王雪蓮
在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中,甲狀腺功能亢進是一種十分常見的疾病,好發(fā)于育齡期女性[1]。此外,有研究表明我國妊娠期婦女合并甲狀腺功能亢進的發(fā)生率為0.06%~0.25%,其可嚴重影響妊娠結(jié)局,極易導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)或流產(chǎn);即使部分妊娠婦女的甲狀腺功能亢進疾病得到了很好的控制,但是胎兒也會受到孕婦代謝亢進影響,使其健康受到威脅[2]。自從我國二胎政策開放后,國內(nèi)孕婦逐漸增多,因此甲狀腺功能亢進對于孕婦和胎兒的影響應(yīng)該受到高度重視。孕婦屬于較特殊人群,用藥上存在很大局限性,給臨床治療也帶來很大阻擾[3]。本研究就丙硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進患者的療效及對妊娠結(jié)局影響進行分析,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選取2014年6月至2016年8月于大連市沙河口區(qū)婦幼保健院診治的妊娠合并甲狀腺功能亢進患者 120例為研究對象,均符合我國甲狀腺協(xié)會規(guī)定的最新甲狀腺功能亢進診斷標準[4],均同意參與本研究且簽訂了同意協(xié)議。根據(jù)患者治療方法不同分為觀察組和對照組,各60例。觀察組患者中,35例為初產(chǎn)婦,25例為經(jīng)產(chǎn)婦,懷孕前就已確診為甲狀腺功能亢進33例,懷孕后確診為甲狀腺功能亢進27例,年齡25~37歲,平均(31±4)歲,孕期 15~34周,平均(28±4)周,患甲狀腺功能亢進時間為3個月至7年;對照組患者中,34例為初產(chǎn)婦,26例為經(jīng)產(chǎn)婦,懷孕前已確診為甲狀腺功能亢進32例,懷孕后確診為甲狀腺功能亢進28例,年齡24~35歲,平均(31±4)歲,孕期16~34周,平均(28±4)周,患甲狀腺功能亢進時間為2個月至 7年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法對照組患者確診以后,給予常規(guī)抗甲狀腺激素分泌藥物甲巰咪唑片,20~40 mg/次,1次/d,飯后服用,治療時間為 5~6個月。觀察組患者于診斷后,給予丙硫氧密啶治療,初始用量為每天300~400 mg(6~8片),后期用藥根據(jù)患者甲狀腺功能恢復(fù)情況酌情增減劑量,每天100~450 mg(2~7片),在患者病情得到控制后減少藥物劑量,保持在每天50~100 mg(1~2片),治療時間為5~6個月。
1.3 觀察指標通過一段時間治療后,分別檢測兩組患者促甲狀腺激素(TSH)、血清游離甲狀腺素(FT4)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)激素變化情況[2],并比較兩組患者的妊娠結(jié)局。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,計量資料用±s表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 甲狀腺各項激素水平比較觀察組患者甲狀腺各項激素水平均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表1。
表1 兩組患者甲狀腺各項激素水平比較(±s)
表1 兩組患者甲狀腺各項激素水平比較(±s)
組別 例數(shù)TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)TT4(nmol/L)TT3(nmol/L)對照組 60 10.9±0.7 69.3±6.8 19.0±2.2 287±27 3.6±1.3觀察組 60 7.6±0.3 17.2±2.5 5.0±1.0 149±25 1.7±1.3 t值 5.297 23.971 13.903 22.019 8.053 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.2 妊娠結(jié)局比較觀察組患者流產(chǎn)、早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者妊娠結(jié)局比較[例(%)]
一般情況下,妊娠婦女相對于正常婦女對碘的需求量會更大,所以導(dǎo)致甲狀腺功能亢進的發(fā)生率相對較高,而甲狀腺功能亢進會影響孕婦交感神經(jīng)與中樞神經(jīng)興奮性,加強宮縮,使血管痙攣,導(dǎo)致孕婦高血壓、流產(chǎn)或早產(chǎn)情況發(fā)生概率增加[5]。相關(guān)研究表明,孕婦于妊娠期15~21周時,身體的甲狀腺功能會對胎兒智力與運動功能發(fā)育產(chǎn)生很大的影響[6]。常規(guī)甲狀腺功能亢進患者的臨床癥狀本來就十分復(fù)雜,再加上一些妊娠反應(yīng)的干擾,使得妊娠合并甲狀腺功能亢進更加難以診斷,易與孕期子癇或嘔吐相混。關(guān)于甲狀腺功能亢進對妊娠結(jié)局的影響報道比較常見,基于甲狀腺功能亢進對孕婦及胎兒不良影響的嚴重性,使甲狀腺功能檢查在現(xiàn)代產(chǎn)檢中也是一項十分必要和重要的檢查內(nèi)容[7]。
