閆麗瓊，黎永鑒，羅亞滴

(梧州市婦幼保健院，廣西 梧州 543002)

甲狀腺激素是由人體最大的內(nèi)分泌器官甲狀腺分泌，它主要參與調(diào)節(jié)體內(nèi)各種代謝活動(dòng)，并且影響機(jī)體的生長發(fā)育。甲狀腺激素對于胎兒腦的發(fā)育十分重要，在妊娠早期，由于胎兒還未能分泌甲狀腺激素，因此母體分泌的甲狀腺激素是胎兒大腦發(fā)育的唯一來源，當(dāng)母體甲狀腺激素水平發(fā)生變化時(shí)將直接影響胎兒的甲狀腺功能，從而使胎兒期、嬰幼兒期的生長發(fā)育受到影響。在正常妊娠過程中，妊娠期甲狀腺受到刺激后甲狀腺激素分泌的濃度及量可發(fā)生改變。當(dāng)妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能減退即甲減或出現(xiàn)亞臨床甲減時(shí)，導(dǎo)致胎兒腦發(fā)育不良從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育發(fā)生障礙，甚至可發(fā)生克汀病(呆小癥)。當(dāng)妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)即體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多時(shí)，會(huì)提高胎盤早剝、流產(chǎn)、早產(chǎn)等疾病的發(fā)生率，妊娠高血壓綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)危象、充血性心力衰竭、感染等疾病都會(huì)在妊娠期發(fā)生。部分孕婦產(chǎn)后還會(huì)發(fā)生甲狀腺功能紊亂(PPTD)。妊娠不良結(jié)局的增加以及產(chǎn)后甲狀腺疾病的概率加大與甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性息息有關(guān)，因此，妊娠期準(zhǔn)確評(píng)估甲狀腺功能對優(yōu)生優(yōu)育評(píng)估非常重要。臨床研究證明，很多因素影響著妊娠期甲狀腺功能篩查，如中國指南推薦在妊娠期對孕婦進(jìn)行 FT4、TSH 、TPOAb 檢測作為甲狀腺功能篩查三項(xiàng)指標(biāo)，并建議最佳篩查時(shí)機(jī)為妊娠8周前進(jìn)行[1]。本文對我院產(chǎn)科門診均來自梧州地區(qū)的2 362例正常孕檢的孕婦進(jìn)行甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行篩查，并對異常結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為妊娠期合并甲狀腺功能異常的篩查提供試驗(yàn)依據(jù)，讓妊娠期合并的甲狀腺疾病得到早發(fā)現(xiàn)和早治療，把對孕婦和胎兒的危害降至最低從而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇 2016年1月～2017年10月在梧州巿婦幼保健院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的2 362例妊娠早期婦女，年齡18～45歲，孕婦孕齡6～12周+6( 妊娠早期)。

1.2方法：空腹用無添加劑的真空玻璃管采集靜脈血3 ml，及時(shí)分離血清，上機(jī)進(jìn)行FT3、FT4、TSH 、TPOAb 含量檢測，并對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)操作。

1.3試劑與檢測方法：Dxi800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，該儀器由Beckman coulter，Ine公司生產(chǎn)，試劑為該公司生產(chǎn)的配套試劑。檢測時(shí)均同時(shí)檢測高值、低值兩個(gè)不同濃度的質(zhì)控樣本，并且質(zhì)控結(jié)果均為在控。

1.4參考范圍：TSH：0.4～4.5 mIU/L；FT4：10.29～21.88 pmol/L；FT3：1.86～6.47 pmol/L。人民衛(wèi)生出版社出版的第6版《內(nèi)科學(xué)》中的甲狀腺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)作為參考。①血清FT4增高伴TSH<0.1 mIU/L 或低于檢測下限時(shí)診斷為妊娠期臨床甲狀腺功能亢進(jìn)。②TSH<0.1 mIU/L或低于檢測下限，F(xiàn)T4濃度正常時(shí)診斷為亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)。③血清TSH>4.5 mIU/L且 FT4<10.29pmol/L，或血清TSH>10 mIU/L時(shí)診斷為臨床甲狀腺功能減退；無論FT4是否降低，均按臨床甲狀腺功能減退處理。④血清TSH>4.5 mIU/L，血清FT4可在正常范圍之內(nèi)時(shí)診斷為亞臨床甲狀腺功能減退[2]。TPOAb正常參考范圍為0～12 IU/ml，凡超出參考范圍即判斷為陽性。自身免疫功能紊亂時(shí)導(dǎo)致的甲狀腺疾病為甲狀腺功能受損，會(huì)出現(xiàn)單純性TPOAb定量高于正常水平。

