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逆針灸對(duì)肥胖癥預(yù)防機(jī)制研究的思路探討

2018-01-24 11:31吳佳璟孫亦農(nóng)朱世鵬
中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2018年5期
關(guān)鍵詞:肥胖癥下丘腦瘦素

吳佳璟,孫亦農(nóng),朱世鵬

逆針灸是針灸中的“未病先防”,“逆針灸”是根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》中“治未病”的原則,與經(jīng)絡(luò)腧穴理論相結(jié)合而設(shè)立的一種具有針灸特點(diǎn)的治療方法,明·高武《針灸聚英》曰,“無(wú)病而先針灸曰逆。逆,未至而迎之也”。其是指在疾病未發(fā)生或?qū)⒁l(fā)生前預(yù)先對(duì)機(jī)體進(jìn)行針灸治療,預(yù)防疾病的發(fā)生。逆針灸能夠扶助正氣,激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,調(diào)理臟腑陰陽(yáng)平衡,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,從而達(dá)到抵抗疾病或者減輕疾病的發(fā)生和發(fā)展的目的?,F(xiàn)今人們對(duì)疾病的預(yù)防越來(lái)越重視,維持身體的健康離不開(kāi)疾病的預(yù)防,“治未病”的理論已經(jīng)深入人心,越來(lái)越被更多人知曉,為更多人所采用?!兜は姆ā分刑岢觥芭c其救療于有疾之后,不若攝養(yǎng)于無(wú)疾之先”,表達(dá)了防重于治的觀點(diǎn)?!督饏T要略》中也提出“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”的預(yù)防傳變的理念,對(duì)后代中醫(yī)防治理念構(gòu)建和發(fā)展具有深遠(yuǎn)影響。《針灸要訣與按摩十法》曰:“無(wú)病針灸腿上能遠(yuǎn)行不?!瓱o(wú)病針灸腹上能增食量……”,說(shuō)明逆針灸對(duì)人體功能的調(diào)節(jié)能力;《扁鵲心書(shū)》中有提到“人于無(wú)病時(shí)常灸……雖未能長(zhǎng)生,亦可得百余年壽矣”,也證明了逆針灸對(duì)疾病的預(yù)防效果。

1 逆針灸是防治肥胖癥的有效方法

肥胖癥是由于攝入能量大于消耗能量導(dǎo)致脂肪異常堆積的一種代謝性疾病,在生活中較常見(jiàn),最直觀的感受是體態(tài)不斷臃腫和體質(zhì)量不斷增加,超過(guò)正常水平。導(dǎo)致肥胖癥的因素有很多,比如飲食結(jié)構(gòu)不均衡和攝入過(guò)多,運(yùn)動(dòng)過(guò)少,不良的生活習(xí)慣,遺傳因素,壓力以及情緒變化,內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂,中樞神經(jīng)系統(tǒng)失衡等[1]。肥胖癥不僅給患者生活和外形帶來(lái)影響,長(zhǎng)期的社會(huì)歧視亦會(huì)造成心理障礙,最嚴(yán)重的是威脅患者的身體健康。肥胖癥與許多疾病息息相關(guān),引發(fā)較多并發(fā)癥,如糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、血脂異常、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥以及某些癌癥等[2]。有數(shù)據(jù)顯示,2010年我國(guó)成年人和老年人肥胖癥發(fā)生率分別為9.9%和13.0%,較2005年增長(zhǎng)了1.9%和1.7%,且肥胖癥增長(zhǎng)率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)[3]。官方估計(jì)2015年全球肥胖人數(shù)約為7億,每年約有340萬(wàn)人死于超重和肥胖[4]。肥胖癥的發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程,所以對(duì)肥胖癥的預(yù)防治療十分重要。診斷為肥胖癥時(shí)采取相應(yīng)的措施進(jìn)行治療無(wú)可厚非,但同時(shí)也錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī),此時(shí)由于肥胖癥而導(dǎo)致的身心損傷已經(jīng)形成,某些并發(fā)癥也已經(jīng)出現(xiàn)。在肥胖癥形成之前及時(shí)遏制病情,做到“未病先防”和“早期防治”非常必要。

