吳福林，董慶海，王涵，譚靜，林紅強(qiáng)，李平亞，周柏松

（吉林大學(xué)天然藥物研究中心，長(zhǎng)春 130021）

炮姜（Zingiberis Rhizoma Praeparatum）為姜科姜屬多年生草本植物姜（Zingiber officinale Rosc.）根莖干燥品的炮制加工品。為了改變其藥性及擴(kuò)大臨床適用范圍，臨床常用干姜、炮姜和姜炭等炮制品。炮姜是干姜經(jīng)砂燙法制得的炮制加工品，其味辛，性熱，歸脾、胃、腎經(jīng)，具有溫經(jīng)止血，溫中止痛之功，用于陽(yáng)虛失血、吐衄崩漏、脾胃虛寒、腹痛吐瀉等癥[1]。炮姜藥理作用廣泛，臨床應(yīng)用較多。本文通過(guò)對(duì)炮姜藥材的化學(xué)成分、藥理作用及其臨床應(yīng)用等方面研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)藥用炮姜的藥理及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 炮姜藥材研究

1.1 炮制工藝研究

《中國(guó)藥典》2015版規(guī)定的炮姜制法：取干姜（Zingiberis Rhizoma），照燙法（通則0213）用砂燙至鼓起，表面棕褐色[1]。目前，關(guān)于砂燙法的具體時(shí)間、溫度以及炮制過(guò)程對(duì)炮姜中化學(xué)成分變化及有效成分含量影響的研究文獻(xiàn)報(bào)道甚少。韓燕全等[2]對(duì)砂燙法適宜的時(shí)間及溫度進(jìn)行了研究，分別采用180℃、185℃、190℃、195℃、200℃等 5 個(gè)溫度條件，每個(gè)溫度下分別炒制6min、7min、8min，共得到15份樣品，然后以6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚3種成分含量為指標(biāo)，采用超高效液相色譜（UPLC）法分析15份炮姜樣品的特征指紋圖譜，來(lái)研究炮姜的炮制工藝，最終確定炮姜砂燙炮制溫度以195℃、炮制時(shí)間以7min為宜。徐曉青等[3]采用砂燙法制備15份炮姜樣品，利用超高效液相色譜法對(duì)15份不同炮制溫度和炮制時(shí)間的炮姜樣品中姜酮含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明，炮姜中姜酮含量隨著炮制溫度和時(shí)間的變化明顯，以炮制溫度為200℃、炮制時(shí)間為6min時(shí)樣品中姜酮含量最高，提示在炮姜的質(zhì)量控制和炮制機(jī)制研究時(shí)，應(yīng)考慮將姜酮作為參考指標(biāo)之一。

1.2 指紋圖譜及質(zhì)量控制研究

韓燕全等[4]建立了17個(gè)不同產(chǎn)地生姜、干姜和炮姜的UPLC指紋圖譜鑒別方法，比較了生姜、干姜和炮姜指紋圖譜的差別，結(jié)果表明，17個(gè)不同產(chǎn)地的生姜、干姜和炮姜的指紋圖譜相似度均較好；生姜、干姜和炮姜之間指紋圖譜差異明顯，分別有16、22和20個(gè)共有色譜峰，為生姜、干姜和炮姜的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。韓燕全等[5]利用HPLC法同時(shí)測(cè)定14個(gè)不同產(chǎn)地炮姜中6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、6-姜烯酚及姜酮5種姜酚類成分含量，發(fā)現(xiàn)5種姜酚類成分的含量差異明顯，表明在進(jìn)行炮姜的質(zhì)量控制及炮制工藝研究時(shí)，應(yīng)考慮選擇多種成分為指標(biāo)，尤其是將姜酮、姜烯酚這些炮制中明顯變化的成分列入研究指標(biāo)，對(duì)于全面評(píng)價(jià)炮姜藥材質(zhì)量十分必要。