2 結(jié)果

通過對2 362例早期妊娠婦女甲狀腺功能三項(xiàng)指標(biāo)篩查結(jié)果分析顯示，甲狀腺功能減退58例，占2.46%；亞甲狀腺功能減退75例，占3.17%；甲狀腺功能亢進(jìn)22 例，占0.93%；亞甲狀腺功能亢進(jìn)37例，占1.57%；甲狀腺功能受損81例，占3.43%；甲狀腺功能指標(biāo)正常2 089例，占88.44%。

3 討論

游離三碘甲狀腺氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)組成了甲狀腺分泌的甲狀腺激素(TH)，游離甲狀腺素(FT4)也稱甲狀腺素(Thyroxin) 。TH有著非常廣泛的生物學(xué)作用，它能促進(jìn)生長發(fā)育，主要是參與物質(zhì)能量代謝的調(diào)節(jié)。 在妊娠期間TH是胎兒大腦發(fā)育的重要因子，還直接參與胎盤發(fā)育，所以母體內(nèi)TH正常水平的維持為胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育提供了有力的保障，維持妊娠期婦女正常生理活動(dòng)也離不開甲狀腺激素參與，孕婦體內(nèi)胎兒正常發(fā)育與妊娠期婦女血液中的FT3、FT4水平穩(wěn)定有直接關(guān)系[3-4]。妊娠期出現(xiàn)的一系列疾病如流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤早剝、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后甲狀腺炎、不孕等均為甲狀腺自身抗體相關(guān)造成的不良妊娠結(jié)局。由于妊娠的高危因素包括妊娠期甲狀腺功能異常，并且甲狀腺功能指標(biāo)的高低將直接影響整個(gè)孕期胎兒的生長發(fā)育。有羅軍等建議在孕期定期檢測孕婦甲狀腺功能指標(biāo)[5]，甲狀腺功能的異常就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得以治療，從而降低對胎兒及孕婦的危害風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)科重要并發(fā)癥包括妊娠期甲狀腺功能紊亂，尤其是對高齡孕婦的威脅尤其明顯，能增加孕婦先兆子癇、流產(chǎn)、甲狀腺功能亢進(jìn)危象和早產(chǎn)的發(fā)生幾率，也能導(dǎo)致孕婦在產(chǎn)后甲狀腺機(jī)能紊亂(PPTD)及新生兒早減、甲狀腺腫大、智力低下、甲狀腺功能亢進(jìn)等[6-7]。

通過對2 362例妊娠婦女進(jìn)行的甲狀腺功能指標(biāo)篩查結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析顯示，共篩查出甲狀腺病患者273例，占篩查總?cè)藬?shù)11.56%，其中甲狀腺功能減退58例，占2.46%；亞甲狀腺功能減退75例，占3.17%；甲狀腺功能亢進(jìn)22例，占0.93%；亞甲狀腺功能亢進(jìn)37例，占1.57%；甲狀腺功能受損81例，占3.43%；甲狀腺功能指標(biāo)均正常2 089例，占88.44%。其中妊娠期甲狀腺功能減退，尤其是妊娠合并亞甲狀腺功能減退的患病孕婦較多。試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示FT4正常，只是TSH單純增高比例較高，且極易漏診，如果不進(jìn)行甲狀腺功能指標(biāo)篩查，可能發(fā)展為臨床甲狀腺功能減退，并且病情的進(jìn)展與TSH升高的水平呈正相關(guān)。有研究報(bào)道，合并TPOAb 陽性患者，病情發(fā)展為臨床甲狀腺功能減退的幾率比TPOAb 陰性患者會(huì)更高[8]。在妊娠期如果發(fā)生臨床甲狀腺功能減退可導(dǎo)致后代語言、智力發(fā)育異常，而且易發(fā)生流產(chǎn)、胎盤剝離、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育停滯、死胎、低體重兒和妊娠高血壓等。

