羅玲

【摘要】曲美他嗪在心血管疾病中具有獨(dú)特的療效，能夠顯著改善患者的心肌代謝水平與心肌缺血缺氧效果，在臨床治療中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。本文結(jié)合曲美他嗪的臨床應(yīng)用效果，對(duì)其在心血管疾病中的藥理學(xué)應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了研究分析。

【關(guān)鍵詞】曲美他嗪；心血管疾??；藥理學(xué)

【中圖分類號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.30..02

曲美他嗪（Trimetazidine TMZ）是臨床上常用的一種抗心絞痛心血管類藥物。由于其藥理作用比較獨(dú)特，因此受到了廣泛的關(guān)注。TMZ可保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血狀態(tài)下正常進(jìn)行能量代謝，阻止ATP的下降，保證離子泵正常功能及透膜鈉—鉀間的流轉(zhuǎn)，保持細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定。因此，運(yùn)用TMZ治療幾乎不會(huì)影響血流的動(dòng)力學(xué)，也不會(huì)增加心肌氧耗情況，在臨床治療心血管疾病方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)對(duì)其藥理學(xué)研究進(jìn)展總結(jié)分析，有助于全面認(rèn)識(shí)其藥物機(jī)理。

1 TMZ藥理作用機(jī)制分析

機(jī)體中，正常的心肌能量主要來(lái)源于葡萄糖、脂肪酸的氧化代謝。葡萄糖的分解又分為有氧氧化與無(wú)氧酵解兩類。雖然在酵母過(guò)程中大約只會(huì)產(chǎn)生5%～10%的磷酸腺苷[1]，但對(duì)維持離子平衡具有重要作用。脂肪酸的氧化代謝過(guò)程中，等量ATP的耗氧量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于糖代謝，所以ATP的產(chǎn)生效率要低于糖代謝水平。因此，脂肪酸代謝強(qiáng)度增加時(shí)，相應(yīng)的葡萄糖的代謝水平就會(huì)降低，不僅會(huì)增加耗氧量，還會(huì)導(dǎo)致糖酵解產(chǎn)物增加。研究發(fā)現(xiàn)，TMZ的藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)影響細(xì)胞的代謝水平實(shí)現(xiàn)。TMZ可激活機(jī)體內(nèi)的丙酮酸脫氫酶，并抑制內(nèi)毒堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)運(yùn)酶，從而起到抑制脂肪酸氧化的效果，促使心肌細(xì)胞的氧化底物由脂肪選轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，提升葡萄糖的利用效率，減輕脂肪酸氧化對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的副作用。

此外，有研究報(bào)道TMZ對(duì)于線粒體還具有一定的促進(jìn)作用，并能夠提升組織對(duì)缺氧的耐受能力。而在心肌缺血與再灌注過(guò)程中，中心粒細(xì)胞的聚集也具有十分重要的臨床作用。研究人員以兔為再灌注模型進(jìn)行了研究，在結(jié)扎前給予2.5 mg/kg，缺血治療后實(shí)驗(yàn)組缺血區(qū)白細(xì)胞數(shù)目要顯著低于對(duì)照組水平，但供血正常區(qū)則無(wú)此差異。由此說(shuō)明TMZ能夠?qū)?xì)胞缺血部位的聚集起到良好的抑制效果，降低組織損傷程度[2]。

2 TMZ臨床應(yīng)用分析

2.1 心肌梗死

有研究報(bào)道以兔為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ吞骄苛薚MZ對(duì)心肌梗死的臨床療效，結(jié)果表明，在冠脈結(jié)扎前靜脈輸注3 mg/kgTMZ，可明顯縮小梗塞與缺血面積。這一點(diǎn)在臨床應(yīng)用中也得到了初步驗(yàn)證，對(duì)于急性心肌梗死患者，無(wú)論是否進(jìn)行溶栓治療，采用TMZ對(duì)于患者的臨床治療都有一定的幫助。有研究人員指出，將常規(guī)的心肌梗死治療方案與TMZ聯(lián)合應(yīng)用，可限制受損心肌面積的擴(kuò)大，降低心肌細(xì)胞的不穩(wěn)定性，以防止左心室擴(kuò)張。