肥胖癥的治療方法很多,針灸療法以其安全性高、臨床療效好、不良反應(yīng)小、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)備受患者青睞。針灸治療肥胖癥的方法較多。王紅玉[5]采用調(diào)理脾胃法治療單純性肥胖,旨在運(yùn)化水濕,調(diào)暢氣機(jī),促進(jìn)代謝,總有效率達(dá)92.73%。朱健[6]采用腰腹部群針灸療法選用腰腹部穴位治療單純性肥胖,疏通局部經(jīng)脈,調(diào)暢氣血,患者體質(zhì)量有效率為93.33%,腰圍和腰臀比有效率達(dá)96.67%和90.00%。汪泓等[7]采用俞募配穴針刺治療單純性肥胖,意在“從陽(yáng)引陰,從陰引陽(yáng)”調(diào)理臟腑陰陽(yáng)平衡,總有效率為85.70%。郝燕等[8]采用溫陽(yáng)健脾,利濕化痰取穴法針灸治療痰濕內(nèi)盛型單純性肥胖患者,有效率為89.86%。孫志等[9]采用疏肝健脾的方法針灸治療女性肝郁脾虛型肥胖癥患者,因情緒失調(diào)引起者有效率達(dá)100.00%,因遺傳因素引起者有效率達(dá)87.81%。逆針灸作為依據(jù)疾病預(yù)防原則而設(shè)立的具體針灸方法,是針灸中的“治未病”。針灸治療肥胖癥的療效為逆針灸預(yù)防治療肥胖癥提供了切實(shí)可行的依據(jù),所以逆針灸對(duì)肥胖癥的防治效果值得期待。

2 逆針灸減脂作用與調(diào)控食欲相關(guān)

研究證實(shí),針灸可以通過(guò)調(diào)節(jié)患者的食欲達(dá)到減肥的效果,與下丘腦中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)關(guān)系密切[10]。下丘腦弓狀核是調(diào)控食欲的中樞,主要有兩種神經(jīng)元,一是能夠表達(dá)抑制食欲的多肽α-黑色素細(xì)胞刺激素(MSH)的神經(jīng)元,二是能夠表達(dá)促進(jìn)食欲多肽神經(jīng)肽Y(NPY)神經(jīng)元,這兩種神經(jīng)元在調(diào)控食欲上起著完全相反的作用。有研究表明,肥胖大鼠下丘腦弓狀核中的POMC(α-MSH的前體)表達(dá)比正常大鼠明顯減少,經(jīng)過(guò)針灸電針刺激后,可以增加POMC和α-MSH mRNA水平,同時(shí)NPY的表達(dá)未受到影響[11]。而電針刺激饑餓大鼠可以減輕體質(zhì)量的同時(shí),降低下丘腦弓狀核中原本因?yàn)閿z食過(guò)少而表達(dá)顯著增高的NPY[12]。說(shuō)明針灸可以通過(guò)影響下丘腦中樞神經(jīng)直接調(diào)控食欲。