2 化學(xué)成分

2.1 揮發(fā)油成分

謝常瓏[6]采用氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法對(duì)炮姜的成分進(jìn)行了鑒定和分析，共鑒定出了31種揮發(fā)油成分；干姜炮制成炮姜后，新產(chǎn)生了對(duì)傘花烴和欖香醇2種成分；檢測(cè)到的揮發(fā)油中多數(shù)為萜類化合物，主要為單萜類；炮姜揮發(fā)油中相對(duì)含量較高的組分依次是莰烯、檜烯蒎烯等。姜黃烯、龍腦、桉葉油醇石宇華[7]采用氣相色譜-質(zhì)譜的方法對(duì)炮姜揮發(fā)油成分研究分析，檢測(cè)出18個(gè)峰，鑒定出15種成分，炮姜中揮發(fā)油成分多為倍半萜類成分，與干姜相比，增加了氨基甲酸銨鹽和3-甲基-5-（2，5-二甲基）苯基-丁酸2種成分。趙宏冰等[8]報(bào)道了炮姜有24種成分，與其它炮制品相比，炮姜中新產(chǎn)生了 3，7，11-三甲基-1，6，10-十二烷三烯醛、3，9(11)-二烯-10-過(guò)氧化物、蓽澄茄油烯以及桉葉二烯和 -紅沒(méi)藥醇等成分。

2.2 姜酚類成分

張永鑫等[9]利用HPLC法同時(shí)測(cè)定生姜、干姜及其不同炮制品中5種姜辣素的含量，結(jié)果表明，從生姜到干姜、炮姜、姜炭中的6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚相對(duì)含量逐漸降低，6-姜烯酚的相對(duì)含量逐漸增高，姜酮僅在炮姜、姜炭中存在，且在姜炭中含量有所增加。王維皓等[10]采用HPLC特征圖譜分析法對(duì)生姜、干姜及其不同炮制品進(jìn)行了研究，鑒別出了6-姜烯酚、6-姜辣素和姜酮3個(gè)成分的色譜峰，從生姜到干姜、炮姜、姜炭的炮制過(guò)程中，6-姜烯酚在逐漸增高，6-姜辣素逐漸降低，姜酮僅在炮姜和姜炭中出現(xiàn)，且炮姜中含量高于姜炭。張科衛(wèi)等[11]報(bào)道了同產(chǎn)地炮姜中多糖、總酚、黃酮的含量均高于干姜，但6-姜辣素、8-姜辣素，10-姜辣素的含量明顯低于干姜，而6-姜烯酚的含量明顯高于干姜，但是不同產(chǎn)地的干姜、炮姜中化學(xué)成分含量差別較大。

2.3 多糖成分

趙素霞等[12]對(duì)生姜、干姜及其炮制品多糖含量進(jìn)行研究報(bào)道，多糖含量從高到低為干姜＞炮姜＞姜炭＞生姜，干姜炮姜、姜炭、生姜多糖含量分別為14.52%±0.11%、9.48%±0.17%、3.51±0.09%、1.30%±0.02%，說(shuō)明姜不同炮制品的多糖含量有顯著性差異。

2.4 無(wú)機(jī)元素

蔣云福等[13]用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定炮姜、高良姜及干姜中 Ca、Fe、Cu、Mn、Zn、Cd、Pb 等 7種微量元素的含量，結(jié)果顯示，炮姜中Fe、Cu、Zn、Cd的含量較高，干姜中Ca的含量最高，而高良姜中Mn、Pb的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于炮姜和干姜。

3 藥理作用

3.1 抗凝血活性

吳建華等[14]報(bào)道，煨干姜和炮姜水煎液可顯著縮短小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間，而姜炭水煎液僅可顯著縮短小鼠出血時(shí)間。吳皓等[15]研究表明，炮姜、姜炭混懸液、醚提物、水煎液均有明顯縮短小鼠凝血時(shí)間的傾向。