從本文的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中顯示，妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)患病率為0.93%，妊娠期亞甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患病率為1.57%。在臨床上常見的是由甲狀腺激素分泌過多引起的內(nèi)分泌疾病稱為甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)。如果孕前已經(jīng)明確診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)，可在病情得到完全控制的3個(gè)月后妊娠[9]。非妊娠期間甲狀腺功能亢進(jìn)的病因與妊娠期間甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病因基本相同，其中最為常見的為Graves病。當(dāng)妊娠期合并甲狀腺功能亢進(jìn)未得到有效治療時(shí)，可導(dǎo)致胎兒發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天性發(fā)育異常、死胎和低體重兒等。孕婦因甲狀腺激素分泌過多，易發(fā)生妊娠高血壓疾病(子癇)和早產(chǎn)，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素的分泌量增加，從而子宮收縮敏感性增強(qiáng)，全身血管痙攣，增加孕婦發(fā)生甲狀腺危象、充血性心力衰竭、流產(chǎn)等發(fā)病幾率。

甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)是一種自身抗體，常常存在于自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中，Demers LM等[10]研究表明，自身免疫性甲狀腺疾病易感人群在自身免疫反應(yīng)進(jìn)程中，首先出現(xiàn)TPOAb水平的升高，然后TSH跟著升高，最后才出現(xiàn)FT4及其他甲狀腺水平的變化。在育齡婦女中TPOAb 的陽性患病率有研究報(bào)道為5%～10%[11]。Abbassi-Ghanavatim A等報(bào)道妊娠期婦女TPOAb陽性(TPOAb>50 IU/ml)率為10%[12]。王艷香等人的報(bào)道[13]，TPOAb 陽性孕婦的亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)病率顯蓍增高，為TPOAb 陰性孕婦的4倍左右，而且TPOAb 陰性孕婦引起流產(chǎn)、早產(chǎn)的幾率明顯低于陽性對照組。因此孕婦在孕期進(jìn)行TPOAb水平的檢測有重要意義[14-15]。

綜上所述，妊娠早期甲狀腺功能異常無論是對孕婦還是胎兒均有諸多危害，在妊娠早期進(jìn)行甲狀腺功能指標(biāo)篩查，做到早診斷，早治療，能有效減少新生兒先天性甲狀腺疾病的發(fā)生，能保障妊娠期婦女的健康，對降低妊娠不良結(jié)局和促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 應(yīng) 豪，段 濤.關(guān)注甲狀腺疾病與圍產(chǎn)期健康[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(6) ：401.

[2] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M]. 第6版.北京：人民出版社，2004：729-737.

[3] 王志群，顧 寧，胡亞莉.妊娠合并甲狀腺功能減退對子代的影響[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(6)：425.

[4] 郭延云，唐松濤，潘天榮.妊娠晚期婦女甲狀腺功能變化 Meta 分析[J].安徽醫(yī)藥，2012,16(5):647.

[5] 羅 軍，王佳余，唐振華.孕中期 FT4、TSH 、TPOAb 檢測的臨床價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28：171.

[6] 喬文穎.甲狀腺功能亢進(jìn)妊娠和胎兒甲狀腺功能亢進(jìn)[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，2002，22(2)：90.

[7] Peleg D，Cada S，Peldg A，et al.The relationship between matermal serum thyoid-stimulating immunoglobubin and fetal and neonatal thyrotoxicosis[J].Obstet Gyneclol，2002，99(6) ：1040.

[8] 胡惠英，邊旭明.妊娠期甲狀腺功能篩查[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，36(1) ：36.

[9] 王紅梅，王謝桐.妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的診治[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(6)：415.

[10] Demers LM，Spencer CA.Labouatory medicine practice guide-lines；laboratory support for the deagnosis and monitoring of thyroid disease[J].Clin Endocrmol(Oxt)，2003，58(2) ：138.

[11] Poppe K，Velkeniers B，Glinoer D.Thyroid disease and female reproduction[J].Clin Endocrinol (Oxf) ,2007，66(3) ：309.

[12] Abbassi -Ghanavatim A，Casey BM，Spong CY，et al. Pregnancy out come in women with thyroid peroxidase antibodies antibodies[J].Obstet Gynecol，2010，116(2 Pt 1) ：381.

[13] 王艷香，佟麗波.妊娠早期婦女甲狀腺功能正常值研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2015,36(9)：33.

[14] 朱 麗，鄒秀蘭.孕期 TSH、TPO-AB、FT4 及 FT3 檢測對母胎并發(fā)癥的影響[J].中國婦幼保健，2015,30(12):1835.

[15] 任 佩，排孜麗亞·買提阿西木，陳慧，等.甲狀腺自身抗體陽性對孕婦及其子女的危害和干預(yù)[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015,13(1):105.