孫亞奇, 卞艷芳, 周春娜, 馬樂韻, 王素嫻, 蔡 溱
海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院藥材科,上海 200433
骨質(zhì)疏松(osteoporosis)又稱骨質(zhì)疏松癥,是一種全身骨代謝障礙性疾病,以單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度降低、骨小梁減少、骨脆性增加及易于骨折等為主要特征,尤其好發(fā)于老年人,主要表現(xiàn)為骨骼疼痛、身長(zhǎng)縮短及易發(fā)骨折等[1-3]。該病近年來發(fā)病率不斷上升,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,威脅人類健康,被公認(rèn)為嚴(yán)重的社會(huì)公共健康問題,引起了臨床廣泛關(guān)注[4]。骨質(zhì)疏松癥根據(jù)病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、特發(fā)性骨質(zhì)疏松3類,其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松包括婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松與內(nèi)分泌、遺傳、肝腎臟功能等有關(guān)[5]。
目前臨床針對(duì)骨質(zhì)疏松缺乏特效的治療方法,常規(guī)治療方法主要包括藥物(激素、鈣劑、降鈣素、氟化物等)、運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)整等[6],但激素等藥物治療雖能部分緩解癥狀,卻存在各種不良反應(yīng)。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療骨相關(guān)疾病源遠(yuǎn)流長(zhǎng),中醫(yī)骨傷科治療骨折效果顯著,得到廣泛認(rèn)可[7-8]。呂君[9]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松癥患者30例經(jīng)中醫(yī)辯證論治臨床控制19例,明顯進(jìn)步5例,進(jìn)步稍弱3例,無效2例,有效率達(dá)93.33%,提示中藥對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。近年來還有更多的研究[10-12]嘗試將傳統(tǒng)中藥應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松,也取得了較好的療效,并且無明顯不良反應(yīng),給廣大骨質(zhì)疏松癥患者帶來福音。因此,本文就傳統(tǒng)中藥治療骨質(zhì)疏松的最新研究進(jìn)展作一綜述,為其臨床應(yīng)用提供參考。
目前一般認(rèn)為骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要機(jī)制為骨吸收大于骨形成,成骨能力下降而破骨能力上升是骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)[13-14]。提高機(jī)體成骨細(xì)胞能力對(duì)治療骨質(zhì)疏松具有重要臨床意義[14]。成骨細(xì)胞分泌的堿性磷酸酶(ALP)參與骨礦化過程,可以從ALP活性來判斷成骨細(xì)胞活躍程度;破骨細(xì)胞是骨組織的主要功能細(xì)胞,能直接參與骨吸收[14-15]。骨重建過程的穩(wěn)定是通過保證破骨細(xì)胞的破骨作用和成骨細(xì)胞的成骨作用相對(duì)平衡來實(shí)現(xiàn)的。平衡一旦被打破會(huì)導(dǎo)致骨量減少、骨密度下降,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生[14-16]。
