李冬云 姚慧捷 王 真

(北京市回民醫(yī)院呼吸科，北京 100054)

慢性阻塞性肺病(COPD)隨著病程發(fā)展，常引起機(jī)體其他器官的慢性缺氧〔1,2〕。腎臟因其結(jié)構(gòu)與功能的特點(diǎn)，對(duì)缺氧敏感〔3〕。COPD患者常伴有一定程度的腎損害，如果不能及早得到診斷與干預(yù)，可發(fā)展為終末期腎臟病〔4〕。目前，關(guān)于COPD引起的腎損害，尚無(wú)明確的分子標(biāo)志物，故其早期識(shí)別和有效控制較為困難〔5〕。本文探索多種生化指標(biāo)對(duì)COPD患者腎功能損害的評(píng)估作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年9月至2014年12月北京市回民醫(yī)院呼吸科與腎內(nèi)科收治的87例COPD患者，選取同期在北京市回民醫(yī)院體檢中心的86例健康體檢者為對(duì)照組。COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年版)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，并排除患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、高血壓性腎損害、慢性腎炎、糖尿病性腎損傷等原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病患者。COPD組男45例，女42例，年齡48～74歲，平均(62.5±13.2)歲；對(duì)照組男46例，女40例，年齡47～77歲，平均(63.4±14.1)歲。兩組性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COPD組根據(jù)氧分壓情況分為以下三個(gè)亞組：①重度缺氧組15例，SPO2≤40 mmHg；②中度缺氧組32例，40 mmHg

1.2研究方法 均知情同意，收集空腹血2 ml，室溫放置，3 000 r/min離心10 min，收集上層血清，分裝凍存于-80℃保存待用。采用標(biāo)準(zhǔn)程序，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(MG)、尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量。采用干化學(xué)法測(cè)定尿比重。尿常規(guī)中尿蛋白定性陽(yáng)性視為蛋白尿，尿沉渣鏡檢(100×)每視野大于3個(gè)紅細(xì)胞則視為血尿。采用慢性腎臟疾病流行病學(xué)合作組織(CKD-EPI)法〔7〕估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1COPD組及各缺氧亞組與對(duì)照組尿常規(guī)檢測(cè)結(jié)果比較 COPD組尿比重(1.019±0.007)顯著低于對(duì)照組(1.024±0.006，t=-5.046，P<0.001)，但兩者的均值都落在正常值范圍內(nèi)。COPD組尿常規(guī)異常9例(10.34%)，其中蛋白尿4例(4.60%)，血尿5例(5.75%)，而對(duì)照組尿常規(guī)異常8例(9.30%)，其中蛋白尿和血尿各4例(4.65%)，兩組間尿常規(guī)異常率、蛋白尿檢出率和血尿檢出率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。輕、中、重缺氧亞組尿比重分別為(1.022±0.006)，(1.015±0.003)和(1.013±0.007)，依次減低(F=30.35，P<0.001)。中、重度缺氧組顯著低于對(duì)照組(t=8.101，6.391，P<0.01)，輕度缺氧組和對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.742,P=0.084)。輕、中度缺氧組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.019，P<0.001)。輕、重度缺氧組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.734，P<0.001)。而中、重度缺氧組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2COPD組與對(duì)照組血清β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR比較 COPD組血清中β2-GM平均含量〔(2.39±1.12)mg/L〕明顯高于對(duì)照組〔(1.54±0.83)mg/L，t=-5.666，P<0.001〕。COPD組血清中RBP含量〔(32.78±14.11)mg/L〕顯著低于對(duì)照組〔(47.62±14.34)mg/L，t=6.861，P<0.001〕。而COPD組血清中Scr平均含量〔(79.32±23.61)μmol/L〕和對(duì)照組〔(77.16±16.88)μmol/L〕比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同樣，COPD組血清中BUN含量〔(5.32±2.19)mmol/L〕和對(duì)照組〔(5.67±2.33)mmol/L〕相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。COPD組eGFR〔(92.12±22.08)ml·min-1·1.73 m-2〕顯著低于對(duì)照組〔(99.21±20.13)ml·min-1·1.73 m-2，t=2.206，P=0.029〕。

