陳龍興，金東虎，唐 震，程 鳴，李躍華，李曉兵，盛友華，金紀(jì)忠，黃 鋒，戴群花，陳鳳光，吳世明，曠小春，劉曉航

（1.上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院 奉賢區(qū)中心醫(yī)院a放射科，b病理科，c泌尿科，上海 201499；2.復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院放射科，上海 200032）

前列腺癌是危害老年男性健康的常見腫瘤，發(fā)病率居男性惡性腫瘤第2位［1］。近年來MRI動態(tài)增強(qiáng)掃描在前列腺癌診斷中的價值日益受到重視，也有不少國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量研究［2-5］，但因MRI機(jī)器型號及場強(qiáng)不同，掃描技術(shù)方法各不相同。其中肝臟快速容積采集技術(shù)（liver acceleration volume acquisition，LAVA）是一項全新影像技術(shù)，近幾年才應(yīng)用于前列腺疾病研究，其原理主要基于連續(xù)快速動態(tài)掃描，其動態(tài)增強(qiáng)掃描較一般常規(guī)掃描血流灌注速度更快，空間分辨力更高，壓脂更均勻、參數(shù)更多，能反映腫瘤血流最大峰值、血流量、TIC等，更全面、準(zhǔn)確表達(dá)前列腺病變異常血供情況。因此，LAVA動態(tài)增強(qiáng)掃描為準(zhǔn)確檢測前列腺腫瘤和量化腫瘤微血管生成提供了有力的技術(shù)支持。現(xiàn)對LAVA技術(shù)在診斷前列腺癌中的應(yīng)用價值，以及前列腺病變的LAVA動態(tài)增強(qiáng)掃描特征與微血管密度及血管內(nèi)皮生長因子的相關(guān)性作初步分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年12月在上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院行LAVA動態(tài)增強(qiáng)掃描并經(jīng)組織病理學(xué)證實的前列腺癌（A組）及前列腺增生（B組）患者各40例，年齡48～86歲，平均65歲。

1.2 儀器與方法 采用GE Signa Excite 1.5 T超導(dǎo)型MRI儀，8通道腹部相陣控線圈。掃描序列及參數(shù)：常規(guī)橫軸面T1WI采用快速自旋回波序列，TR 420 ms，TE 7.7 ms；橫軸面T2WI采用FRFSE序列，TR 3 600 ms，TE 131 ms；冠狀面采用FRFSE加脂肪抑制序列，TR 3 600 ms，TE 132 ms。增強(qiáng)掃描采用LAVA三維成像序列，于增強(qiáng)掃描前掃描1次蒙片，后經(jīng)左肘前靜脈快速注入Gd-DTPA，流率2 mL/s，劑量0.2mL/kg體質(zhì)量。注射對比劑10s后開始掃描，掃描范圍為前列腺及精囊腺。TR 2.9 ms，TE 1.8 ms，層厚2 mm，F(xiàn)OV 340 mm×340 mm，矩陣256×256，1期12～14 s，連續(xù)行15期掃描。

1.3 影像及數(shù)據(jù)分析 運用GE ADW 4.4工作站分析及記錄數(shù)據(jù)，對ROI的選擇：結(jié)合MRI圖像并對照病理結(jié)果確定病變范圍，選取病變中心區(qū)域進(jìn)行測量，通過工作站后處理自動生成TIC。將TIC分為3型［6］：Ⅰ型為緩慢強(qiáng)化型（早期強(qiáng)化后穩(wěn)定或緩慢強(qiáng)化）；Ⅱ型為平臺型（早期強(qiáng)化后出現(xiàn)平臺期）；Ⅲ型為速升下降型（早期強(qiáng)化后隨即下降）。并設(shè)定3個參數(shù)描述TIC的重要特征：①峰值時間（Tmax）：增強(qiáng)掃描開始至信號強(qiáng)度達(dá)最大值的時間。②最大信號強(qiáng)度（SImax%）：SImax%=（SImax-SIpre）/SIpre× 100%。③強(qiáng)化率（R）：R=（SImax-SIpre）/Tmax。其中SImax為強(qiáng)化峰值的信號強(qiáng)度，SIpre為注射對比劑前的信號強(qiáng)度。

1.4 免疫組化測定及觀察分析 2組病變組織病理標(biāo)本均行HE染色，以及免疫組化血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與微血管密度（MVD）測定。免疫組化染色采用上海長島生物技術(shù)公司提供的即用型免疫組化廣譜試劑盒。

免疫組化結(jié)果觀察：①MVD計數(shù)，以棕黃色染色的內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇作為單個可計數(shù)的微血管，CD34染色高倍鏡下（×400）每張切片計數(shù)3個“熱點”，每個熱點打印后人工計數(shù)，取平均值作為MVD，表示為微血管數(shù)/視野。②VEGF表達(dá)，以細(xì)胞漿呈棕黃色或棕褐色著色為VEGF陽性細(xì)胞。CD34染色高倍鏡下每張切片計數(shù)3個“熱點”陽性和陰性細(xì)胞數(shù)，將其分為4級：＜10%陽性細(xì)胞為陰性（-），10%～＜25%（+），25%～50%（++），＞50%（+++）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計量資料行獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MRI表現(xiàn) A組38例病灶位于外周帶，2例位于中央腺內(nèi)，T2WI呈斑片狀、結(jié)節(jié)狀低信號，邊界不清，5例突破包膜，7例精囊腺受累、膀胱精囊角消失。B組1例病灶位于外周帶，T2WI呈低信號結(jié)節(jié)影，邊界清晰；39例位于中央腺體，中央腺體體積增大，T2WI呈高低混雜信號結(jié)節(jié)，外周帶受壓變薄，6例外周帶顯示不清。LAVA增強(qiáng)掃描，A組23例表現(xiàn)為外周帶病灶早期明顯不均勻強(qiáng)化，延遲后低強(qiáng)化，9例結(jié)節(jié)呈持續(xù)強(qiáng)化；B組39例呈中央腺體結(jié)節(jié)明顯不均勻強(qiáng)化，37例結(jié)節(jié)早期明顯強(qiáng)化，延遲后持續(xù)強(qiáng)化。8例前列腺癌見盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，3例見骨盆及股骨轉(zhuǎn)移。

