許 燕 ，高鳳云 ，張 惠 ，劉 燕 ，葉菁菁

（1.安徽醫(yī)科大學，安徽 合肥 230032；2.銅陵職業(yè)技術學院，安徽 銅陵 244061）

近年來，我國經濟建設經歷了高速發(fā)展階段，人們的思想觀念和生活方式都發(fā)生了巨大的改變，疾病譜相應也發(fā)生了變化，慢性非傳染性疾病成了相對較突出的問題，而成年時期多種疾病不僅與生活方式有關，更有其發(fā)育學起源。青春期是兒童向成人過渡的中間階段，起到承上啟下的重要作用。對于少年兒童的身心健康，目前社會各界給予了高度關注?，F將關于青春期發(fā)動時相的研究做出概述。

1 概念

1.1 青春期（adolescence）與青春發(fā)育期（puberty）

青春期是兒童向成人過渡的中間階段。而青春發(fā)育期只是青春期的早期階段，是從第二性征出現到生殖系統功能基本發(fā)育成熟、身高停止增長的時期，這是兩個不同的概念。1965年，Tanner等指出，進入青春期后，女生最早出現的是乳房發(fā)育而男生則是睪丸體積增大。2011年，婁曉民等研究發(fā)現男生睪丸最先發(fā)育，其次是外生殖器，然后是陰毛，1年后約半數生一般在11.15±1.10歲進入青春發(fā)育期，男生則為11.64±1.07歲。

1.2 青春期發(fā)動時相（timing of pubertal onset）

青春期發(fā)動時相是從群體健康角度出發(fā)，描述個體的青春期發(fā)展過程是處于某一合適、較早或較晚的位置。[5]這一概念有別于臨床上性早熟（precocious puberty）及性發(fā)育延遲（delayed puberty）的診斷標準。越來越多的研究表明,青春期發(fā)動時相的長期趨勢在發(fā)達國家及我國均存在著提前的現象，但目前一些營養(yǎng)和健康狀況較好的發(fā)達國家這一趨勢已經停止。我們一般以女生月經初潮和男生首次遺精作為青春起發(fā)動時相的啟動標志，我國城市漢族女生月經初潮平均年齡為12.64歲，農村女生為12.73歲[3]。城市漢族男生首次遺精平均年齡為14.02歲，農村男生為14.24歲[4]。

2 青春期發(fā)動時相與生理健康

美國的一項研究表明,月經初潮延遲的女生比月經初潮適時的女生身高高2.6厘米。這主要是因為月經初潮延遲的女生有著更長的發(fā)育周期，身高可以有更長時間的增長。

一般而言女生月經初潮早者,絕經年齡通常也早。有研究證實,女性絕經年齡提前與多種慢性病關聯密切，如心血管疾病、2型糖尿病、骨質疏松等[9-11]，青春期發(fā)動時相也間接的影響了她們成年時期的健康。

Sandhu[8]等一項回顧性隊列研究發(fā)現，青春發(fā)動時相提前會導致成年時期較大的BMI，也就是說成年后會長得更矮和更胖，而肥胖則與多種成年時期的慢性非傳染性疾病有關，比如心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤等。

腎上腺也是性激素的重要來源，腎上腺機能的出現時間也可能影響青春期發(fā)動時相的啟動點。青春期發(fā)動時相也可能意味著成年時發(fā)生代謝綜合癥和多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome）的風險增加[12]。具有多囊卵巢綜合征的女生30%以上有明顯的高雄激素血癥，而高雄激素血癥患者發(fā)生胰島素抵抗和高胰島素血癥的風險往往也較高。

長期暴露于性激素可能會增加女性的乳腺癌、卵巢癌和男性的前列腺癌的患癌風險。

3 青春期發(fā)動時相與心理行為健康

Garber[13]等在一項關于青春期發(fā)動時相長期效應的研究中發(fā)現,青春期發(fā)動時相提前的成年女性在抑郁、焦慮、自殺等行為問題上都具有十分嚴重的影響。Ge等在后來的定群研究中發(fā)現，月經初潮提前的女生在隨訪監(jiān)測中也有著十分嚴重的抑郁傾向，這對于她們今后的成長帶來了明顯的影響。

研究表明,青春發(fā)動時相提前的女生更容易發(fā)生危險行為，會更早更頻繁地出現吸煙、飲酒等行為問題。而在男生中會較早地發(fā)生煙酒、藥物濫用及破壞性行為[14]。

少女妊娠的重要危險因素之一便是青春期發(fā)動時相提前。青春發(fā)動時相提前的女生心理社會尚不成熟，只是身體上的發(fā)育成熟,這就形成了突出的矛盾。青春發(fā)動時相提前的女生更容易和成年人交朋友,容易受到早戀的影響,這可能導致不安全的性行為及少女妊娠的增加。