傳統(tǒng)中醫(yī)并無“骨質(zhì)疏松”的診斷,但其癥狀及病機(jī)與傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中的“骨痹”、“骨痿”、“骨枯”、“虛勞”等病類似。因此,一般認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)“骨痹、骨痿、骨枯”范疇[17]。中醫(yī)理論認(rèn)為,腎為先天之本,脾為后天之本,兩者相互依存,相互影響。腎藏精生髓,骨賴髓以滋養(yǎng),腎虛、脾虛,肝氣郁結(jié)可致百骸痿廢,即骨質(zhì)疏松[17-19]。中藥蛇床子、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、續(xù)斷、巴戟天、鹿茸主補(bǔ)腎達(dá)到了治療骨質(zhì)疏松的目的。中藥黃芪主補(bǔ)氣達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的。中醫(yī)理論認(rèn)為,血淤也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松原因之一。血液運(yùn)行不通,氣血受阻,可致血淤,從而使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)不能供養(yǎng)全身,骨骼營(yíng)養(yǎng)也受到影響,致骨質(zhì)疏松[19]。中藥丹參主活血化瘀可達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的。
研究[20-21]表明,許多中藥具有提高成骨細(xì)胞增殖及降低破骨細(xì)胞生成和對(duì)兩者雙向調(diào)節(jié)的作用,提示其可用于骨質(zhì)疏松的治療。
2.1 蛇床子 蛇床子[Cnidiummonnier(L.)Cusson],別名野胡蘿卜子,為傘形科植物蛇床的干燥成熟果實(shí);功能為溫腎壯陽,燥濕,祛風(fēng),殺蟲,主治陽痿、寒濕帶下、濕痹腰痛等癥[22-23]。鮑君杰等[24]從蛇床子中提取的一種香豆素——蛇床子素(osthol),用于治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn):與假手術(shù)組相比,蛇床子素治療組去卵巢12周后大鼠血清Ca2+濃度和股骨近端干骺端骨密度均明顯降低(P<0.01),經(jīng)過給予一定劑量的蛇床子素,發(fā)現(xiàn)血清Ca2+濃度增加,出現(xiàn)股骨密度升高現(xiàn)象(P<0.01),而給予蛇床子素20 mg·kg-1·d-1劑量組與陽性對(duì)照尼爾雌醇相比較,其作用是基本類似。實(shí)驗(yàn)判斷蛇床子素有可能是一種雌激素受體調(diào)節(jié)劑[25],可以提高血清中Ca2+濃度,明顯增加骨密度,有效改善骨顯微結(jié)構(gòu),從而降低了骨折發(fā)生率。明磊國(guó)等[26]通過取SD大鼠的顱骨的成骨細(xì)胞用1×10-5mol/L濃度的蛇床子素對(duì)其培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)1×10-5mol/L的蛇床子素能夠增強(qiáng)成骨細(xì)胞的Runx-2、bFGF、IGF-Ⅰ和Osterix(OSX)等成骨性因子的表達(dá),并能促進(jìn)鈣鹽沉積和骨鈣素分泌。結(jié)果表明蛇床子素抗骨質(zhì)疏松的重要原因之一是其能促進(jìn)成骨細(xì)胞的礦化成熟和提高細(xì)胞成骨性活動(dòng)。
2.2 骨碎補(bǔ) 骨碎補(bǔ)是常用中藥,屬水龍骨科(polypodiaceae)的多年生蕨類植物槲蕨[Drynariafortune(kunze) J.Sm.]干燥根莖;功能表現(xiàn)為補(bǔ)腎強(qiáng)骨,續(xù)傷止痛;臨床主治腎虛腰痛、腎虛久瀉、筋骨折傷、耳鳴耳聾、跌撲閃挫等[27-28]。骨碎補(bǔ)提取物及其黃酮類化合物可通過提高機(jī)體內(nèi)ALP活性,促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨吸收,調(diào)節(jié)機(jī)體骨代謝[29]。宋淵等[30]提取乳鼠顱骨的成骨細(xì)胞并用骨碎補(bǔ)含藥血清對(duì)其進(jìn)行干預(yù),并測(cè)定其細(xì)胞增殖率、ALP活性、鈣鹽沉積量、骨鈣素分泌量等,并觀察骨碎補(bǔ)含藥血清對(duì)成骨細(xì)胞的增殖、成骨分化及其抗氧化性的影響;結(jié)果發(fā)現(xiàn)其增殖率、ALP活性、鈣鹽沉積量、骨鈣素分泌量、鈣化結(jié)節(jié)量均高于空白對(duì)照組。表明骨碎補(bǔ)含藥血清可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和成骨分化以及增強(qiáng)其抗氧化性。李念虎等[31]采用不同濃度柚皮苷(骨碎補(bǔ)提取物)處理大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞,結(jié)果表明柚皮苷能夠促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖與分化,增加骨鈣素表達(dá),有效逆轉(zhuǎn)卵巢切除大鼠骨質(zhì)疏松過程,結(jié)果提示柚皮苷是潛在治療骨質(zhì)疏松的藥物。
