金淑萍，高永麗，王恩生

（1.山東省軍區(qū)濟(jì)南第六干休所，濟(jì)南市250000；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東省青島市266003；3.中國人民解放軍第91206部隊(duì)保障門診部，山東省青島市266108）

唑來膦酸是第三代含氮雙膦酸鹽類藥物，主要用于治療惡性腫瘤引起的骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松癥、高鈣血癥等，近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下：

1 全身皮疹

劉劍峰等報(bào)道[1]，患女，57歲，因重度骨質(zhì)疏松癥給予唑來膦酸5mg+0.9%氯化鈉注射液100ml靜滴，次日患者出現(xiàn)發(fā)熱、全身皮疹，尤以前胸和背部明顯，壓之褪色，瘙癢，伴頭暈、乏力、關(guān)節(jié)疼痛，即予對癥治療，第7天頭暈、乏力、關(guān)節(jié)疼痛癥狀消失，體溫降至正常。第10天皮疹完全消退。

2 流感樣反應(yīng)

李錚報(bào)道[2]，患女，69歲，因骨質(zhì)疏松給予唑來膦酸5mg+0.9%氯化鈉注射液100ml靜滴，用藥后患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、口干、心悸等不適癥狀，查血常規(guī)示白細(xì)胞：11.37×109 /L↑，測體溫37.7°C，停藥后予對癥治療，上述癥狀逐漸緩解。

3 高熱

肖玉芹等報(bào)道[3]，患男，53歲，因骨質(zhì)疏松給予0.9%氯化鈉注射液100ml+注射用唑來膦酸4mg靜滴，次日用藥后出現(xiàn)發(fā)熱，高達(dá)39.4°C，無寒戰(zhàn)，給予對癥治療，1小時(shí)后患者體溫逐漸下降至36.5℃，停藥后未再出現(xiàn)發(fā)熱。提示30%-44%的患者應(yīng)用本品后出現(xiàn)劑量相關(guān)性發(fā)熱，多在用藥后5天內(nèi)出現(xiàn)，但高熱癥狀者比較少見。

4 全血細(xì)胞減少

沈衛(wèi)菊等報(bào)道[4]，患男，71歲，因前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移給予唑來膦酸注射液治療，用藥前血常規(guī)正常，用藥后第二天血常規(guī)示：白細(xì)胞 3.1×109/L↓，紅細(xì)胞3.2×1012/L↓，血紅蛋白103g/L↓，血小板 45×109/L↓，遂停藥，予對癥治療約1個(gè)月后血象有所恢復(fù)，2個(gè)月后復(fù)查血常規(guī)示白細(xì)胞4.4×109/L，紅細(xì)胞4.19×1012/L，血紅蛋白117g/L，血小板301×109/L。外周血象基本恢復(fù)正常。提示使用本品應(yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)，出現(xiàn)血常規(guī)異常應(yīng)及時(shí)停藥就診，避免全血細(xì)胞減少的發(fā)生，減輕其繼發(fā)性損害。

5 加速腎功能損害致死亡

戴月華等報(bào)道[5]，患男，80歲，因前列腺癌骨轉(zhuǎn)移給予唑來膦酸4mg+5%葡萄糖注射液100ml靜滴，用藥6小時(shí)后患者逐漸少尿，實(shí)驗(yàn)室檢查血BUN 50.26mmol/L，Cr 623.1umol/L，P1.66mmol/L，Mg1.21mmol/L，Na132.4mmol/L，即予對癥治療，入院第15天因腎功能衰竭、心肺功能衰竭，經(jīng)搶救無效而死亡。提示在使用本品前應(yīng)進(jìn)行腎功能檢查，腎功能異常者應(yīng)慎用本品。

6 低鈣血癥

王穎軼等報(bào)道[6]，患男，42歲，因胃腺癌骨轉(zhuǎn)移給予唑來膦酸 4mg 治療，用藥前血鈣2.15mmol/L，用藥后查血鈣1.25mmol/L，同時(shí)出現(xiàn)四肢麻木乏力，下蹲后站起費(fèi)力。停藥后給予對癥治療，1個(gè)月后上述癥狀明顯減輕，血鈣恢復(fù)至2.23mmol/L。提示使用本品應(yīng)定期監(jiān)測血鈣變化，一旦出現(xiàn)異常，立即停用。

7 膝關(guān)節(jié)腫脹

沈玉娥等報(bào)道[7]，患女，69歲，因骨質(zhì)疏松給予唑來膦酸治療，次日出現(xiàn)發(fā)熱，伴雙膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，行動(dòng)困難，右膝關(guān)節(jié)為著，自服新癀片無效，查體：雙膝關(guān)節(jié)腫脹、壓痛伴局部皮溫升高，停藥后予對癥治療，次日雙膝關(guān)節(jié)腫脹、腫痛逐漸減輕。提示使用本品后出現(xiàn)發(fā)熱、大關(guān)節(jié)腫痛癥狀，應(yīng)考慮為本品所致的不良反應(yīng)。

8 前葡萄膜炎

沈惠珍等報(bào)道[8]，患女，57歲，因骨質(zhì)疏松給予唑來膦酸5mg+0.9%氯化鈉注射液100ml靜滴，用藥42小時(shí)后，患者出現(xiàn)雙眼紅痛，伴畏光、流淚，眼科檢查診斷為急性前葡萄膜炎，停藥后予對癥治療，上述癥狀逐漸消退。本品所致眼部不良反應(yīng)，與給藥途徑、速度及用藥史有關(guān)，靜脈較于口服給藥，其風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)引起臨床重視。

唑來膦酸所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意，嚴(yán)格掌握本品的適應(yīng)證和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史、用藥史，用藥過程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對癥治療，保證患者用藥安全。