荊 亭,王杭雨*,朱 劍,蔣蘭蘭,王思倩,陳 悅,張之英
(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/南京市第一醫(yī)院,江蘇 南京 210012)
1型糖尿病患者由于同時存在胰島β細(xì)胞及α細(xì)胞的功能失調(diào),導(dǎo)致患者低血糖時胰高糖素水平不能相應(yīng)增加,血糖波動大,嚴(yán)重低血糖發(fā)生率高[1]。低葡萄糖鉗夾技術(shù)對于低血糖對胰島α細(xì)胞功能影響成為國際公認(rèn)的重要評估手段。而這項技術(shù)由于試驗時間長,操作繁瑣,對醫(yī)護(hù)都需要較高的要求,在國內(nèi)尚開展很少,經(jīng)驗也非常有限。我院從2014年12月~2016年4月我科對20例1型糖尿病患者進(jìn)行連續(xù)正糖-低糖長程鉗夾試驗,20例患者均順利完成研究,現(xiàn)報道如下。
選擇20例1型糖尿病受試者,其中男13例,女7例,年齡22~32歲,平均年齡(26.2±2.7)歲。其中3例患者使用CSII泵治療,17例患者為分次皮下注射胰島素治療,受試者均簽署知情同意并配合完成鉗夾檢查過程。
1.2.1 研究方法:分別在兩側(cè)上肢靜脈留置穿刺針,以生理鹽水維持通道,以備抽血及輸注胰島素及10%葡萄糖。分別于-30,-15,0分鐘留取基礎(chǔ)血樣后,一側(cè)上肢置于溫度為50℃恒溫毯中以獲得動脈化的靜脈血樣,另一側(cè)靜脈通道用于輸注胰島素及10%葡萄糖。胰島素的輸注:在鉗夾開始用注射泵以胰島素1.5 mU/(kg·min)速度持續(xù)輸注150 min。在此期間每5 min測1次動脈化的血漿葡萄糖濃度,調(diào)整20%葡萄糖輸注率。正糖階段:血糖穩(wěn)定在5.0 mmol/L左右共60 min(60~120 min);低糖階段:減少葡萄糖輸注,進(jìn)入低糖階段,血糖穩(wěn)定在3~3.5 mmol/L共60 min(180~240 min)。標(biāo)本采集:于開始輸注葡萄糖每5 min取血1次,測血糖情況;在進(jìn)入正糖階段后0 min,30 min,45 min,60 min及進(jìn)入低糖階段后15 min,30 min,45 min,60 min各取1次血標(biāo)本用于檢測。所有血樣收集后離心10 min(4000轉(zhuǎn)/min)取血清和血漿,置于-80℃冰箱冷凍保存,標(biāo)本收集完全后統(tǒng)一測定血清C肽、血漿胰高糖素、生長激素、皮質(zhì)醇、腎上腺素。
1.2.2 實驗儀器和檢測方法:德國EKF智能化葡萄糖鉗夾系統(tǒng):BIOSEN5030血糖分析儀1臺,裝有葡萄糖鉗夾實驗軟件(德國內(nèi)卡公司提供)的醫(yī)用個人電腦(WindowsNT/2000,符合EN60601-1標(biāo)準(zhǔn)),靜脈胰島素推注泵(德國貝朗公司),靜脈葡萄糖輸液泵(德國貝朗公司)。血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法(BIOSEN5030全自動葡萄糖分析儀,德國Necar公司),臺式離心機(德國eppendorf)。
1.2.3 試驗結(jié)果:20例患者均順利安全的完成了試驗過程,靜脈通路通暢,穿刺部位良好無不適,血標(biāo)本合格。在正糖穩(wěn)態(tài)期,其中16例患者在約20~30 min均進(jìn)入了正糖穩(wěn)態(tài)期,其余有4例患者在約50~60 min進(jìn)入正糖穩(wěn)態(tài)期,試驗結(jié)束后計算各受試者試驗中穩(wěn)態(tài)期血糖為5.2 mmol/L,在低糖階段時,其中3例患者有明顯的心慌感及出汗癥狀,試驗結(jié)束后有1例患者出現(xiàn)了眩暈,即測得BP 80/45 mmHg,醫(yī)生判斷為體位性低血壓,給予靜脈補液后10 min癥狀好轉(zhuǎn)。