1994年,ZHANG等[13]在小鼠體內(nèi)克隆出肥胖基因(ob gene),并發(fā)現(xiàn)肥胖基因的蛋白產(chǎn)物瘦素(leptin)。瘦素主要由脂肪組織產(chǎn)生,是一種脂肪組織源激素,瘦素具有抑制食欲、降低體質(zhì)量的作用[14]。有研究總結(jié),瘦素主要通過(guò)3種途徑調(diào)節(jié)脂肪沉積:(1)通過(guò)腦機(jī)制〔NPY、POMC、下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素(CRH)〕作用于能量的調(diào)節(jié),如降低食欲、減少能量攝取、增加能量消耗;(2)通過(guò)促進(jìn)棕色脂肪組織中解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)mRNA的表達(dá),以提高產(chǎn)熱、增加能量消耗、提高代謝率;(3)抑制脂肪合成[15]。瘦素在脂肪組織中分泌后存在于血液中,經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入下丘腦,與其受體肥胖基因-R結(jié)合,作用于中樞系統(tǒng),抑制NPY,抑制食欲,從而調(diào)節(jié)攝食行為,調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡。研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)肥胖機(jī)體體內(nèi)并不缺少瘦素,并且血清瘦素水平與BMI呈正相關(guān),說(shuō)明機(jī)體對(duì)瘦素的反應(yīng)減弱,稱(chēng)為瘦素抵抗,而瘦素抵抗可能是肥胖的基礎(chǔ)[16]。楊春壯等[17]發(fā)現(xiàn)針灸可以降低肥胖大鼠血清瘦素水平,增加下丘腦瘦素受體的表達(dá),說(shuō)明針灸可以改善肥胖大鼠的瘦素抵抗?fàn)顟B(tài)。肥胖機(jī)體的血清瘦素水平降低,中樞下丘腦瘦素水平升高,作用于下丘腦調(diào)節(jié)中樞,抑制食欲,使攝食減少,同時(shí)增加能量消耗。說(shuō)明針灸可以通過(guò)影響體內(nèi)的某些激素間接地控制食欲。逆針灸通過(guò)預(yù)先給機(jī)體針灸,直接或間接地調(diào)控食欲達(dá)到控制體脂的目的,做到提前調(diào)控,預(yù)防肥胖。

3 逆針灸可以通過(guò)調(diào)控脂肪代謝減脂

人和哺乳動(dòng)物身體中存在兩種脂肪組織,即白色脂肪組織(WAT)和棕色脂肪組織(BAT)。這兩種脂肪組織發(fā)揮完全相反的作用,WAT主要通過(guò)三酰甘油儲(chǔ)存能量,BAT通過(guò)產(chǎn)熱消耗能量[18]。BAT細(xì)胞中含有豐富的線粒體,線粒體內(nèi)膜中存在UCP1,UCP1通過(guò)氧化磷酸化解偶聯(lián)分解放熱,從而減少ATP合成,提高身體代謝率和產(chǎn)熱量。此外,BAT細(xì)胞膜上含有β3-腎上腺素受體,其是介導(dǎo)兒茶酚胺調(diào)節(jié)熱量平衡和靜息代謝率的主要受體[15]。孫志[19]發(fā)現(xiàn),肥胖大鼠BAT體積增大、充盈、胞質(zhì)內(nèi)的線粒體明顯減少,產(chǎn)熱功能低下;針刺后BAT體積變小,胞質(zhì)內(nèi)線粒體增多。說(shuō)明針灸可以通過(guò)影響B(tài)AT增加機(jī)體產(chǎn)熱,恢復(fù)患者能量代謝功能,增加能量消耗。針灸促進(jìn)WAT脂肪分解,與環(huán)磷酸腺苷(cAMP)有關(guān)。cAMP可以促進(jìn)脂肪分解,調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝。劉志誠(chéng)等[20]發(fā)現(xiàn)肥胖癥患者血漿cAMP水平較低,對(duì)脂肪的分解能力較弱,針灸后肥胖癥患者血漿cAMP水平升高,對(duì)脂肪分解能力增強(qiáng)。說(shuō)明針灸可以提高患者cAMP水平,加速脂肪分解而減肥。此外,有研究表明針灸能促進(jìn)WAT向BAT轉(zhuǎn)化,誘導(dǎo)WAT棕色化,并發(fā)現(xiàn)可能與針灸能夠促進(jìn)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)脫乙酰化,從而增加UCP1的表達(dá)有關(guān)[21]。針灸不僅可以促進(jìn)脂肪分解還能夠抑制脂肪合成。瘦素可以直接作用于脂肪組織,抑制脂肪合成,而針灸可以減輕瘦素抵抗,增加機(jī)體對(duì)瘦素的敏感性,從而抑制脂肪的合成。所以逆針灸可以通過(guò)調(diào)控脂肪的代謝預(yù)防肥胖癥的發(fā)生與發(fā)展。

