孫燕 李婉媚

【摘要】 目的：探討新診斷糖尿病患者甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法：選取2016年10月-2017年10月本院接診的164例新診斷糖尿病患者為觀察組，另選取同期在本院進(jìn)行體檢的150名健康志愿者為對(duì)照組。比較兩組體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素（FINS）、TG/HDL-C、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平，分析各指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系以及胰島素抵抗的影響因素。結(jié)果：觀察組BMI、WHR、FPG、TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；相關(guān)性分析顯示，TG/HDL-C與FPG、HOMA-IR、TG、TC均呈正相關(guān)（r=0.241、0.526、0.751、0.236，P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.227，P<0.05）；HOMA-IR與BMI、FPG、TG、WHR均呈正相關(guān)（r=0.272、0.338、0.455、0.172，P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.236，P<0.05）；多元回歸分析結(jié)果顯示，WHR、TG/HDL-C均為影響HOMA-IR的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：新診斷糖尿病患者的胰島素抵抗與TG/HDL-C有著密切聯(lián)系，臨床可將TG/HDL-C水平作為評(píng)估新診斷糖尿病患者胰島素抵抗程度的有效指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 糖尿??； 甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇； 胰島素抵抗； 相關(guān)性

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio（TG/HDL-C） and insulin resistance in newly diagnosed diabetic patients.Method：A total of 164 newly diagnosed diabetic patients in our hospital from October 2016 to October 2017 were selected as observation group，and 150 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group.The body mass index（BMI），waist to hip ratio（WHR），fasting blood glucose（FPG），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），glycated hemoglobin（HbA1c），insulin（FINS），TG/HDL-C，insulin resistance index（HOMA-IR） between two groups were compared，the correlation between the indexes and the influencing factors of insulin resistance were analyzed.Result：The levels of BMI，WHR，F(xiàn)PG，TC，TG，LDL-C，TG/HDL-C，F(xiàn)INS，HbA1c and HOMA-IR in observation group were higher than those of control group，while the levels of HDL-C were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The correlation analysis showed that TG/HDL-C was positively correlated with FPG，HOMA-IR，TG and TC（r=0.241，0.526，0.751，0.236，P<0.05），and negatively correlated with HDL-C（r=-0.227，P<0.05）.HOMA-IR was positively correlated with BMI，F(xiàn)PG，TG and WHR（r=0.272，0.338，0.455，0.172，P<0.05），and negatively correlated with HDL-C（r=-0.236，P<0.05）.Multiple regression analysis showed that WHR and TG/HDL-C were risk factors for HOMA-IR（P<0.05）.Conclusion：Insulin resistance in newly diagnosed diabetic patients is closely related to TG/HDL-C，and the TG/HDL-C level can be used as an effective index to evaluate the degree of insulin resistance in newly diagnosed diabetic patients.

【Key words】 Diabetes； Triacylglycerol/high-density lipoprotein cholesterol； Insulin resistance； Correlation

First-authors address：The Twelfth Peoples Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510620，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.007

糖尿病是臨床發(fā)病率較高的一種慢性代謝性疾病，據(jù)調(diào)查顯示我國(guó)成年人的糖尿病發(fā)病率接近10%，是全球糖尿病患病人數(shù)最多的國(guó)家[1]。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)是糖尿病的主要病理特征，機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，容易引起腎臟、眼、心臟、腦等重要器官并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的身心健康，降低患者的生活質(zhì)量，甚至還會(huì)威脅到患者的生命安全[2]。糖尿病患者中有90%以上均為2型糖尿病，而胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。糖尿病患者多伴有血脂異常，研究認(rèn)為胰島素抵抗與部分血脂指標(biāo)有著密切聯(lián)系[3]。為明確新診斷糖尿病患者胰島素抵抗與甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）的相關(guān)性，本研究對(duì)新診斷糖尿病患者和健康志愿者的血脂指標(biāo)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進(jìn)行了對(duì)比分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2017年10月本院接診的164例新診斷糖尿病患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO糖尿病專家委員會(huì)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（FPG≥7.0 mmol/L，或OGTT 2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或隨機(jī)靜脈血糖水平≥11.1 mmol/L且有多飲、多食、多尿、體重減輕癥狀）[4]；糖尿病病程不超過(guò)12個(gè)月；糖尿病視網(wǎng)膜檢查結(jié)果呈陰性；患者對(duì)本次研究知情同意；本研究獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病或其他類型糖尿病者；存在嚴(yán)重肝腎功能損害者；近期使用過(guò)可影響血脂、血糖、血壓的相關(guān)藥物者；合并甲狀腺疾病或其他內(nèi)分泌疾病者；存在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷及術(shù)后患者。另選取同期在本院進(jìn)行體檢的150名健康志愿者為對(duì)照組，健康體檢顯示健康狀況良好，血糖、血脂、血壓、心功能、肝腎功能等均無(wú)異常。

