張 昕 閔連秋

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心電中心，遼寧 錦州 121001)

H型高血壓是指血漿同型半胱氨酸(HCY)水平超過10 μmol/L的原發(fā)性高血壓。HCY水平的升高可能是誘發(fā)腦血管疾病的重要因素〔1〕。H型高血壓合并腦梗死時病變的形成過程與機體中多種細(xì)胞因子有密切關(guān)聯(lián)。趨化因子CXCL16是近年在動脈粥樣硬化損傷部位的巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子，也是一種膜結(jié)合蛋白，對促進(jìn)病變的形成和進(jìn)展有重要作用〔2〕。熱休克蛋白(HSP)70是HSPs家族中的重要成員，其基本功能是參與新生蛋白質(zhì)的折疊、解聚和移位〔3〕。HSP70在腦梗死的形成中有一定的作用，并可能具有多種生物學(xué)調(diào)節(jié)效應(yīng)〔4〕。本實驗檢測H型高血壓合并腦梗死患者血清中CXCL16和HSP70的表達(dá)特征，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2015年1月至2016年6月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為H型高血壓合并腦梗死的患者共89例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)磁共振成像(MRI)確診；②符合國際疾病分類第9版的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③HCY≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)史；②有介入史。年齡49～86歲，平均61.4歲。同期確診的HCY<10 μmol/L的高血壓伴腦梗死患者36例為對照組，其中男18例，女18例，年齡54～87歲，平均65.4歲。同期體檢證實無明顯器質(zhì)性疾病及神經(jīng)系統(tǒng)病史的成年人血清標(biāo)本36例為正常對照組，其中男18例，女18例，年齡46～61歲，平均50.8歲。三組常規(guī)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2CXCL16和HSP70的檢測 觀察組和對照組均于確診后的清晨抽取空腹靜脈血3 ml，正常對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml后，2 500 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于6 w內(nèi)進(jìn)行檢測，CXCL16和HSP70的檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，按說明書的要求進(jìn)行操作，并由同一技師操作，減少人為誤差。

1.3腦梗死灶體積評估 依MRI結(jié)果計算，梗死體積=a×b×c×層厚×π/6(a為梗死灶最大長徑，b為與長徑相垂直直徑，c為MRI掃描陽性層數(shù))。小梗死≤4.0 cm3，中梗死4.1～10.0 cm3，大梗死>10 cm3。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進(jìn)行線性相關(guān)性分析，t檢驗和方差分析。

2 結(jié) 果

2.1CXCL16和HSP70在3組中的表達(dá)比較 CXCL16和HSP70在正常對照組、對照組和觀察組中表達(dá)有升高趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 CXCL16和HSP70在3組中的表達(dá)比較

2.2CXCL16和HSP70表達(dá)在觀察組不同臨床特征中比較 CXCL16和HSP70表達(dá)均與梗死灶體積、病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)(P<0.05)；而與性別無相關(guān)(P>0.05)。見表2。

2.3觀察組中CXCL16和HSP70的相關(guān)性 CXCL16和HSP70表達(dá)無明顯相關(guān)性(P=0.248 2)。

表2 CXCL16和HSP70的表達(dá)在觀察組不同臨床特征中的比較

3 討 論

腦梗死形成的原因主要是血管壁病變，常伴隨著血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的變化和損傷，而持續(xù)的高血壓可以加速動脈粥樣硬化的形成〔5〕，也有研究顯示高血壓可通過直接作用于腦小動脈，如腦底部的穿通動脈和基底動脈的旁中央支，引起小動脈形成玻璃樣變性或微血栓，通過較高的機械性刺激作用于較大血管或大血管的內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)生動脈粥樣硬化〔6〕。CXCL16作為一種跨膜的趨化因子，以分泌的狀態(tài)存在，對局部的炎性反應(yīng)和免疫調(diào)控有一定的作用，同時還具有清道夫受體的作用，參與氧化型低密度脂蛋白的結(jié)合〔7〕。HSP70是家族中的主要分子伴侶，生理條件下在機體中檢測到的量極少，在應(yīng)激情況下其表達(dá)增加，其被誘導(dǎo)主要與缺血和缺氧嚴(yán)重程度相關(guān)〔8〕。