2.2 心絞痛

研究報(bào)道中指出，對(duì)患者口服TMZ能夠顯著改善運(yùn)動(dòng)時(shí)間，患者的運(yùn)動(dòng)耐受力可提高30%。而患者的心絞痛發(fā)病次數(shù)由之前的每周8次以上下降到2次。歐洲的一項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)149例患者進(jìn)行TMZ治療，連續(xù)治療6周后結(jié)果表明患者的臨床癥狀均得到顯著改善。Monpere等人以29例患者為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)患者分別進(jìn)行TMZ、尼莫地平與安慰劑、尼莫地平治療，對(duì)患者連續(xù)治療2周后，TMZ組患者的運(yùn)動(dòng)耐受量普遍延長(zhǎng)超過(guò)30%[3]。其他研究報(bào)道中，將TMZ、地爾硫聯(lián)合應(yīng)用治療，半年后患者的缺血時(shí)值得到顯著延長(zhǎng)。當(dāng)前雖然對(duì)于心絞痛的發(fā)病機(jī)制還不明確，但其心肌細(xì)胞代謝異常是重要影響因素。而有研究資料表明，TMZ對(duì)于細(xì)胞代謝異常具有顯著的臨床作用。由此說(shuō)明，TMZ對(duì)于心絞痛的的效果具有一定的可靠性，可與其他治療藥物聯(lián)合使用，以提升治療效果。

2.3 缺血性心肌病

有研究人員以嚴(yán)重缺血性心肌病患者為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行6個(gè)月的TMZ與雙盲安慰劑對(duì)照治療發(fā)現(xiàn)，患者的心功能、胸片等進(jìn)行復(fù)查，均有顯著改善，優(yōu)于對(duì)照組患者。且TMZ組患者的射血分?jǐn)?shù)提高幅度達(dá)到9.3%，而心室容積下降幅度達(dá)到7.0%。其他研究報(bào)道中對(duì)于這一結(jié)果也進(jìn)行了驗(yàn)證。

2.4 抗心律失常

當(dāng)心肌梗死溶栓后患者一般會(huì)出現(xiàn)灌注性心率失常，雖然多為一過(guò)性，但也會(huì)對(duì)患者帶來(lái)嚴(yán)重的影響。因此降低再灌注性心率失常的臨床發(fā)生率具有重要的臨床意義。有研究報(bào)道了先給予患者60 mgTMZ后再進(jìn)行溶栓治療，溶栓成功后患者的再灌注性心率發(fā)生率為30.1%，與常規(guī)治療方式相比發(fā)生率大幅下降。而出現(xiàn)嚴(yán)重性心率失常的患者中，TMZ組僅為1.8%，常規(guī)治療組則達(dá)到109%。由此說(shuō)明，TMZ能夠顯著改善再灌注性心率失常。

2.5 糖尿病性心肌病

對(duì)于糖尿病性心肌病患者，TMZ會(huì)在不改變患者心臟活動(dòng)規(guī)律的前提下降低氧需求量，同時(shí)抑制蛋白的糖化，改善糖尿病性心肌病的治療效果。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，糖尿病心肌病患者的心室膜電位的陽(yáng)性率普遍較高，而通過(guò)TMZ治療后，患者的心室膜電位會(huì)由陽(yáng)性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮浴Ｗ罱€有研究人員提出了應(yīng)用TMZ治療肥厚性心肌病，不過(guò)由于缺乏確切的臨床數(shù)據(jù)，臨床療效還有待于進(jìn)一步評(píng)估[4]。

2.6 慢性心力衰竭

有研究報(bào)道，對(duì)于慢性心力衰竭，TMZ也具有顯著的臨床療效。研究人員通過(guò)將洋地黃、血管緊張素抑制酶與TMZ聯(lián)合使用，對(duì)患者治療半年后，患者的血漿X因子下降幅度達(dá)到20%以上，而凝血時(shí)間延長(zhǎng)幅度達(dá)到17.9%。由此說(shuō)明，TMZ對(duì)于慢性心力衰竭具有顯著的治療效果。

3 結(jié) 語(yǔ)

綜上可知，雖然對(duì)于TMZ的藥理機(jī)制認(rèn)識(shí)還有不足，但其作為治療心血管疾病的輔助藥物，具有顯著優(yōu)勢(shì)，特別是針對(duì)冠心病等疾病的治療，具有廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 林 麗，馮林松，吳國(guó)芳.曲美他嗪在心血管疾病中的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2016，17（02）：99-101+107.

[2] 吳欽欽，戚本玲，王 倩，李圓圓，劉麗華，劉志萍.曲美他嗪對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（10）：829-832+847.

[3] 劉玉茹.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（14）：36-37.

[4] 楊雪蓮.研究曲美他嗪在心血管方面的臨床應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2015，2（06）：1161+1164.

本文編輯：吳宏艷endprint