3.2 抗炎活性

吳皓等[16]報(bào)道，干姜、炮姜水煎液對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍、醋酸誘發(fā)胃潰瘍、幽門結(jié)扎型胃潰瘍及消炎痛型胃潰瘍4種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷挠绊戇M(jìn)行了研究，結(jié)果表明，炮姜水煎液對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍、醋酸誘發(fā)胃潰瘍、幽門結(jié)扎型胃潰瘍具有明顯抑制作用，而對(duì)消炎痛型胃潰瘍無(wú)效；而干姜?jiǎng)t無(wú)此活性作用，可能是干姜經(jīng)炮制后其某些水溶性化學(xué)有效成分才能析出所致。

3.3 抗腫瘤活性

陶智怡[17]采用MTT，3H-TdR摻入法，研究了干姜、炮姜、姜黃、高良姜煎劑以及姜類中藥含藥血清對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞、肺癌A549細(xì)胞的體外生長(zhǎng)抑制作用，研究結(jié)果表明，炮姜水煎劑及其炮姜含藥兔血清對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞、肺癌A549細(xì)胞的體外生長(zhǎng)具有抑制作用，其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及干預(yù)細(xì)胞增殖周期可能為抗癌作用機(jī)制。

3.4 抗氧化活性

李田葉等[18]應(yīng)用二極管陣列高效液相色譜法對(duì)生姜及其不同炮制品中的姜辣素物質(zhì)進(jìn)行了定性和定量分析，通過(guò)DPPH、ABTS、羥基自由基的清除活性以及還原力和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的能力5個(gè)指標(biāo)來(lái)評(píng)估其抗氧化能力，發(fā)現(xiàn)生姜及其不同炮制品中的姜辣素類物質(zhì)具有較高的DPPH、ABTS、羥基自由基的清除活性以及較強(qiáng)的還原力和脂質(zhì)過(guò)氧化能力，并且總姜辣素濃度與抗氧化活性呈極顯著正相關(guān)，姜辣素是生姜及其不同炮制品中主要的活性成分。

3.5 其他活性

目前，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者大量研究證實(shí)，姜酚具有抗炎、抗氧化、降壓、強(qiáng)心、抗血小板、降血脂、抗腫瘤等廣泛藥理作用[19]。劉鑫等[20]從生姜中提取出的8-姜酚和10-姜酚具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞活性作用，尤以10-姜酚作用最強(qiáng)，其機(jī)制可能與其影響MAPK通路中ERK、P38磷酸化水平，導(dǎo)致細(xì)胞G1期阻滯有關(guān)。翟興月[21]報(bào)道，6-姜酚對(duì)H2O2造成大鼠胰島細(xì)胞（INS-1）DNA損傷具有明顯的保護(hù)作用，表明其具有抗氧化作用，6-姜酚可能通過(guò)“溶酶體-線粒體”途徑，并作用于ATM-p53基因通路發(fā)揮其對(duì)INS-1細(xì)胞的保護(hù)作用。劉偉等[22]研究發(fā)現(xiàn)，姜酚對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、痢疾志賀氏菌、釀酒酵母和黑曲霉菌具有抑制作用，其機(jī)制需進(jìn)一步研究。劉斌等[23]報(bào)道了 6-姜酚能促進(jìn)體外培養(yǎng)的MC3T3-E1成骨細(xì)胞增殖與骨向分化，可能為其防治骨質(zhì)疏松的機(jī)制之一。孫承銘等[24]研究發(fā)現(xiàn)，將6-姜酚腦室內(nèi)注射能夠減小小鼠腦梗死體積，保護(hù)腦缺血模型小鼠。曾慧蘭等[25]研究發(fā)現(xiàn)，6-姜酚能通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）和降低線粒體跨膜電位從而誘導(dǎo)白血病細(xì)胞株K562及MOLT4細(xì)胞凋亡。盧靜等[26]對(duì)8-姜酚處理小鼠脾淋巴細(xì)胞和脾巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的影響進(jìn)行研究，結(jié)果表明，8-姜酚對(duì)脾淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及其經(jīng)活化后的增殖與吞噬作用均有抑制作用。