2.3 續(xù) 斷 續(xù)斷為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷(DipsacusasperWall. ex Henry)的干燥根,主要功能為益肝補(bǔ)腎、續(xù)折傷、強(qiáng)筋骨、止崩漏等,主治腰膝酸軟、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷等[32-33]。續(xù)斷能夠明顯抑制去卵巢大鼠血清堿性磷酸酶、骨鈣素的上升,提示其可以參與調(diào)節(jié)骨形成和骨吸收的平衡,利于成骨與破骨活動(dòng)平衡的重新建立[34-35]。同時(shí),續(xù)斷可增加大鼠骨密度,保護(hù)骨小梁微結(jié)構(gòu),提高骨強(qiáng)度,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[34-36]。鄭志永[37]通過取人髂骨松質(zhì)骨并分離培養(yǎng)成骨細(xì)胞,傳代后用含續(xù)斷苷的培養(yǎng)液培養(yǎng),測(cè)定成骨細(xì)胞的增殖,和ALP的活性。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)濃度為1、10、100 μg/mL的續(xù)斷苷培養(yǎng)液能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖;濃度為10、100 μg/mL的續(xù)斷苷培養(yǎng)液能促進(jìn)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶分泌。結(jié)果顯示續(xù)斷苷在一定濃度范圍內(nèi)促進(jìn)人成骨細(xì)胞的分化與增殖。Niu等[38]研究發(fā)現(xiàn)續(xù)斷皂苷在機(jī)體內(nèi)可促進(jìn)BMP-2蛋白表達(dá),升高其下游關(guān)鍵磷酸化蛋白SMAD1/5/8、p38及ERK1/2的表達(dá)量,提示續(xù)斷皂苷可促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和增殖,可用于臨床防治骨質(zhì)疏松。但續(xù)斷皂苷口服直接經(jīng)腸道吸收效果較差,值得進(jìn)一步研究以提高生物利用度。
2.4 杜 仲 杜仲為杜仲科植物杜仲(EucommiaUlmoidesOliver)的干燥樹皮,其主要功用為補(bǔ)肝腎、安胎、強(qiáng)筋骨;主治腰脊酸疼、足膝痿弱、小便余瀝、陰下濕癢、胎漏欲墮等。王大為等[39]研究杜仲對(duì)成骨樣細(xì)胞增殖作用,采用其水提液和水提液的不同萃取物與UMR106成骨樣細(xì)胞體外共同培養(yǎng),結(jié)果在0.4 mg/mL的培養(yǎng)基中48 h,發(fā)現(xiàn)其水提液中細(xì)胞增殖最強(qiáng),其次是乙酸乙酯和正丁醇萃取物,這兩者無明顯差異,乙酸乙酯和正丁醇萃取后水層也有一定的增殖作用。結(jié)果表明杜仲能增強(qiáng)成骨細(xì)胞的增殖并且促進(jìn)其增殖的主要是杜仲的極性部分。陳立強(qiáng)等[40]研究觀察杜仲葉醇提物對(duì)去卵巢大鼠股骨質(zhì)量、脛骨抗彎力、ALP的影響,結(jié)果表明杜仲葉醇提取物可通過提高血清ALP含量,增加股骨質(zhì)量,提高脛骨抗彎力進(jìn)而改善骨的質(zhì)量等因素防治骨質(zhì)疏松。童妍等[41]在研究中藥杜仲對(duì)去勢(shì)大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),中藥杜仲組與雌激素組在骨密度影響上無明顯差別,實(shí)驗(yàn)中機(jī)體內(nèi)雌二醇的濃度組與雌激素組結(jié)果也無明顯差異。張賢等[42]也證實(shí)了中藥杜仲對(duì)骨密度的增加和雌激素?zé)o明顯差別,可以發(fā)現(xiàn)α-骨化醇組與杜仲組機(jī)體內(nèi)雌二醇水平顯著上升,中藥杜仲有類雌激素作用。結(jié)果提示:與模型組相比,雌二醇濃度顯著上升,機(jī)體內(nèi)骨鈣素(BGP)和尿羥脯氨酸(HOP)含量卻減少;而BGP在骨轉(zhuǎn)換骨形成中間是特異性指標(biāo),當(dāng)機(jī)體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換率增加時(shí),血BGP含量隨之增加,尿HOP表現(xiàn)為骨轉(zhuǎn)換率增高時(shí)其含量也增加。
