武向麗 王 崇 程 華 崔 碩
(邯鄲市中心醫(yī)院藥劑科,河北 邯鄲 056001)
糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,隨著病情發(fā)展,患者可出現(xiàn)蛋白尿及水腫等癥狀,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)腎衰竭及尿毒癥〔1〕。尿液中白蛋白水平是反映腎功能損傷的重要指標(biāo)之一,1982年Viberti等〔2〕首次使用微量白蛋白尿(MAU)表示個(gè)體尿液白蛋白排泄量低于常規(guī)方法的檢測(cè)下限。MAU對(duì)DN患者早期診斷、病情監(jiān)控具有非常重要的意義〔3〕。本文旨在探討膠體金法檢測(cè)微量白蛋白在早期腎損傷中的應(yīng)用。
1.1一般資料 2014年3~10月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院進(jìn)行治療的確診DM患者149例(DM組),同時(shí)選取同期在該院進(jìn)行體檢的163例正常人群為對(duì)照組。其中DM組男78例,女71例;年齡30~81歲,平均(58.11±10.80)歲;診斷標(biāo)準(zhǔn)為美國(guó)DM協(xié)會(huì)的《糖尿病ADA診療指南(2012)》〔4〕。患者臨床資料完整,均排除感染、創(chuàng)傷、手術(shù)及其他隱匿性炎癥。對(duì)照組男84例,女79例;年齡24~79歲,平均(56.47±13.52)歲。兩組年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法 DM組均采集隨機(jī)尿的中段尿5 ml,-20℃保存待測(cè)。采用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。對(duì)照組均采集隨機(jī)尿的中段尿5 ml,分成等量的2份,-20℃保存待測(cè)。一份采用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定,一份用膠體金試紙條(長(zhǎng)沙三諾)進(jìn)行測(cè)定。兩種檢測(cè)方法的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)均為尿微量白蛋白≥20 mg/L。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。
2.1不同檢測(cè)方法的結(jié)果比較 對(duì)照組自動(dòng)生化分析儀法陽(yáng)性5例(3.07%),膠體金法陽(yáng)性4例(2.45%);兩種方法測(cè)定結(jié)果基本一致。DM組MAU〔(53.63±32.06)mg/L〕明顯高于對(duì)照組〔(11.03±4.76)mg/L,P<0.05〕。
2.2DM患者不同疾病進(jìn)程的MAU比較 按照病程分為3組,分別是<5、5~10、>10年各47、63、39例,MAU含量分別為(28.60±8.76)、(45.45±12.44)、(95.14±26.22)mg/L。病程越長(zhǎng),DM患者M(jìn)AU含量越高(P<0.05)。
DN發(fā)病較隱匿,早期主要病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚,細(xì)胞外基質(zhì)堆積,同時(shí)伴有微血管損傷為主的腎小球硬化癥。DN患者早期診斷、早期治療具有非常重要意義〔5~9〕。白蛋白占人體血漿總蛋白量的60%,分子量為69 kD,分子半徑為3.6 nm,是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白〔10〕。當(dāng)腎臟或者腎小管出現(xiàn)病變時(shí),較多蛋白質(zhì)透過(guò)腎小球,從而超出了腎小管的重吸收能力,形成蛋白尿〔11〕。臨床上常用MAU測(cè)定方法有金標(biāo)法、化學(xué)發(fā)光法、免疫比濁法、放射免疫分析法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等〔12~18〕。這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn),例如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)的費(fèi)用低廉,但操作起來(lái)用時(shí)較長(zhǎng);放射免疫分析法雖然靈敏度較高,卻存在放射性污染的風(fēng)險(xiǎn)及危害;免疫比濁法相對(duì)簡(jiǎn)便快速,且結(jié)果穩(wěn)定、重復(fù)性較好,是目前臨床上較為常用的一種檢測(cè)MAU含量的方法。以上幾種測(cè)定方法都需要專用的儀器設(shè)備,不易做到家庭化的早期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。膠體金法雖是一種半定量的檢測(cè)方法,精確度不是很高,但是具有檢測(cè)快捷,使用方便的特點(diǎn),適合早期自查。
本研究結(jié)果與趙曉薇〔19〕及黃光豪等〔20〕結(jié)果相一致,表明MAU確實(shí)可以作為腎損傷的一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)。本研究表明膠體金法具有家庭化自我檢測(cè)的前景,可以用于包括DN在內(nèi)的多種腎損傷的早期檢測(cè)。
1楊 沛,陳 偉,姚春艷.糖尿病腎病的早期診斷〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2002;12(5):48-50.
2Viberti GC,Hill RD,Jarrett RJ,etal.Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus〔J〕.Lancet,1982;319(8287):1430-2.
3Ikee R,Kobayashi S,Hemmi N,etal.Involvement of transglutaminase-2 in pathological changes in renal disease〔J〕.Nephron Clin Pract,2007;105(3):139-46.
4美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì).2012年ADA糖尿病診療指南摘選〔J〕.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013;23(7):600-2.
5范克新,房曉芳,楊立志.糖尿病腎病的早期診斷〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(7):2021-3.
6陳丹萍.尿液分析儀檢測(cè)尿蛋白和尿微量清蛋白的結(jié)果研究〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014;11(14):1980-1.
7宋 婕.尿微量蛋白檢測(cè)對(duì)于糖尿病腎病的臨床意義〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012;9(3):350-1.
8蒼忠齊,李衛(wèi)東,趙青平,等.尿微量清蛋白的檢測(cè)在原發(fā)性高血壓早期腎損傷診斷中的價(jià)值〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012;9(16):2078-9.
9胥伯如.尿液分析儀檢測(cè)尿蛋白與尿微量白蛋白結(jié)果分析〔J〕.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2013;8(1):292-3.
10Sugio S,Kashima A,Mochizuki S,etal.Crystal structure of human serum albumin at 2.5? resolution〔J〕.Protein Engineering,1999;12(6):439-46.
11劉 波,鄭庭亮.尿液中的微量蛋白在腎臟疾病的早期診斷中的臨床意義〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013;34(4):475-6.
12羅 陽(yáng),府偉靈,陳 鳴,等.壓電石英晶體傳感器陣列檢測(cè)尿微量白蛋白的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2006;16(11):1221-4.
13Hartland A,Gosling P.Microalbuminuria:yet another cardiovascular risk factor〔J〕.Ann Clin Biochem,1999;36(6):700-3.
14Pressler BM,Vaden SL,Jensen WA,etal.Detention of canine microallbuminuria using semiquantitative test strips designed for use with human urine〔J〕.Vet Clin Pathol,2002;31(2):56-60.
15Khawali C,Andriolo A,Ferreira SR.Comparison of methods for urinary albumin determination in patients with type 1 diabetes〔J〕.Braz J Med Biol Res,2002;35(3):337-41.
16劉憲華,趙 勇,張 林,等.動(dòng)態(tài)QCM生物傳感器檢測(cè)尿微量白蛋白及過(guò)程分析〔J〕.天津大學(xué)學(xué)報(bào),2012;45(7):604-8.
17王曉燕,張 輝.微量白蛋白尿的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009;30(8):846-9.
18鮑 杰,張宗彬.尿微量白蛋白檢測(cè)及其相關(guān)性疾病的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2009;20(4):73-4.
19趙曉薇.尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的意義〔J〕.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012;2(3):84-5.
20黃光豪,曾華美.尿微量清蛋白檢測(cè)對(duì)診斷早期糖尿病腎病的臨床意義〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014;11(14):1907-9.