張 昕 王紅巖

（遼寧省錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

長久以來，耐多藥結核病的治療都是臨床關注的一個焦點問題，這主要是由于該類患者對抗結核藥物具有較強的耐藥性，治療效果不夠理想，難度較大，容易導致患者對治療喪失信心[1]。本文特以我院耐多藥結核病患者展開研究，對其施以利奈唑胺聯(lián)合方案治療，獲得了較為滿意的療效，特匯報如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取我院收治的80例耐多藥結核病患者，收診時間為2012年10月至2015年1月。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準通過。納入標準：年齡均不低于18歲；均經(jīng)肺部CT檢查確診，切細菌培養(yǎng)結果為陽性；均了解本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并有嚴重心、肝、腎等臟器功能衰竭、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、艾滋病（或攜帶者）、免疫缺陷疾病、精神疾病以及心腦血管基礎疾病者；處于妊娠期或哺乳期女性；長期大量口服激素者；對本次研究所用藥物存在過敏者。采用隨機數(shù)余數(shù)分組法按照1∶1的比例將其分為兩組，即參照組和實驗組，每組各40例。參照組：男29例，女11例，年齡19～78歲，平均（44.21±5.73）歲，病程5個月～34年，平均（7.28±1.20）年，其中3例為初治，37例為復治。實驗組：男28例，女12例，年齡20～77歲，平均（44.43±5.82）歲，病程6個月～33年，平均（7.16±1.27）年，其中2例為初治，38例為復治。兩組研究對象基本資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：參照組給予左氧氟沙星、丙硫異煙胺、吡嗉酰胺以及乙胺丁醇聯(lián)合方案進行治療，連續(xù)治療為24個月，實驗組在聯(lián)合方案治療的基礎上給予利奈唑胺治療，初始劑量為600毫克/次，口服，2次/天，予以強化治療，治療6個月后，結合患者治療效果和經(jīng)濟情況，將劑量減少為600毫克/次，1次/天。若患者在治療過程中出現(xiàn)咯血、血小板異常、周圍神經(jīng)病變、凝血功能障礙以及頑固性低氧血癥等不良反應則可酌情減少利奈唑胺劑量，為300 mg/d，給藥時間延長為10個月，整體時間延長為16個月。在治療過程中若患者合并有其他癥狀則予以對癥治療。

1.3 觀察指標：以胸部病灶好轉情況、痰菌轉陰情況以及結核空洞變化評估兩組患者的治療效果，如果患者經(jīng)治療后連續(xù)2個月以上連續(xù)痰涂片檢查結果均提示為陰性，則為轉陰；患者均進行X線胸片檢查，若結果顯示結核病灶較治療前病灶縮小超過50%，則為病灶吸收；若患者空洞閉合或消失，則表示治療效果明顯[2]。記錄兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生例數(shù)，計算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，其中痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率以及不良反應發(fā)生率均采用（%）描述，然后行χ2檢驗，若結果中P＜0.05，則認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象臨床療效對比：參照組患者中，痰菌轉陰例數(shù)為27例，占67.50%，病灶吸收例數(shù)為17例，占42.50%，空洞閉合例數(shù)為24例，占60.00%，實驗組患者中，痰菌轉陰例數(shù)為38例，占95.00%，病灶吸收例數(shù)為29例，占72.50%，空洞閉合例數(shù)為34例，占85.00%，相較于參照組，實驗組患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率以及空洞閉合率均明顯升高，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組研究對象不良反應發(fā)生率對比：實驗組患者中，26例出現(xiàn)胃腸道癥狀，占65.00%，21例出現(xiàn)血液系統(tǒng)癥狀，占52.50%，12例出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎，占30.00%，13例出現(xiàn)凝血指標異常，占32.50%，9例出現(xiàn)尿蛋白強陽性，占22.50%，參照組患者中，14例出現(xiàn)胃腸道癥狀，占35.00%，11例出現(xiàn)血液系統(tǒng)癥狀，占27.50%，4例出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎，占10.00%，10例出現(xiàn)凝血指標異常，占25.00%，12例出現(xiàn)尿蛋白強陽性，占30.00%，兩組在凝血指標異常和尿蛋白強陽性發(fā)生率對比上無顯著差異（P＞0.05），而在胃腸道癥狀、血液系統(tǒng)癥狀以及末梢神經(jīng)炎發(fā)生率對比上，實驗組明顯高于參照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

結核病是臨床上比較常見的一種傳染性疾病，不僅對患者身體健康和生命安全帶來了很大的威脅，同時也對其生活帶來了很大的影響。近年來，結核病的發(fā)病率仍然處于不斷升高的趨勢，預示著仍需要在抗結核治療方面做出更多努力。耐多藥結核病患者人數(shù)不斷增多，但是這就給新型抗結核治療的相關研究帶來了更大的挑戰(zhàn)。該類患者大多是由于既往抗結核治療缺乏科學性和規(guī)律性而導致的，為后續(xù)的藥物治療帶來了很大的困難。相關數(shù)據(jù)報道顯示，耐多藥結核病患者的治療效果甚至達不到普通結核病患者的1/10[3]。病程較長，再加上治療效果不佳，導致很多患者對治療失去信心和動力，在治療過程中表現(xiàn)出較差的依從性。因此探尋新的聯(lián)合治療方案以改變當前結核病治療中的耐多藥問題是非常必要的。利奈唑胺是近年來在臨床上應用的新型抗結核藥物，該藥物主要是通過對70S復合物的形成進行抑制，阻斷細菌蛋白質的復制，從而使蛋白質合成降低。

此次研究中，實驗組聯(lián)合利奈唑胺治療，其痰菌轉陰率、病灶吸收率以及空洞閉合率均顯著高于參照組，這與其他相關文獻研究結果相符[4]，提示該藥物對耐多藥結核病的治療效果更為理想。不過不少學者指出，利奈唑胺用于初次治療的肺結核患者容易引發(fā)不良反應[5-6]。本組在治療中發(fā)現(xiàn)實驗組患者在胃腸道癥狀、血液系統(tǒng)癥狀以及末梢神經(jīng)炎等方面的并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高，建議將利奈唑胺劑量減少，有利于降低不良反應發(fā)生。

總的來說，耐多藥結核病患者采用含利奈唑胺聯(lián)合方案治療可顯著提高療效，通過減少利奈唑胺和合理給藥可以控制不良反應，臨床價值值得肯定。