4 臨床應(yīng)用

4.1 治療消化系統(tǒng)疾病

夏久林[27]臨床研究表明，炮姜與參三七、棕?cái)R炭等復(fù)方使用，可治療胃絡(luò)受傷、吐血紫黑等，具有止血的作用；與艾葉、當(dāng)歸、阿膠復(fù)方使用，可治療沖任不固、崩中漏下；與白術(shù)、木香共同使用，增強(qiáng)暖中止瀉的作用，可用于脾胃虛寒、運(yùn)化不健、寒邪中阻、大使泄瀉等。朱西杰等[28]臨床研究發(fā)現(xiàn)，炮姜與柏葉、當(dāng)歸、黨參、黃芪等配伍治療脾胃虛寒性出血，如吐血、便血、癥見(jiàn)血色黯淡、手足欠溫、舌淡、脈細(xì)者；炮姜也可用于治療脾胃虛寒之腹痛瀉痢，如中寒水瀉、血痢不止等癥狀。

4.2 治療化療誘發(fā)的腹瀉疾病

雷解宇等[29]利用參苓白術(shù)散加炮姜治療化療誘發(fā)的腹瀉28例，結(jié)果表明，腹瀉消失26例，腹瀉基本消失1例，無(wú)效1例，其有效率高達(dá)96.4%，效果甚好，并發(fā)現(xiàn)其具有劑量效應(yīng)關(guān)系。

4.3 治療婦科疾病

馬曉紅等[30]對(duì)化瘀固沖方（桃仁、紅花、當(dāng)歸、炮姜、川芎、益母草、連翹、香附等）治療流產(chǎn)后出血的臨床療效進(jìn)行探究，將156例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各78例，對(duì)照組采用肌肉注射縮宮素治療，治療組采用注射縮宮素加服用化瘀固沖方治療，結(jié)果表明，治療組痊愈73例，總有效率96.2%；對(duì)照組痊愈62例，總有效率87.1%，說(shuō)明注射縮宮素加服用化瘀固沖方對(duì)流產(chǎn)后出血治療效果甚好，由于產(chǎn)后多寒，此方應(yīng)用炮姜入血后有散寒、溫經(jīng)止痛功效。黃東云等[31]以膠艾湯（阿膠、炒艾葉、當(dāng)歸、川芎、熟地、白芍、甘草）加炮姜治療功能失調(diào)性子宮出血，臨床效果甚好；以炮姜加完帶湯（炒白術(shù)、炒淮山、黨參、白芍、車前子、蒼術(shù)、陳皮、炒芥穗、柴胡、甘草）治療慢性附件炎、盆腔炎，治療效果良好。

李鳳玲[32]對(duì)加味生化湯結(jié)合藥物流產(chǎn)的效果進(jìn)行研究，將120例藥物流產(chǎn)者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組服用米非司酮配伍米索前列醇，觀察組服用米非司酮配伍米索前列醇2h后加服加味生化湯（當(dāng)歸、川芎、生地黃、赤芍、益母草、桃仁、紅花、茜草、炮姜、牛膝、黃芪、炙甘草），結(jié)果表明，觀察組完全流產(chǎn)率為97.0%，對(duì)照組為83.0%，并且加味生化湯配合藥物流產(chǎn)可減少刮宮率，加速絨毛膜促性腺激素（HCG）恢復(fù)正常，縮短陰道流血時(shí)間，減少陰道流血量，值得臨床推廣應(yīng)用。蘇素素[33]采用益母生化湯治療無(wú)痛人流后陰道出血患者，將90例住院患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例，對(duì)照組服用宮血寧，治療組服用益母生化湯(益母草，當(dāng)歸、桃仁各，川芎，甘草炙，炮姜)，28d后，結(jié)果表明，治療組痊愈29例，顯效9例，有效6例，無(wú)效1例，總有效率97.8%；對(duì)照組痊愈14例，顯效12例，有效10例，無(wú)效9例，總有效率80.0%。表明益母生化湯治療無(wú)痛人流后陰道出血療效顯著，值得臨床推廣。