本實驗結(jié)果提示CXCL16和HSP70二者可能與HCY也有一定的協(xié)同作用。CXCL16可以參與動脈粥樣硬化的形成，主要機制：①使T淋巴細(xì)胞趨化并有效激活T細(xì)胞，釋放γ干擾素、腫瘤壞死因子等；②促進(jìn)細(xì)胞間的黏附作用和平滑肌細(xì)胞的增殖〔9〕；③誘導(dǎo)核因子κB依賴的主動脈平滑肌細(xì)胞的增殖〔10〕；④調(diào)控血管生成因子，誘發(fā)斑塊內(nèi)出血等血管相關(guān)的病變〔11〕。HSP70高表達(dá)后具有以下作用：①防止蛋白質(zhì)變性引起細(xì)胞缺血性的損傷，同時可以防止部分變性蛋白的溶解，阻止細(xì)胞內(nèi)變性蛋白的聚集。②具有抗凋亡的作用，阻止半胱天冬酶前體(Procaspase)-9對凋亡體的招募，抑制半胱天冬酶(Caspase)的活性〔12〕。③刺激巨噬細(xì)胞并增加一氧化氮(NO)和趨化因子的分泌，提高抗原遞呈細(xì)胞的成熟作用〔13〕；④對核因子κB的激活進(jìn)行抑制，進(jìn)而調(diào)控炎性反應(yīng)〔14〕。本實驗結(jié)果顯示CXCL16和HSP70二者的表達(dá)程度預(yù)示著病變的嚴(yán)重程度，同時提示CXCL16和HSP70表達(dá)升高與病變的進(jìn)展有關(guān)。H型高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞常受到一定的損傷，神經(jīng)組織存在著一定程度的低氧，CXCL16和HSP70可能在一定程度上對這些改變有提示作用，二者可能對觀察病變的恢復(fù)及進(jìn)展有一定預(yù)示意義。本文顯示CXCL16和HSP70二者之間無明顯協(xié)同作用。但是相關(guān)文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)二者均可以作為核因子κB的上游蛋白起作用，因此二者可能有共同的調(diào)節(jié)通路〔15，16〕，但是二者間的緊密程度可能不夠，也可能CXCL16和HSP70是神經(jīng)系統(tǒng)損傷動態(tài)平衡調(diào)節(jié)過程中的瞬時因素，其具體作用有待更多實驗證實。

1徐雄鷹，周蓉靖，白春峰，等.H型高血壓合并急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系〔J〕.中華高血壓雜志，2015；34(4)：383-6.

2蘇東風(fēng)，李巖松，王 靜，等.趨化因子CXCL16與腦梗死發(fā)病相關(guān)性研究〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2017；45(2)：124-7.

3Rajdev S，Hara K，Kokubo Y，etal.Mice overexpressing rat heat shock protein 70 are protected against cerebral infarction〔J〕.Ann Neurol，2000；47(6)：782-3.

4Wei Y，Wang W，He Y，etal.Interaction between hypertension and HSP70 variants increase the risk of cerebral ischemia in Chinese Han population：an association study〔J〕.Gene，2013；513(2)：239-43.

5劉鋒昌，劉建林，胡 華，等.H型高血壓與急性腦梗死的相關(guān)性研究〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014；34(8)：955-7.

6陳中軍，張愛蓮，徐 帆，等.H型高血壓與腦梗死復(fù)發(fā)率的相關(guān)性研究〔J〕.實用臨床醫(yī)學(xué)，2014；15(4)：46-7.

7張靜靜，潘旭東，馬愛軍，等.急性腦梗死患者血清CXCL16水平與卒中亞型的關(guān)系〔J〕.國際腦血管病雜志，2010；18(11)：818-22.

8Kinouchi H，Sharp FR，Koistinaho J，etal.Induction of heat shock HSP70 mRNA and HSP70 kDa protein in neurons in the ′penumbra′ following focal cerebral ischemia in the rat〔J〕.Brain Res，1993；619(2)：334-8.

9劉 丹，張 偉，孫洪英，等.動脈粥樣硬化性腦梗死患者CXCL16、TNF-α血清水平的相關(guān)研究〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015；43(5)：1-4.

10申 婧，余 鵑，梁華峰，等.急性動脈粥樣硬化型腦梗死患者血清 CXCL16水平與2型糖尿病的相關(guān)性研究〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志，2016；24(7)：443-7.

11Laugsand LE，Svold BO，Vatten LJ，etal.Soluble CXCL16 and risk of myocardial infarction：the HUNT study in Norway〔J〕.Atherosclerosis，2015；24(4)：188-9.

12Jin X，Xiao C，Tanguay RM，etal.Correlation of lymphocyte heat shock protein 70 levels with neurologic deficits in elderly patients with cerebral infarction〔J〕.Am J Med，2004；117(6)：406-11.

13Kokubo Y，Liu J，Rajdev S，etal.Differential cerebral protein synthesis and heat shock protein 70 expression in the core and penumbra of rat brain after transient focal ischemia〔J〕.Neurosurgery，2003；53(1)：190-1.

14張 蕓，段勁峰，陳忠倫，等.急性腦梗死患者血清HSP70水平變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2016；56(11)：65-7.

15Jansson AM，Aukrust P，Ueland T，etal.Soluble CXCL16 predicts long-term mortality in acute coronary syndromes〔J〕.Circulation，2009；119(25)：3181-8.

16孫 琳，劉湘源，趙金霞，等.CXCL16在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠中的表達(dá)及對淋巴細(xì)胞增殖活化的影響〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011；15(3)：151-4.