石浩強:上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科副主任、副主任藥師,上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會副會長、理事。新浪微博大V,“石浩強教您合理用藥”粉絲數(shù)超過21萬,深受讀者喜愛,深入淺出地教您合理用藥,暢享健康生活。
就胃腸道血流量而言,65歲以上的老年人約會減少40%,因此會大大減少和推遲藥物的吸收。
對于老年人來說,胃腸道蠕動減少,排空速度變慢,藥物在胃腸道停留時間延長,可能會造成血藥濃度的波動。
老年人十二指腸憩室發(fā)生率增加,導致細菌在小腸大量繁殖,引起葡萄糖、B族維生素、鐵及鈣吸收減少。老年人的吸收障礙,是造成鐵、鈣、維生素缺乏,營養(yǎng)不良的重要原因。
肝臟是藥物代謝的主要場所,老年人肝臟重量減輕,功能性肝細胞數(shù)量減少,會對老年人的藥物代謝產(chǎn)生怎樣的影響呢?
慎重選用蛋白結合率高的藥物。老年人,特別是營養(yǎng)不良時,肝合成蛋白的能力減少,易出現(xiàn)低蛋白血癥,結果可使血中結合型藥物減少,游離型藥物增多,血藥濃度增高,如哌替啶、嗎啡、保泰松、地西泮、氯丙嗪、洋地黃毒苷、水楊酸鹽等。尤其是同用幾種藥物時由于競爭性結合,會導致藥物血漿濃度增高或消除延緩而出現(xiàn)副作用加大的情況。
吸煙、飲酒、疾病、臨床用藥、飲食等諸多因素均會影響老年人的肝臟代謝功能。
老年人在使用需經(jīng)肝臟代謝的藥物時更需考慮上述特點,例如可的松是在肝臟轉化為氫化可的松而發(fā)揮作用的,所以應盡可能應用氫化可的松而不用可的松。
老年人代謝藥物的能力比青年人低,如茶堿的代謝約低35%,而阿普唑侖、利多卡因、甲磺丁脲等的代謝率亦隨年齡的增加而明顯降低,藥物半衰期延長,易在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生毒副作用。
老年人在應用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,如紅霉素時,如與洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等降脂藥物合用,會因肝功能的改變,導致他汀類藥物血藥濃度升高,增加橫紋肌溶解的危險性。
因此老年人在使用需經(jīng)肝臟代謝,或血漿蛋白結合率高的藥物時,應減少劑量,通常是青年人劑量的1/2~1/3為宜。
老年性疾病是由于老年期機體內(nèi)部各種組織的老年性變化及其修復能力減弱導致的臟器、組織、器官功能下降而形成的疾病。常見的老年性疾病是:動脈硬化、高血壓、冠心病、高脂血癥、腦卒中后遺癥、前列腺增生、老年癡呆和腫瘤等。
從老年患者疾病類型不難發(fā)現(xiàn),老年人患病的一大特點是“多病共存”。從治療的難易程度來看,合并癥越多,合并用藥越多,藥物不良反應的發(fā)生幾率也越大。這些疾病起病緩慢,發(fā)病隱匿,不易察覺,如無痛性心肌梗死、無疹型帶狀皰疹等均是多見于老年患者。