4.4 治療小兒秋季腹瀉

余信恭等[34]利用炮姜加雙氫克尿噻治療小兒秋季腹瀉36例，顯效者19例，有效者15例，無(wú)效者2例，總有效率達(dá)94.4%，臨床效果頗佳。臨床上也可利用參苓白術(shù)散加減（太子參、茯苓、炒白術(shù)、薏苡仁、車前子、桔梗、陳谷、麥芽、炮姜、甘草）治療小兒秋季腹瀉，效果甚好[31]。

4.5 治療雷諾病

潘穎等[35]采用陽(yáng)和湯加味（熟地黃、鹿角膠、肉桂、麻黃、白芥子、炮姜、當(dāng)歸、白芍、甘草、蜈蚣）治療雷諾病，療效顯著，值得臨床推廣。吳小明[36]采用陽(yáng)和湯加減治療雷諾氏病、卵巢囊腫及乳腺增生，效果顯著。

4.6 其它臨床應(yīng)用

任新英等[37]研究姜在方劑中使用，由熟地黃、肉桂、白芥子、炮姜、生甘草、麻黃、鹿角膠組成的方劑陽(yáng)和湯，具有溫陽(yáng)補(bǔ)血、散寒通滯之功效。主治陰疽、漫腫無(wú)頭、皮色不變、酸痛無(wú)熱、口中不渴、貼骨疽、脫疽、流注、痰核、鶴膝風(fēng)等陰寒證者；由當(dāng)歸、川芎、甘草、炮姜、桃仁、熟地黃組成的方劑生化湯，臨床用于治療產(chǎn)后宮縮疼痛、子宮復(fù)舊不良、胎盤殘留等產(chǎn)后血虛寒凝、淤血內(nèi)阻者，方中炮姜有發(fā)汗、驅(qū)寒、健腎之功效。張宏武等[38]報(bào)道，在采用炮姜為代表的方劑，有用于治療脾胃虛寒之腹痛、腹瀉、霍亂轉(zhuǎn)筋的附子理中丸；有用于治療肺痿的甘草干姜湯（該方對(duì)于治療慢性口瘡療效也很好）；有用于治療產(chǎn)后受寒、惡露不行、小腹冷痛的生化湯；也有可治療脾胃虛寒便血的艾葉丸。

5 討論

炮姜是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，臨床應(yīng)用廣泛。應(yīng)建立全面的炮姜藥材的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，2015版中國(guó)藥典一部規(guī)定炮姜的鑒別與含量測(cè)定均以6-姜辣素為檢測(cè)指標(biāo)，但是對(duì)其質(zhì)量控制并不全面，應(yīng)該從整體角度考慮，應(yīng)該以6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚及姜酮為檢測(cè)指標(biāo)，并非只檢測(cè)炮姜中一種有效成分，應(yīng)建立全面的分析標(biāo)準(zhǔn)，保障炮姜藥材安全性。炮姜揮發(fā)油成分報(bào)道中，揮發(fā)油含量或成分有所不同，可能由于炮制的工藝、時(shí)間和溫度不同，也可能因?yàn)榻纳L(zhǎng)環(huán)境的影響。目前，對(duì)于炮姜藥理活性及其作用機(jī)制研究甚少，應(yīng)該進(jìn)一步深入研究，探討炮姜中有效成分與其生物活性的關(guān)系，借助現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)炮姜中成分進(jìn)行分子水平研究；應(yīng)對(duì)炮姜炮制工藝的溫度、時(shí)間及其有效成分含量變化進(jìn)行深入研究，使其炮制工藝更加標(biāo)準(zhǔn)化，確保炮姜藥材有效成分的保留；炮姜具有溫經(jīng)止血、溫中止痛之功效，應(yīng)將炮姜與生姜、干姜中有效成分及藥效進(jìn)行對(duì)比研究，明確物質(zhì)基礎(chǔ)及其構(gòu)效關(guān)系，為炮姜更好地的應(yīng)用于臨床提供科學(xué)依據(jù)。