2.1.1 受試者的準(zhǔn)備:試驗前3天指導(dǎo)受試者保持正常飲食(至少進(jìn)食250 g/d碳水化合物)及治療方案不變,試驗前檢查醫(yī)生告知該檢查的目的、具體檢查方法、預(yù)計試驗時間及配合注意事項,以消除其顧慮,取得其配合后簽署知情同意書,指導(dǎo)受試者檢查前一天晚20:00起禁食并停用外源性短效胰島素輸注,當(dāng)日晨06:00自行測定末梢血糖后電話匯報檢查醫(yī)生,血糖在5.0~15 mmol/L方可進(jìn)行鉗夾,于當(dāng)日07:30前到達(dá)檢查室。
2.1.2 試驗室的準(zhǔn)備:在試驗開始前1天進(jìn)行有效的紫外線燈消毒30 min,檢查試驗中所需設(shè)備的性能處于備用狀態(tài),備好試驗所需物品:胰島素溶液(丹麥諾和諾德公司人胰島素),0.9%氯化鈉溶液、50%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液、一次性輸液器、一次性輸液延長管、貝朗50mL注射器,貝朗輸液泵專用輸液器,采血針、22G靜脈留置針、一次性5 mL注射器、一次性2 mL注射器、一次性50 mL注射器、BD 1 mL胰島素注射器、BD三通管、真空采血管、無菌棉簽、3m無菌透明敷料,保持床單元清潔,備好清潔的尿壺與便盆,備有餅干、糖果等低血糖食品。
2.2.1 液體的配制:①0.9%生理鹽水注射液500 mL維持采血處靜脈通路通暢用,瓶口插兩根輸液皮條,一根末端連接兩個三通管再連接一個靜脈留置針。另一根連接一個靜脈留置針,排氣后掛于輸液架上備用。②胰島素溶液:備0.9%生理鹽水100 mL 1袋,無菌5 mL注射器抽取其袋內(nèi)4 mL液體棄去,加入患者空腹靜脈血4 mL,再加入檢查醫(yī)生根據(jù)公式計算出所需的胰島素總量(經(jīng)雙人核對),上下顛倒緩慢搖勻,防止胰島素吸附注射器內(nèi)壁。用貝朗專用50 mL注射器抽取所配置胰島素溶液1管,連接輸液延長管排氣后裝于靜脈注射泵上備用。③20%葡萄糖溶液:10%葡萄糖注射液500 mL 1袋,用無菌注射器抽出110 mL液體棄去,注入50%葡萄糖注射液160 mL后充分混勻,進(jìn)行3次儀器測量校準(zhǔn),校準(zhǔn)合格后連接貝朗輸液泵專用輸液器,排氣后裝于輸液泵內(nèi)。校準(zhǔn)方法:取1 mL該溶液,與200 mL蒸餾水充分稀釋,將稀釋液進(jìn)行3次血糖檢測,血糖值應(yīng)在5.55~5.56 mmol/L,若超過此誤差溶液應(yīng)重新配制。
2.2.2 建立兩側(cè)靜脈通路:分別于受試者雙側(cè)前臂建立靜脈通道,一側(cè)為采血靜脈通道,抽取4 mL空腹血注入96 mL生理鹽水袋內(nèi),然后將采血端連接有2個三通管的輸液器,另一側(cè)用于輸注胰島素溶液和20%葡萄糖輸注的靜脈通道,連接生理鹽水溶液的另一根輸液器,此時兩側(cè)靜脈以生理鹽水慢滴以維持靜脈通道。將采血側(cè)手臂前端包裹恒溫毯(溫度調(diào)節(jié)為50℃),以達(dá)到靜脈血動脈化。待檢查醫(yī)生設(shè)置好相關(guān)數(shù)值并檢查胰島素和葡萄糖泵正常工作,連接輸注胰島素溶液和20%葡萄糖輸注的靜脈通道,調(diào)節(jié)計時器,開始鉗夾試驗。兩側(cè)靜脈通路的通暢是保證試驗順利進(jìn)行的關(guān)鍵,文獻(xiàn)表示大部分鉗夾試驗中采用了20G靜脈留置針[2],而我科選用22G的靜脈留置針,選擇粗而直的手臂肘正中靜脈,避開靜脈瓣,保證采血及輸液的順利進(jìn)行,但對于某些肥胖者,血管較深甚至很難觸及時,可能使留置針穿刺成功的概率較低,可用普通8號靜脈穿刺針替代常規(guī)的靜脈留置針。戚以勤[3]曾報道8號靜脈穿刺針比靜脈留置針更容易操作,也更容易穿刺成功、減少疼痛。