4 PPARγ是參與脂肪代謝的重要轉(zhuǎn)錄因子

過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)由英國(guó)科學(xué)家ISSEMANN等[22]于1990年首次發(fā)現(xiàn)。PPARs是一類(lèi)由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,屬于核激素受體超家族成員,可分為α、β、γ 3種亞型[23]。PPARγ主要在脂肪組織中表達(dá),是脂肪細(xì)胞特異性分化轉(zhuǎn)錄因子[24]。PPARγ促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化,在脂肪細(xì)胞分化的全過(guò)程尤其是早期起著重要作用,與其他相關(guān)因子共同調(diào)控脂肪形成。研究證實(shí),PPARγ參與前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的分化過(guò)程[25]。PPARγ的誘導(dǎo)和反轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的PPARγ的表達(dá)均能刺激培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化[26]。PPARγ在多數(shù)脂肪細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄激活前即有表達(dá),通過(guò)正反饋調(diào)控,其表達(dá)水平不斷上升,到成熟脂肪細(xì)胞時(shí)達(dá)最高[27],是脂肪形成過(guò)程中的關(guān)鍵因子。PPARγ參與調(diào)控脂類(lèi)代謝,能夠調(diào)控參與脂類(lèi)代謝相關(guān)基因的表達(dá),控制脂肪儲(chǔ)存和能量釋放,維持機(jī)體能量平衡。HE等[28]研究表明,脂肪細(xì)胞PPARγ敲除的小鼠出現(xiàn)進(jìn)行性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良,進(jìn)一步說(shuō)明PPARγ在脂代謝中發(fā)揮重要作用。此外,PPARγ可下調(diào)脂肪特異蛋白瘦素的表達(dá),從而促進(jìn)攝食增加和脂肪增多[29]??傊琍PARγ與肥胖癥的形成密切相關(guān)。景欣悅等[29]認(rèn)為針刺可以影響與下丘腦攝食中樞相關(guān)的PPARγ、瘦素及NPY的活性及表達(dá),從而抑制食欲,減輕體質(zhì)量。所以,針刺對(duì)轉(zhuǎn)錄因子PPARγ的調(diào)控是針灸治療肥胖癥的作用效應(yīng)之一,觀察逆針灸后對(duì)PPARγ表達(dá)的影響可以探究逆針灸防治肥胖癥的具體作用機(jī)制。

5 小結(jié)

綜上所述,對(duì)于肥胖癥,正確的防治觀念十分重要,逆針灸在防治肥胖癥方面有突出的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)影響下丘腦的攝食中樞抑制食欲、影響脂肪代謝是逆針灸對(duì)肥胖癥預(yù)防的重要作用機(jī)制。而轉(zhuǎn)錄因子PPARγ是脂肪合成的關(guān)鍵因子,參與并調(diào)控脂肪分化與脂質(zhì)代謝。據(jù)此探討逆針灸防治肥胖癥的療效以及效應(yīng)機(jī)制的研究思路,為逆針灸防治肥胖癥提供科學(xué)依據(jù),具有創(chuàng)新性和應(yīng)用價(jià)值。

本文文獻(xiàn)檢索策略:

計(jì)算機(jī)檢索PubMed和中國(guó)知網(wǎng),收集逆針灸治療肥胖癥相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)和綜述,檢索截止時(shí)間為2017年5月。中文檢索詞包括:逆針灸、治未病、肥胖、針灸、臨床試驗(yàn)、瘦素、脂肪合成、脂質(zhì)代謝、肥胖基因等。英文檢索詞包括:Obesity、PPARγ、Mechanism study、Obese gene。

作者貢獻(xiàn):吳佳璟進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)/資料收集、文獻(xiàn)/資料整理、撰寫(xiě)論文、論文修訂;朱世鵬進(jìn)行文章的可行性分析;孫亦農(nóng)負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校、對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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