2.5 淫羊藿 淫羊藿又稱仙靈脾,為小蘗科多年生草本植物淫羊藿或箭葉淫羊藿的全草,其主要成分為黃酮類化合物,此外還含有多糖類化合物、生物堿、木脂素、揮發(fā)油、亞麻酸、維生素E等。Nuttall等[43]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿可通過抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)向成脂方向分化,達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的效果。賈曉斌等[44]研究表明淫羊藿苷(ICA)可促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng),促使MSCs向成骨細(xì)胞分化,其作用強(qiáng)于其他淫羊藿成分。錢衛(wèi)慶等[45]給予不同濃度ICA影響成骨細(xì)胞生長(zhǎng),發(fā)現(xiàn)10 ng/mL ICA不但可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,還可提高礦化結(jié)節(jié)形成數(shù)量(P<0.05),結(jié)果提示淫羊藿苷不僅能促進(jìn)成骨細(xì)胞生成,還可增強(qiáng)成骨細(xì)胞存活率。楊乾栩等[46]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿可通過黃酮類化合物有效抑制前體破骨細(xì)胞增殖,抑制前體破骨細(xì)胞分化形成破骨細(xì)胞,發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。
2.6 黃 芪 黃芪為豆科植物蒙古黃芪[AstragalusMembranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.) Hsiao]或膜莢黃芪[A.Membranaceus(Fisch.) Bge.]的干燥根,為“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”,味甘、性溫,有補(bǔ)氣升陽、同表止汗、助氣壯筋骨、利水消腫和生肌等功效。徐忠明等[47]以黃芪為組方治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松,患者的腎陽虛癥狀得到了明顯改善,結(jié)果提示該組方具有增強(qiáng)骨吸收的作用,作用機(jī)制可能與其提高機(jī)體性激素水平有關(guān)。鄒麗宜等[48]研究發(fā)現(xiàn)黃芪利于提高機(jī)體性激素水平,增強(qiáng)胃腸吸收功能,顯著提高骨密度。祝曉玲等[49]研究發(fā)現(xiàn)中藥黃芪注射液對(duì)于貧血小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞條件培養(yǎng)液中的骨細(xì)胞因子(SCF)有很大的提高作用。Ⅰ型膠原是體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞分泌的特異性膠原蛋白,其形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)也是成骨細(xì)胞實(shí)現(xiàn)礦化功能前提,是反映成骨細(xì)胞骨形成能力的重要指標(biāo)之一。郭海玲等[50]通過體外分離培養(yǎng)大鼠成骨細(xì)胞。用含小牛血清的MEM培養(yǎng)液培養(yǎng)的對(duì)照組,分別加入相應(yīng)體積分?jǐn)?shù)黃芪注射液培養(yǎng)的黃芪組,于培養(yǎng)1、3、5、7、9 d觀察成骨細(xì)胞增殖的影響;并于6 h后用不同的方法檢測(cè)黃芪注射液干預(yù)成骨細(xì)胞Ⅰ型膠原蛋白α1 mRNA的表達(dá)情況,和測(cè)定6 d后成骨細(xì)胞Ⅰ型膠原蛋白的分泌情況。結(jié)果表明從培養(yǎng)的第3天開始至培養(yǎng)的第9天,各體積分?jǐn)?shù)的黃芪注射液均能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖(P<0.05)。