2.2.3 嚴(yán)格掌握采血時間:試驗開始高胰島素-正糖第一階段每5 min采血1次。每次可提前15 s將采血物品備好,每次取血掌握好采血時間,對于采血通暢者提前10 s采血即可[4],對于肥胖者或靜脈細(xì)而深的患者則需要準(zhǔn)備好止血帶并適當(dāng)提前采血時間但不能提前超過30 s[5],以免時間過長會影響血糖測定的準(zhǔn)確性,以調(diào)節(jié)葡萄糖的輸注量,試驗過渡到高胰島素-低糖階段時則每3~5 min采血1次,嚴(yán)密觀察受試者的血糖情況。每次采血前先關(guān)閉輸液調(diào)節(jié)器,從靠近輸液器的三通處用10 mL無菌注射器回抽8 mL的血液,然后從靠近留置針的三通處抽取約0.2~0.5 mL血,由檢查醫(yī)生將血樣搖勻后放入離心機內(nèi)離心4000轉(zhuǎn)15 s,測得靜脈血糖,護(hù)士將抽出的8 mL血液回推至受試者血管內(nèi),然后打開生理鹽水輸液調(diào)節(jié)器度,將前端輸液皮條內(nèi)血液沖洗干凈后調(diào)至較慢滴速維持該靜脈通路。采用三通管回抽、回輸?shù)姆椒ǎ诒WC受試者液體不丟失的同時,具有操作簡單、安全、方便的優(yōu)點[6]。
2.2.4 做好受試者的心理護(hù)理:試驗中保持受試者的安靜清醒狀態(tài),減少患者的情緒波動,減少患者的排尿次數(shù),必要時予一次性導(dǎo)尿,協(xié)助其順利完成排尿。因本試驗時程較長,并且一直需要患者保持空腹?fàn)顟B(tài),因此部分受試者會因為饑餓產(chǎn)生煩躁情緒,特別高胰島素-低糖階段患者可能會因血糖偏低而出現(xiàn)心慌、出冷汗等癥狀,需要護(hù)士給予適當(dāng)?shù)男睦戆参?,減少其不安情緒。受試者長時間臥床很容易入睡,護(hù)士應(yīng)與其適當(dāng)交談、避免其入睡,因為清醒時和入睡時下丘腦、垂體、靶腺所分泌的激素水平有差異,可能會導(dǎo)致試驗結(jié)果有誤差[7]。
試驗結(jié)束時,立即停止胰島素輸注,繼續(xù)輸注20%葡萄糖液體200 mL/h,為了防止發(fā)生胰島素引起的延遲低血糖效應(yīng),應(yīng)協(xié)助患者緩慢坐立,不可過快過猛,以免出現(xiàn)頭暈等不適,同時指導(dǎo)受試者進(jìn)食糖類食物50 g,15 min后復(fù)測末梢血糖,若血糖<8 mmol/L時,繼續(xù)輸注葡萄糖液體,15 min后再次復(fù)測血糖,待末梢血糖≥8 mmol/L時,并且患者無不適感覺時停止輸液,休息30 min后確認(rèn)其隨身備有低血糖食品,方可離開檢查室。
指導(dǎo)患者試驗結(jié)束后當(dāng)天避免劇烈活動,避免暴飲暴食或減少進(jìn)餐,應(yīng)保持正常的飲食,并應(yīng)戒煙戒酒,注意勞逸結(jié)合,適當(dāng)休息,避免感染。定期進(jìn)行自我血糖監(jiān)測,定期門診隨訪。
國際公認(rèn)的評估胰島素抵抗(IR)的方法是高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù),長期胰島素治療的 1型糖尿病患者極易發(fā)生無意識性低血糖反應(yīng),與糖尿病病程及嚴(yán)格血糖控制有關(guān)。原因有缺乏分泌胰高血糖素的能力;反復(fù)發(fā)作低血糖,降低了觸發(fā)對抗調(diào)節(jié)激素釋放的血糖閾值,因此行高胰島素-正葡萄糖聯(lián)合高胰島素-低葡萄糖長程鉗夾可有效的觀察低血糖發(fā)作時對抗調(diào)節(jié)激素釋放的血糖閾值水平。因此高胰島素-正葡萄糖聯(lián)合高胰島素-低葡萄糖長程鉗夾試驗對操作護(hù)士的要求更為嚴(yán)格,操作護(hù)士應(yīng)做好試驗前對受試者的評估及解釋工作,試驗中醫(yī)護(hù)同時把關(guān)對胰島素溶液和20%葡萄糖液體的規(guī)范配制,建立兩側(cè)靜脈通路,對試驗操作流程的熟練掌握,保證液體的順利輸注及血標(biāo)本的采集與保存,做好患者的心理護(hù)理及兩側(cè)靜脈通路的保護(hù),對于雙側(cè)肢體酸脹較嚴(yán)重的患者必要時可給予硫酸鎂濕敷局部已緩解肢體不適感,保證患者的情緒平穩(wěn),保證鉗夾試驗的科學(xué)性及準(zhǔn)確性。第二階段高胰島素-低葡萄糖試驗結(jié)束后應(yīng)繼續(xù)靜脈輸注20%葡萄糖溶液并同時指導(dǎo)受試者進(jìn)食含糖食物,每15 min監(jiān)測末梢血糖,防止輸注入體內(nèi)的胰島素發(fā)生繼發(fā)效應(yīng)而致低血糖的發(fā)生。