2.2 2組病變TIC類型及動態(tài)增強(qiáng)掃描參數(shù) A組TICⅠ型8例（20.0%），Ⅱ型9例（22.5%），Ⅲ型23例（57.5%）。B組TIC Ⅰ型28例（70.0%），Ⅱ型9例（22.5%），Ⅲ型3例（7.5%）；2組曲線類型分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.81，P＜0.05）。其中B組曲線類型多呈Ⅰ型（圖1），2組均可呈Ⅱ型曲線（圖2），A組曲線類型多呈Ⅲ型（圖3）。

2組TIC參數(shù)對比分析見表1。A組峰值時間早于B組，強(qiáng)化程度和強(qiáng)化率均高于B組（均P＜0.05）。

表1 2組TIC參數(shù)對照（±s）

表1 2組TIC參數(shù)對照（±s）

注：A組，前列腺癌組；B組，前列腺增生組。

組別 峰值時間（t/s）最大信號強(qiáng)度（%） 強(qiáng)化率A組 53.4±10.5 253±41 6.35±0.71 B組 163.7±16.9 147±18 4.06±0.42 t值 27.78 11.24 14.57 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2組免疫組化對照（表2） A組MVD值及VEGF表達(dá)明顯高于B組（均P＜0.05）。

表2 2組免疫組化結(jié)果對照

3 討論

3.1 LAVA動態(tài)增強(qiáng)掃描的意義 目前關(guān)于MRI診斷前列腺疾病的研究較多，其中快速動態(tài)增強(qiáng)掃描在前列腺疾病診斷方面的價值越來越受到認(rèn)可。MRI平掃常難以鑒別前列腺增生、炎癥及纖維化等病變［7-8］。LAVA技術(shù)是一種快速三維容積T1WI脂肪抑制成像方法，較常規(guī)MRI增強(qiáng)掃描速度更快、空間分辨力及SNR更高，能從三維空間同時反映腫瘤血流最大峰值、血流量、TIC等，有利于病灶的發(fā)現(xiàn)和定性，以及提供更多血管解剖和動態(tài)信息。

本研究表明，TICⅠ型多見于前列腺增生，Ⅱ型前列腺癌及前列腺增生均可見，Ⅲ型以前列腺癌為主。前列腺癌動態(tài)增強(qiáng)的強(qiáng)化參數(shù)與前列腺增生不同，前列腺癌的峰值時間早、最大信號強(qiáng)度大、強(qiáng)化率高，說明前列腺癌與前列腺增生動態(tài)增強(qiáng)掃描時強(qiáng)化特征不同，有利于前列腺癌的診斷及鑒別診斷。

3.2 前列腺病變的強(qiáng)化特征與病變組織血管生成情況 研究［9］表明，腫瘤的新血管生成對實體瘤的形成及生長起著關(guān)鍵性作用。Folkman［10］于1971年首次提出腫瘤的生長依賴于血管形成的學(xué)說，認(rèn)為當(dāng)腫瘤大小超過2 mm3時，其進(jìn)一步生長依賴新生血管的形成。本研究中前列腺癌MVD及VEGF表達(dá)高于前列腺增生，這與不同前列腺病變的強(qiáng)化特征具有相關(guān)性。研究［11］發(fā)現(xiàn)早期強(qiáng)化程度主要依靠病變組織的血管密度和對比劑進(jìn)入細(xì)胞外間隙的多少，倪新初等［12-13］認(rèn)為前列腺癌的微血管豐富，微血管系統(tǒng)的通透性高，新生的毛細(xì)血管具有不連續(xù)的基底膜，對比劑進(jìn)入腫瘤組織快且多，這能解釋前列腺癌的強(qiáng)化參數(shù)不同于前列腺增生，雖然前列腺增生血供也增加，但其血管構(gòu)成與正常組織類似，未能影響血管的灌注及通透性。本研究中，前列腺癌TIC多呈Ⅲ型曲線，同時MVD和VEGF測定水平高，與文獻(xiàn)［14-15］報道一致。

綜上所述，通過LAVA動態(tài)增強(qiáng)掃描對前列腺病變的TIC類型和相關(guān)灌注參數(shù)進(jìn)行分析，有助于前列腺癌的診斷及鑒別診斷。

圖1 男，65歲，前列腺增生。肝臟快速容積采集技術(shù)（LAVA）增強(qiáng)掃描示中央腺體增生結(jié)節(jié)早期強(qiáng)化后緩慢強(qiáng)化（圖1a），TIC呈Ⅰ型（緩慢強(qiáng)化型）（圖1b）

圖2 男，63歲，前列腺增生。LAVA增強(qiáng)掃描示中央腺體增生結(jié)節(jié)早期強(qiáng)化后出現(xiàn)平臺期（圖2a），TIC呈Ⅱ型（平臺型）（圖2b）

圖3 男，60歲，前列腺癌，LAVA增強(qiáng)掃描示左外周帶結(jié)節(jié)早期強(qiáng)化后隨即下降（圖3a），TIC呈Ⅲ型（速升下降型）（圖3b）

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