2.3對(duì)照組與COPD缺氧不同程度亞組β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR比較 輕度缺氧組血清β2-MG含量為(2.16±0.97)mg/L、中度缺氧組(2.41±1.14)mg/L、重度缺氧組(2.48±1.21)mg/L，均顯著高于對(duì)照組〔(1.54±0.83)mg/L，F(xiàn)=9.785，P<0.001〕。輕、中、重缺氧組β2-MG含量與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.696、4.552、3.759，均P<0.001)。輕、中、重缺氧組β2-MG含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。輕、中、重度缺氧組血清RBP含量分別為(35.23±10.46)mg/L、(34.61±15.98)mg/L和(28.66±16.78)mg/L。輕、中、重缺氧組血清RBP均顯著低于對(duì)照組(t=4.889、4.246、4.606，P均<0.001)。而COPD各亞組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各亞組血清Scr、BUN和對(duì)照組相比及各亞組之間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各亞組eGFR與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.593，P=0.015)。輕度缺氧組eGFR〔(96.12±23.44)ml·min-1·1.73 m-2〕和對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.761，P=0.448)。而中度缺氧組eGFR為(87.45±19.33)ml·min-1·1.73 m-2，顯著低于對(duì)照組(t=2.851，P=0.005)。重度缺氧組eGFR為(85.92±19.17)ml·min-1·1.73 m-2，顯著低于對(duì)照組(t=2.375，P=0.020)。而COPD各缺氧亞組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4COPD缺氧不同程度亞組間β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR異常率比較 隨著缺氧程度的加重，β2-MG異常率升高(輕度缺氧組25.00%、中度缺氧組46.88%、重度缺氧組60.00%；χ2=6.905，P=0.031)。RBP異常率也有同樣的趨勢(shì)(輕度缺氧組12.50%、中度缺氧組34.38%、重度缺氧組46.67%；χ2=7.172，P=0.028)。與這兩個(gè)指標(biāo)異常率升高相對(duì)應(yīng)的是隨著缺氧程度加重eGFR異常率的升高(輕度缺氧組12.50%、中度缺氧組18.75%、重度缺氧組46.67%；χ2=7.250，P=0.027)。

3 討 論

COPD病程發(fā)展常引起全身系統(tǒng)性的其他器官功能異常〔8〕。研究表明，COPD造成其他器官功能狀態(tài)異常的主要原因?yàn)榉螕p傷造成機(jī)體的缺氧狀態(tài)，影響了其他臟器的氧氣供應(yīng)〔9〕。腎臟是氧敏感的器官之一，其解剖結(jié)構(gòu)決定了其對(duì)氧氣的敏感性。有研究表明，慢性腎臟病與低氧關(guān)系密切，若早期病變未得到有效的治療和控制，可發(fā)展為終末期腎臟病〔10〕。關(guān)于COPD引起腎臟功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷的報(bào)道，很少涉及明確的早期腎臟損傷的標(biāo)志物，而各種標(biāo)志物對(duì)于腎臟損傷程度是否能夠有效表征，也未曾有文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)研究〔11〕。正常人血清中β2-MG的含量相對(duì)恒定，而有多篇文獻(xiàn)表明，腎臟受到損傷時(shí)，血清中β2-MG會(huì)明顯上調(diào)〔12〕。但是，β2-MG能否作為COPD引起的腎早期損傷的分子標(biāo)志物，尚無(wú)明確報(bào)道。本研究提示其具有作為檢測(cè)COPD患者腎臟缺氧損傷標(biāo)志物的臨床應(yīng)用潛能。有文獻(xiàn)報(bào)道〔13〕，eGFR的降低會(huì)引起血清中RBP的升高，也有文獻(xiàn)報(bào)道，血清RBP的含量并非總是與腎臟損傷程度呈正相關(guān)。羅紅艷等〔14〕曾報(bào)道，COPD患者的RBP水平低于健康對(duì)照組。與本研究結(jié)果一致，RBP作為一種蛋白質(zhì)，其表達(dá)受到多種細(xì)胞信號(hào)的影響，其下調(diào)或上調(diào)并不僅僅由腎臟的損傷程度決定，和機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況等因素同樣密切相關(guān)，有研究〔15〕用其表征機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。其下調(diào)是否與COPD造成的腎損傷具有相關(guān)性，或者其下調(diào)能否作為區(qū)分COPD與其他原因引起腎損傷的分子標(biāo)志還需要進(jìn)一步的確認(rèn)。

Scr與BUN是比較傳統(tǒng)的評(píng)價(jià)腎損傷的分子標(biāo)志物，但由于COPD引起腎損傷與其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病在損傷機(jī)制、損傷進(jìn)程等方面均有不同〔16〕，這兩種標(biāo)志物能否表征COPD通過(guò)缺氧引起的腎損傷，尚無(wú)明確報(bào)道。本研究提示SCr與BUN不能作為COPD患者腎損傷評(píng)價(jià)的分子標(biāo)志物。

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