4 青春期發(fā)動時相的影響因素

4.1 遺傳因素

4.1.1 基因的決定作用

通過比較雙胞胎的研究發(fā)現，青春期發(fā)動時相雖然存在比較大的個體差異性，但是很大程度上取決于遺傳。曾有學者調查了93對同卵雙胞胎和35對異卵雙胞胎，結果顯示：青春期發(fā)動時點與遺傳因素的相關性在異卵雙胞胎之間r=0.31，同胞兄弟姐妹之間r=0.32，同卵雙胞胎之間r=0.73，有顯著的相關性。

4.1.2 母親方面因素

對于那些月經初潮較早的女性，當她們成為母親后，她們的女兒們也可能在11歲之間月經來潮，這也證明月經初潮來臨時間受到遺傳因素的影響[15]。Chasiotis等在1996年調查了德國的124個家庭的209名女性，母親與她的第一個女兒在月經初潮年齡上有著明顯的關聯性，提示母親的月經初潮年齡也是影響女兒青春期發(fā)動時相的因素之一。

女兒月經初潮年齡也與母親懷孕時的身體狀態(tài)有關。Gayle C[16]等對美國994名女性隨訪調查后發(fā)現：如果母親在懷孕時被動吸煙暴露，那么她們的女兒月經初潮年齡比一般女生平均提前了4個月。

4.2 出生時的情況

Adair等通過對966例非孿生姐妹的隊列研究發(fā)現，出生時體質指數（BMI）偏低的女生月經初潮年齡較早。由研究同時表明在2-7歲間生長快的女孩，月經初潮也較早。所以對于女嬰來說，即便是2歲之前，影響青春期發(fā)動時相的機制已經悄然啟動，主要是通過增高胰島素而使性激素結合球蛋白的數量下降，從而抑制雄激素合成、增加其清除，導致雌激素水平上升。

4.3 營養(yǎng)

多種慢性非傳染性疾病與肥胖相關，很多臨床研究表明體重超重和肥胖，尤其是女童，比體重正常兒童其青春期發(fā)育水平及成熟年齡均相對提前。Herman-Giddens[17]等研究報道，在美國，6.7%的女孩早在7歲就會出現青春期發(fā)育的一些特征，8歲時這個比率到達了14.7%?？偟膩碚f，青春期發(fā)動時相的平均年齡為9.96±1.82歲。但是，男童肥胖與青春期發(fā)動時相的關聯目前還缺乏相關的證據。

4.4 生活、行為方式

Berkey[18]等認為不同的飲食方式可能會對性腺功能出現的時機和速度產生影響，特別是攝入過多的動物蛋白會造成月經初潮年齡的提前，而長期素食會對性腺功能延遲和速度減慢有輕微的聯系。Zehr[18]等學者認為青少年吸煙、飲酒這些行為問題以及規(guī)律的生活習慣和青春期發(fā)動時相之間存在相互關聯。有研究表明，過早接觸愛情片、觀看黃色圖文、視頻均是導致青春期發(fā)動提前的明顯誘因[19]。

4.5 家庭、精神因素

多種研究都表明父母的職業(yè)、家庭的經濟收入以及父母文化程度都與月經初潮年齡有顯著的關系。王春生等調查發(fā)現家庭關系緊張在兒童性早熟發(fā)病中起重要促進作用。Barbara[18]等的調查也顯示，長期暴露于家庭壓力環(huán)境中的孩子更容易發(fā)生性早熟，這些研究表明，家庭應激對青春期發(fā)動時相應也有一定影響。

5 研究展望

近半個世紀以來，有關青春期發(fā)動時相提前與身心健康的相關研究，在國外開展得比較好，涉及到各個層面多個領域。而國內研究較多集中在其影響因素方面，對于兩者之間的發(fā)生機制與調節(jié)作用的探索尚處于起步階段，此后可以多借鑒國外的研究框架與方向。國外有關研究發(fā)現青春期發(fā)動時點提前的可能機制是芳香化酶，肥胖女孩體內芳香化酶活性較高，通過把雄激素轉化為雌激素，從而可以增加雌激素水平，促進女孩青春期發(fā)動時相提前[20]。目前，多項流行病學研究已指出肥胖和青春期發(fā)動時相提前存在一定關聯，但尚需進一步研究，如確定青春期發(fā)動時相的指標，發(fā)現更加靈敏、穩(wěn)定的青春期發(fā)育的生物標志物，包括目前發(fā)展較好的基因檢測技術，最新的全基因組關聯研究發(fā)現一個最優(yōu)潛力解釋青春期發(fā)動時點提前的基因位點：rs314276；開展前瞻性隊列研究，盡量詳細記載孕期與分娩時信息，對子代生長發(fā)育情況進行隨訪與評價，尋找更優(yōu)的青春發(fā)動時相啟動的標志，以便今后對青春期發(fā)動時相提前可盡早采取必要的預防措施。