丙硫氧嘧啶是臨床常用的治療甲狀腺藥物,其機制是抑制甲狀腺激素形成,適用于病情較輕的甲狀腺腫大、甲狀腺功能亢進術(shù)后復(fù)發(fā)患者,易出現(xiàn)頭痛頭暈、惡心嘔吐、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。針對妊娠合并甲狀腺功能亢進治療的藥物選擇既不能影響胎兒正常發(fā)育,還要保證藥物的治療效果。相關(guān)研究指出,妊娠期婦女使用甲狀腺藥物治療時,藥物有通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)的可能,并且還會對胎兒甲狀腺功能產(chǎn)生一定影響,可能導(dǎo)致胎兒甲狀腺功能下降或甲狀腺功能亢進疾病的發(fā)生[8]。丙硫氧嘧啶是目前應(yīng)用于治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的最佳藥品,其通過胎盤的數(shù)量較少,對胎兒的影響也相對較低,可以預(yù)防新生兒甲狀腺功能亢進而不會造成新生兒甲狀腺功能低下[9]。此外,丙硫氧嘧啶可通過調(diào)節(jié)甲狀腺碘的合成與氧化過程來達到減少甲狀腺激素的目的,很少導(dǎo)致其他不良反應(yīng)發(fā)生。針對丙硫氧嘧啶的使用劑量方面,已有相關(guān)專家提出建議,即使目前沒有充分的理由說明丙硫氧嘧啶會導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局,但也應(yīng)密切注意患者甲狀腺功能水平,并相應(yīng)地調(diào)節(jié)用藥劑量,以提高患者的妊娠質(zhì)量[10]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者甲狀腺各項激素水平均明顯低于對照組,流產(chǎn)、早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對照組。提示丙硫氧密啶用于治療妊娠合并甲狀腺功能亢進患者,對孕婦及胎兒的生命質(zhì)量具有很大保障,而且能有效降低甲狀腺激素水平。
[1]楊靖.丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢療效及對妊娠結(jié)局影響研究[J].中外醫(yī)療,2014,33(25):119-120.
[2]符自云.丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢療效及對妊娠結(jié)局影響研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(92):87.
[3]朱麗,張建麗,王軍.丙基硫氧嘧啶與甲硫咪唑?qū)θ焉锊⒓谞钕俟δ芸哼M患者肝臟負擔及新生兒結(jié)局的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,2017,46(5):562-565.
[4]談炯新,郭綺棱.丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進療效觀察[J].當代臨床醫(yī)刊,2016,29(6):2626,2628.
[5]蔡志偉.妊娠合并甲亢患者的臨床治療探析[J].中國衛(wèi)生標準管理,2015,6(3):111-113.
[6]葉苑.丙基硫氧嘧啶(PTU)對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(7):947-949.
[7]Yoshihara A,Noh J,Yamaguchi T,et al.Treatment of Grave’s disease with antithyroid drugs in the first trimester of pregnancy and the prevalence of congenital malformation[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(7):2396-2403.
[8]杜洪泉,劉玉,賈愛華,等.丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)raves病患者細胞因子的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(9):737-740.
[9]魏安華,周道年,李娟.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性的回顧性分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(15):1417-1419.
[10]Chen R,Wang J,Zhang Y,et al.Key factors of susceptibility of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity[J].Arch Toxicol,2015,89(6):883-897.