李慧 ，王丹 ，張學(xué)慧 △

目前，卵巢癌在全世界范圍內(nèi)仍然是婦科惡性腫瘤患者死亡的主要原因［1］。由于其發(fā)病隱匿，且缺乏有效的普查和早期診斷方法，70%～80%的患者就診時(shí)就已屬晚期［2］，這對(duì)婦女健康和生命造成了巨大威脅。近年來(lái)研究表明，ABO血型除了在輸血治療過(guò)程中擔(dān)任重要角色，還在靜脈血栓［3］、冠心?。?］、缺血性腦卒中［5］、腫瘤性疾病中發(fā)揮重要的作用，同時(shí)與胰腺癌［6］、肝外膽管癌［7］、鼻咽癌［8］、乳腺癌［9］、肺癌［10］等的發(fā)病率有明顯相關(guān)性。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后相關(guān)性研究尚少見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)回顧性分析153例卵巢癌患者的臨床資料，旨在探討ABO血型對(duì)卵巢癌患者預(yù)后的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2007年12月14日—2011年7月19日在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院進(jìn)行根治性手術(shù)治療的153例卵巢癌患者的臨床病理資料?；颊吣挲g19～79歲，平均（52.64±11.43）歲。病理分型如下：漿液性腺癌74例，子宮內(nèi)膜樣腺癌41例，黏液性腺癌7例，其他類(lèi)型31例（包括交界性惡變、移行細(xì)胞癌、顆粒細(xì)胞瘤、透明細(xì)胞癌、類(lèi)癌和惡性性索-間質(zhì)腫瘤）。所有患者在手術(shù)前1周內(nèi)采集外周血檢查血清腫瘤標(biāo)志物糖抗原（CA）-125并采用凝集實(shí)驗(yàn)進(jìn)行ABO血型鑒定。血型分布：A型45例（29.4%）、B型43例（28.1%）、O型50例（32.7%）、AB型15例（9.8%）。

臨床分期方面，未發(fā)生轉(zhuǎn)移（Ⅰ+Ⅱ期）共有42例，93例有盆腔外腹膜微轉(zhuǎn)移或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（Ⅲ期），共18例有腹膜腔外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（Ⅳ期）。149例患者（97.4%）術(shù)后接受過(guò)輔助治療（放療或/和化療），患者無(wú)合并其他器官功能衰竭，3個(gè)月內(nèi)無(wú)急性心腦血管疾病，急性感染及嚴(yán)重創(chuàng)傷。此次研究的原始資料均來(lái)源于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院HIS系統(tǒng)及病案室。

1.2 影響因素分析 收集患者的年齡、月經(jīng)情況、臨床分期、病理分型、腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況、輔助治療及術(shù)前CA-125水平，分析不同血型間上述指標(biāo)的差異。

1.3 預(yù)后分析 以電話和查閱病歷的方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪。隨訪起始時(shí)間為手術(shù)時(shí)間，隨訪截止時(shí)間為至2017年6月或患者死亡時(shí)間（共失訪26例）。計(jì)算患者的總生存期和無(wú)病生存期?？偵嫫谥父涡g(shù)后至患者死亡或隨訪截止的時(shí)間。無(wú)病生存期指患者根治術(shù)后到患者腫瘤復(fù)發(fā)（影像學(xué)和相關(guān)檢查等的結(jié)果診斷腫瘤復(fù)發(fā)）或因各種原因出現(xiàn)死亡或隨訪截止的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank法比較不同血型間生存時(shí)間的差異。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析卵巢癌預(yù)后的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征比較 單因素分析結(jié)果顯示，不同血型的患者間年齡、月經(jīng)情況、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、臨床分期、CA-125水平以及輔助治療等臨床特征比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of clinical features between different blood types表1 不同血型患者的臨床特征比較 例（%）

2.2 總生存期比較 結(jié)果顯示，A型血患者生存時(shí)間為（43.42±18.36）個(gè)月，B 型血患者為（50.69±16.06）個(gè)月，O 型血為（50.81±16.69）個(gè)月，AB 型血患者為（37.71±18.76）個(gè)月。不同血型患者的總生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log rankχ2=9.571，P＜ 0.05），O型和B型血患者總生存率明顯高于A型和AB型血患者，見(jiàn)圖1。

2.3 無(wú)病生存期比較 A型血患者無(wú)病生存時(shí)間為（41.80±19.70）個(gè)月，B 型為（47.61±20.98）個(gè)月，O型為（49.34±18.51）個(gè)月，AB 型為（34.15±20.94）個(gè)月。B型和O型血患者無(wú)病生存率高于A型和AB型血患者（Log rankχ2=8.213，P＜ 0.05）。見(jiàn)圖 2。

