聶成剛，謝華輝，柯 紅，周志凌

（葛洲壩中心醫(yī)院/武漢大學(xué)中南醫(yī)院三峽醫(yī)院，湖北 宜昌 443002）

非小細(xì)胞肺癌是一種惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率逐年增加，受到社會各界的高度關(guān)注。臨床資料提示，在惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）產(chǎn)生了重要作用，MMP-9屬于MMPs中最重要的蛋白水解酶，能夠?qū)Β粜湍z原發(fā)揮顯著的降解作用，在疾病惡化、細(xì)胞轉(zhuǎn)移等過程中有重要意義[1]。TIMP-1是MMPs的一種抑制劑，為了分析該指標(biāo)與MMP-9在NSCLC患者預(yù)后中的關(guān)系，本次研究抽取了100例對象進(jìn)行分析，先進(jìn)具體情況總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月收治的NSCLC患者100例作為本次研究的對象，男性是58例，女性患者42例；年齡最小是33歲，最大是65歲，平均年齡是（54.0±2.8）歲；TNM分期：35例為I期、55例為II期、10例為III期；病灶轉(zhuǎn)移58例、未轉(zhuǎn)移42例。選取患者病灶邊緣5厘米之外的正常組織作為對照組，對兩組的受檢組織中的MMP-9、TIMP-1進(jìn)行檢測。兩組患者的年齡、性別等資料比較的結(jié)果提示無顯著差異，P＞0.05。

1.2 檢測方法

NSCLC組患者均借助鏈酶菌素抗生物素蛋白-過氧化酶免疫組化法（SP法）對MMP-9、TIMP-1進(jìn)行檢測；對照組采取0.1 mol/L的PBS代替一抗，其他環(huán)節(jié)的檢測步驟一致。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

棕黃色的顆粒為陽性染色，MMP-9、TIMP-l陽性信號均以細(xì)胞呈現(xiàn)棕黃色顆粒為主。對十個(gè)高倍視野進(jìn)行隨機(jī)觀察后計(jì)算出細(xì)胞總數(shù)，若陽性的細(xì)胞數(shù)低于10%，視為陰性染色；陽性的細(xì)胞數(shù)在10%～30%之間，視為陽性（+）；陽性的細(xì)胞數(shù)在31%～50%之間，視為中等陽性（++）；陽性的細(xì)胞數(shù)超過50%，視為強(qiáng)陽性（+++）[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此組研究獲得的所有數(shù)據(jù)均借助SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施處理，計(jì)量資料采取±s表示，選擇t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采取“%”表示，選擇x2檢驗(yàn)，如果P＜0.05則提示差異顯著，比較有意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較NSCLC組與對照組的MMP-9、TIMP-l表達(dá)情況

NSCLC組患者的MMP-9、TIMP-l陽性表達(dá)率分別是69.0%（69/100）、55.0%（55/100）；MMP-9、TIMP-l在100份病灶旁正常組織中的陽性表達(dá)率依次是22.0%（22/100）、16.0%（16/100），正常組織中的MMP-9、TIMP-l陽性表達(dá)率顯著低于病灶組織，P＜0.05，比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 分析NSCLC患者M(jìn)MP-9、TIMP-l與分期的關(guān)系

I期NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的陽性表達(dá)率顯著低于II期，P＜0.05，兩者均顯著低于III，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，詳細(xì)情況見表1。

表1 不同分期的NSCLC患者M(jìn)MP-9、TIMP-l陽性表達(dá)率對比 [n（%）]

2.3 分析NSCLC患者M(jìn)MP-9、TIMP-l與病灶轉(zhuǎn)移的關(guān)系

42例未轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的陽性表達(dá)率顯著低于58例轉(zhuǎn)移的患者，P＜0.05，比較有意義，詳情見表2。

表2 不同轉(zhuǎn)移情況下NSCLC患者M(jìn)MP-9、TIMP-l陽性表達(dá)率比較 [n（%）]

3 討 論

TIMP-1是抑制MMP-9的一種復(fù)合物，能夠?qū)MP-9酶活性進(jìn)行抑制而組織腫瘤細(xì)胞生長，進(jìn)而防止病灶細(xì)胞轉(zhuǎn)移而加重病情。TIMP-1可對腫瘤細(xì)胞直接進(jìn)行誘導(dǎo)，促進(jìn)其死亡而達(dá)到抗腫瘤的目的，在健康組織中，上述兩種物質(zhì)均保持良好的平衡關(guān)系，但是機(jī)體出現(xiàn)癌變時(shí)其表達(dá)均會增加，但是TIMP-1的表達(dá)程度往往低于MMP-9，是兩者在機(jī)體內(nèi)失衡[3]。本次研究中，100例NSCLC患者TIMP-1、MMP-9的陽性表達(dá)率均高于對照組，P＜0.05，恰好證實(shí)了上述結(jié)論。

另外，從病理分期方面來看，I期NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的陽性表達(dá)率顯著低于II期，P＜0.05，兩者均顯著低于III，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說明患者M(jìn)MP-9、TIMP-1的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的病例分期呈正相關(guān)關(guān)系，即病理分期越高，表達(dá)率越高。從病灶轉(zhuǎn)移方面來看，42例未轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中，MMP-9、TIMP-l的陽性表達(dá)率顯著低于58例轉(zhuǎn)移的患者，P＜0.05，比較有意義。由此說明了NSCLC患者的MMP-9、TIMP-1表達(dá)會隨著淋巴轉(zhuǎn)移而增加，兩者呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系，說明患者病情越嚴(yán)重，MMP-9、TIMP-1表達(dá)率就越高。

綜上，MMP-9、TIMP-1可作為判斷NSCLC患者分期、預(yù)后效果的重要指標(biāo)。

[1]朱 波,趙惠柳,王 英,等.非小細(xì)胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表達(dá)與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,29(03):279-282.

[2]錢海紅.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對血清VEGF、MMP-9和TIMP1的影響[J].河北醫(yī)藥,2014,36(16):2416-2418.

[3]王國華,劉鳳玲,張振山,等.參一膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察與血清MMP-9及TIMP-1變化[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017,25(06):896-901.