熟果實,具有疏肝和胃、活血止痛、軟堅散結(jié)、利小便的功效。二藥配伍,相互促進(jìn),行氣寬中,消積除痞利水。徐主任臨證中運用,不僅可治療脘腹脹悶等癥,二藥合用亦有抗腫瘤的作用。張瑜等[16]建立H22小鼠肝癌細(xì)胞移植瘤模型,研究發(fā)現(xiàn)八月札醇提物對H22細(xì)胞小鼠移植瘤有抑瘤作用。

1.9 黨參、大棗 黨參甘、平,歸脾、肺經(jīng),功能補(bǔ)脾肺氣,補(bǔ)血,生津,《本草正義》:“黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃,潤肺生津,健運中氣……”。大棗藥性甘、溫,補(bǔ)中益氣,養(yǎng)血安神。徐主任臨床切合中晚期肝癌脾胃氣血不足之病機(jī),故常用之。二者可化生氣血,充養(yǎng)正氣,以助驅(qū)邪,并可護(hù)胃,緩和蛇六谷等其他藥物之毒性。

2 病案舉例

黃某,男,67歲,2009年9月11日初診?;颊哂?009年6月因腹脹至金華某醫(yī)院就診,行上腹部增強(qiáng)CT檢查示:肝左葉巨塊型肝癌。排除手術(shù)禁忌,在該院行肝動脈介入治療3次。后因肝功能、膽紅素異常,不宜介入治療而來徐主任門診就診,來時癥見:情緒低落,身目俱黃,胃納欠佳,進(jìn)食后飽脹感,上腹痛,神疲乏力,睡眠欠佳,大便調(diào),尿黃,舌紅、苔薄黃,脈弦。輔查:生化系列:谷丙轉(zhuǎn)氨酶222 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶 167 U/L,總膽紅素 113 μmol/L,甲胎蛋白900 μg/mL?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷:肝癌介入術(shù)后,中醫(yī)診斷:肝積,證屬濕熱瘀毒互結(jié),治以清熱退黃、疏肝健脾、扶正抗癌。方以茵陳五苓散合小柴胡湯加減,處方:虎杖、八月札各12 g,柴胡、黃芩、黨參、紅棗各10 g,大腹皮、半枝蓮、石見穿、豬苓、茯苓、溪黃草、白花蛇舌草各15 g,蛇六谷(先煎90 min)、垂盆草各30 g,赤芍、土茯苓各20 g,茵陳9 g,甘草4 g,生姜3片。14劑,每天1劑,水煎分2次溫服。

2009年9月25日二診:情緒好轉(zhuǎn),身目黃染不及初診鮮明,寐納不佳,腹脹痛好轉(zhuǎn),大便調(diào),尿黃,舌紅、苔薄黃,脈細(xì)弦。守方加減:去八月札、大腹皮,加酸棗仁10 g,炙雞內(nèi)金9 g。14劑,每天1劑,水煎分2次溫服,囑服藥后復(fù)查肝功能。

2009年10月10日三診:生化系列:谷丙轉(zhuǎn)氨酶 115 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶 89 U/L,總膽紅素 74 μmol/L,甲胎蛋白380 μg/mL。情緒好轉(zhuǎn),身目黃染明顯淡退,寐納好轉(zhuǎn),腹脹不顯,偶有肝區(qū)疼痛,大便調(diào),尿色微黃,舌紅、苔薄,脈細(xì)。二診方去豬苓、茯苓,加山慈菇10 g,加強(qiáng)抗癌解毒之力,繼服以鞏固療效。

3個月后隨訪,患者病情穩(wěn)定,甲胎蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)恢復(fù)正常。

患者生存期已大于5年,筆者撰稿期間隨訪,2017年1月24日金華市中心醫(yī)院,檢測生化常規(guī):谷丙轉(zhuǎn)氨酶29 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶18 U/L,總膽紅素17.7 μmol/L,甲胎蛋白 11.57 μg/mL。

按:患者肝癌介入術(shù)后,因病情變化,療效不樂觀致情緒低落,睡眠欠佳,肝失疏泄,脾失健運,胃失和降,故見胃納欠佳,進(jìn)食后飽脹感,上腹痛,神疲乏力。肝失疏泄,膽汁瘀積,故見身目俱黃、尿黃、舌紅苔薄黃等癥。膽為清凈之府,其經(jīng)在半表半里,肝的生理功能健全,有助于膽汁的排泄。方中柴胡疏肝解郁,黃芩苦寒清熱燥濕,二藥配伍,升降相助,疏肝利膽?;⒄?、茵陳清熱解毒,利膽退黃,合用具有抗脂質(zhì)過氧化、退黃、抗纖維化作用。大腹皮、八月札疏肝行氣,半枝蓮、石見穿清熱解毒、散結(jié)消癖、抗癌,二藥合用起到改善癥狀、抑制腫瘤生長和延長患者生命的作用。赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛功效。白花蛇舌草、蛇六谷清熱解毒,治癌腫、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。土茯苓解毒除濕。垂盆草、溪黃草保肝、護(hù)肝、抗癌,能顯著降低患者血清轉(zhuǎn)氨酶。豬苓、茯苓功能健脾補(bǔ)中,利水滲濕,具有保護(hù)或避免肝組織受損,預(yù)防肝癌腹水的作用。黨參、大棗補(bǔ)脾養(yǎng)胃,養(yǎng)血補(bǔ)肝。生姜、甘草并用可護(hù)胃,緩和蛇六谷等其他藥物毒性。肝癌病因病機(jī)雖錯綜復(fù)雜,徐主任認(rèn)為本病總屬本虛標(biāo)實之證,患者介入治療后,正氣耗散,脾虛失運,神疲乏力,胃納欠佳,身目俱黃、尿黃。正虛與濕熱瘀毒互結(jié),因此上述治法體現(xiàn)了補(bǔ)益正氣、調(diào)和肝脾、清化肝經(jīng)濕熱瘀毒的根本思想,全方扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本兼治,濕熱漸除,黃疸漸退,正氣復(fù)來,肝脾調(diào)和,功能恢復(fù)。經(jīng)過治療,患者甲胎蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素指標(biāo)恢復(fù)正常,從而達(dá)到抑制腫瘤、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,延長了患者生存期,值得推廣和進(jìn)一步研究。

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