Fig.1 Overall survival curves of patients with different blood types圖1 不同血型患者的總生存曲線

Fig.2 The disease-free survival curves of patients with different blood groups圖2 不同血型患者無(wú)病生存曲線

2.4 預(yù)后分析 Cox回歸分析結(jié)果顯示，ABO血型和是否存在輔助治療是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素，其中B型和O型患者預(yù)后明顯好于AB型患者，見(jiàn)表2。

Tab.2 Cox regression analysis of prognostic factors in ovarian cancer patients表2 Cox回歸分析卵巢癌患者預(yù)后的影響因素

3 討論

ABO抗原會(huì)在人類(lèi)多種細(xì)胞和組織表面高表達(dá)，并與多種腫瘤的預(yù)后有明顯相關(guān)性。然而，對(duì)于ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系報(bào)道較少且缺乏較大樣本的報(bào)道結(jié)論。Rahbari等［11］通過(guò)分析胰腺癌和血型的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，O型血患者的預(yù)后明顯好于其他血型。Fukumoto等［12］通過(guò)分析333例非小細(xì)胞肺癌患者的血型發(fā)現(xiàn)，ABO血型是非小細(xì)胞肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素，O型血患者對(duì)生存具有有利的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌患者中，AB、A型血患者5年生存率和無(wú)病生存率明顯低于O及B型血患者，同時(shí)O型和B型患者預(yù)后明顯好于AB型患者，與上述的研究結(jié)果基本一致。而目前國(guó)外有關(guān)ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后關(guān)系的結(jié)論尚不統(tǒng)一。Yuzhalin等［13］回顧性分析了551例卵巢癌患者的血型分布，發(fā)現(xiàn)非O型血患者罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)升高了40%～60%，其中在AB血型的女性最明顯。Zhou等［14］通過(guò)回顧性分析256例接受根治性手術(shù)的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)，A、B、AB、O血型患者的5年生存率分別為55.0%、83.3%、82.5%、70.0%，A型血患者的總生存期比非A型血的患者要短，尤其是在＞50歲的患者中。而在一項(xiàng)針對(duì)49 153例女性群體的卵巢癌發(fā)病率的研究中發(fā)現(xiàn)，B型血與卵巢癌的發(fā)病率呈正相關(guān)，而A型血與其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)［15］。Poole等［16］通過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，A型血罹患卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于O型，但是AB型和B型血都與卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。目前結(jié)論并不完全一致的原因，筆者分析可能與人種、地區(qū)等差異有關(guān)，提示需要進(jìn)一步大樣本和多中心的研究分析。當(dāng)然，正是由于目前的觀點(diǎn)不統(tǒng)一，且有互相矛盾的地方，為了得出明確的結(jié)論，需要從深層次分析機(jī)制問(wèn)題。

A、B抗原在紅細(xì)胞表面表達(dá)，同時(shí)也在機(jī)體其他組織中大量表達(dá)［17］。Hakomori等［18］認(rèn)為在腫瘤細(xì)胞中，ABO抗原在細(xì)胞內(nèi)黏附和膜信號(hào)中發(fā)揮重要作用，同時(shí)在惡性細(xì)胞的進(jìn)展和擴(kuò)散中也發(fā)揮至關(guān)重要的作用。最近研究表明，ABO基因位點(diǎn)單核苷酸的多態(tài)性與腫瘤壞死因子（TNF）-α、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）這兩種血清標(biāo)志物相關(guān)［19-20］。有研究指出，ABO血型與免疫監(jiān)視、血中sICAM-1、TNF-α、可溶性 E-選擇素（sE-selectin）表達(dá)水平有關(guān)，而這些與細(xì)胞黏附和細(xì)胞凋亡相關(guān)聯(lián)［17］。由此，筆者推測(cè)，ABO血型可能是通過(guò)調(diào)控這些細(xì)胞因子來(lái)影響卵巢癌患者的預(yù)后的。

綜上所述，ABO血型是卵巢癌患者的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后影響因子，可作為預(yù)測(cè)卵巢癌患者預(yù)后的指標(biāo)之一。O型和B型血患者的預(yù)后較好，AB型血患者預(yù)后最差。鑒于本文屬于回顧性研究，可能存在選擇偏倚及混雜偏倚，后續(xù)還需要通過(guò)大樣本的隊(duì)列研究證實(shí)ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后的相關(guān)性，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

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