1.2 方法 （1）體格檢查：測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、腰圍、臀圍，并計(jì)算出體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）、腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）。（2）血脂、血糖檢測(cè)：檢查前，受試者均空腹12 h，采集5 mL空腹肘靜脈血。使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，使用VARIANT Ⅱ分析儀測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定胰島素（FINS）水平。根據(jù)測(cè)得的FPG、FIN水平，計(jì)算HOMA-IR=FPG×FIN/22.5，TG/HDL-C比值。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG/HDL-C等各指標(biāo)水平，分析各指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系以及胰島素抵抗的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；相關(guān)關(guān)系采用Pearson線性相關(guān)性分析，胰島素抵抗影響因素采用多元回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男89例，女75例；年齡38～74歲，平均（58.4±4.3）歲。對(duì)照組男79例，女71例；年齡35～72歲，平均（57.6±3.9）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各指標(biāo)比較 觀察組BMI、WHR、FPG、TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 各指標(biāo)相關(guān)性分析 通過(guò)相關(guān)性分析顯示，TG/HDL-C與FPG、HOMA-IR、TG、TC均呈正相關(guān)（r=0.241、0.526、0.751、0.236，P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.227，P<0.05），與BMI、WHR、LDL-C、FINS、HbA1c無(wú)顯著相關(guān)性（r=0.102、0.092、0.089、0.014、0.101，P>0.05）。HOMA-IR與BMI、FPG、TG、WHR均呈正相關(guān)（r=0.272、0.338、0.455、0.172，P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.236，P<0.05），與TC、LDL-C、FINS、HbA1c無(wú)顯著相關(guān)性（r=0.096、0.071、0.068、0.112，P>0.05）。

2.4 HOMA-IR的影響因素分析 多元回歸分析結(jié)果顯示，WHR、TG/HDL-C均為影響HOMA-IR的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。

3 討論

胰島素抵抗指的是胰島素作用的各靶器官、組織（如骨骼肌、脂肪、肝臟等）對(duì)內(nèi)外源胰島素作用的反應(yīng)性減弱的一種病理生理變化，其主要發(fā)病機(jī)制為胰島素靶細(xì)胞上的胰島素受體缺陷或胰島素受體后缺陷[5-7]。胰島素抵抗主要表現(xiàn)為外周組織胰島素受體基礎(chǔ)磷酸化異常，使胰島素介導(dǎo)的受體磷酸化減弱，減少胰島素受體數(shù)目，從而改變胰島素受體的親和力、表達(dá)水平。另一方面，在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中，效應(yīng)蛋白結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生改變和表達(dá)異常，從而降低靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而引起胰島素抵抗[8-10]。

一直以來(lái)，臨床評(píng)價(jià)胰島素抵抗都以高胰島素鉗夾技術(shù)作為金標(biāo)準(zhǔn)，但其操作較為復(fù)雜，費(fèi)用昂貴，很難在臨床上推廣開來(lái)[11]。目前，基于穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算出的HOMA-IR以其操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高、花費(fèi)低等優(yōu)勢(shì)受到了臨床一致青睞，HOMA-IR成為衡量胰島素抵抗的主要指標(biāo)。雖然HOMA-IR的優(yōu)點(diǎn)顯著，但是在檢驗(yàn)技術(shù)相對(duì)落后的基層醫(yī)院，往往尚不具備胰島素檢驗(yàn)條件，因此臨床有必要找尋一種更加簡(jiǎn)便、可靠的方式來(lái)評(píng)估胰島素抵抗程度。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者多存在著的血脂異常，且以HDL-C降低和TG升高表現(xiàn)得最為明顯[12]。文獻(xiàn)[13]報(bào)道，新診斷2型糖尿病患者，其TG/HDL-C值與胰島素抵抗密切相關(guān)，文獻(xiàn)[14]報(bào)道了相似的結(jié)論，據(jù)此有學(xué)者提出可將TG/HDL-C作為用于判定胰島素抵抗的一個(gè)新指標(biāo)。國(guó)內(nèi)有學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，在排除影響胰島素抵抗的相關(guān)因素（如BMI、糖尿病家族史、性別、年齡等）后，TG/HDL-C對(duì)胰島素抵抗的敏感性要明顯高于其他血脂指標(biāo)[15]。不少研究都認(rèn)為TG/HDL-C可作為評(píng)估中國(guó)人胰島素抵抗的可靠標(biāo)記物。本研究結(jié)果顯示，TG/HDL-C與FPG、HOMA-IR、TG、TC均呈正相關(guān)（P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；HOMA-IR與BMI、FPG、TG、WHR均呈正相關(guān)（P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；多元回歸分析結(jié)果顯示，WHR、TG/HDL-C均為影響HOMA-IR的危險(xiǎn)因素（P<0.05），即WHR、TG/HDL-C值越高，胰島素抵抗發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符，說(shuō)明TG/HDL-C與新診斷2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生有著密切聯(lián)系[16]。其作用機(jī)制可能為：人體中過(guò)剩的脂質(zhì)以TG形式存儲(chǔ)在脂肪中，若儲(chǔ)存的TG超過(guò)了脂肪細(xì)胞的最大容受范圍，TG就會(huì)和游離脂肪酸異位積聚在各種非正常的脂肪容受組織中（如血管內(nèi)皮、肝細(xì)胞、胰腺等），同時(shí)還會(huì)分泌各種趨化因子、炎癥因子[17-19]。另一方面，TG會(huì)與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)性地進(jìn)入細(xì)胞，影響葡萄糖代謝，干擾胰島素對(duì)外周組織中胰島素受體的作用，進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗。HDL-C在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮著重要作用，其水平的降低會(huì)使膽固醇過(guò)量聚集在胰島素敏感組織中，引發(fā)組織炎癥反應(yīng)及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而造成胰島素抵抗[20]。

綜上所述，新診斷糖尿病患者的胰島素抵抗與TG/HDL-C有著密切聯(lián)系，TG/HDL-C是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，臨床可將TG/HDL-C水平作為評(píng)估新診斷糖尿病患者胰島素抵抗程度的有效指標(biāo)。

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（收稿日期：2018-09-17） （本文編輯：董悅）