2.7 丹 參 丹參為唇形科植物丹參(SalviamiltiorrhizaBge.)的干燥根及根莖,具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰之功效,主治胸痹心痛、脘腹脅痛、熱痹疼痛、心煩不眠、月經(jīng)不調(diào)、瘡瘍腫痛。林民貴等[51]通過提取丹參酚酸,觀察其抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎致骨質(zhì)疏松的作用,結(jié)果表明丹參酚酸可有效改善風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并骨質(zhì)疏松的各項(xiàng)因子陽性率和因子水平。張曉等[52]用不同濃度的丹參注射液對(duì)人成骨細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)并與空白實(shí)驗(yàn)組對(duì)照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入不同濃度丹參注射液后的人成骨細(xì)胞中鈣離子濃度明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果證明丹參能促進(jìn)人成骨細(xì)胞骨鈣素生成,并能升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,證實(shí)丹參能促進(jìn)人成骨細(xì)胞成熟并增強(qiáng)其活性,有促進(jìn)骨形成的能力。
2.8 巴戟天 巴戟天為茜草科植物巴戟天(MorindaofficinalisHow.)的干燥根,味甘、辛,微溫,歸腎、肝經(jīng)。其功能為補(bǔ)腎助陽、強(qiáng)壯筋骨,祛風(fēng)濕。臨床上主要用于宮冷不孕,月經(jīng)不調(diào),少腹冷痛,風(fēng)濕痹痛。李楠等[53]取24 h內(nèi)新生SD大鼠頭蓋骨成骨細(xì)胞,用不同劑量的巴戟天多糖及巴戟天水提物藥物血清進(jìn)行體外培養(yǎng),72 h后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)相同劑量的巴戟天水提物組和巴戟天多糖組光密度值大于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)巴戟天水提物與巴戟天多糖都能顯著促進(jìn)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞增殖、促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌堿性磷酸酶與骨鈣素、促進(jìn)成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 mRNA的表達(dá)。朱孟勇等[54]研究發(fā)現(xiàn)巴戟天多糖干預(yù)組股骨骨密度高于模型組(P<0.01),高劑量組優(yōu)于低劑量組,同時(shí)微量元素水平也明顯增高(P<0.05);巴戟天多糖干預(yù)組血清IL-6、TNF-α水平低于模型組(P<0.01)。
2.9 鹿 茸 鹿茸為鹿科動(dòng)物梅花鹿(CervusnipponTemminck)或馬鹿(CervuselaphusLinnaeus)的雄鹿未骨化、密生茸毛的幼角。性甘、咸溫,歸腎、肝經(jīng)。功能主要包括壯腎陽、益精血、強(qiáng)筋骨、調(diào)沖任、托瘡毒等;臨床主治腎陽不足、畏寒、神疲、耳鳴、耳聾、精血虧虛、腰肌冷痛、崩漏帶下等。趙長(zhǎng)偉等[55]研究發(fā)現(xiàn),100 μg/mL鹿茸多肽每次10 mL,1次/d,連續(xù)60 d肌內(nèi)注射,效果優(yōu)于骨肽注射液組。采用鹿茸多肽治療維A酸誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松30 d,結(jié)果發(fā)現(xiàn)鹿茸多肽可糾正維A酸所致骨重建的負(fù)平衡狀態(tài),使大鼠體內(nèi)骨量增加,改善大鼠骨組織顯微結(jié)構(gòu),有助于防治大鼠骨質(zhì)疏松[56]。孫奇等[57]探討了鹿茸提取物對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥大鼠脂類代謝的影響及機(jī)制,結(jié)果表明:與對(duì)照組比較,模型組大鼠骨密度、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)含量降低(P<0.01);與模型組比較,鹿茸組大鼠骨密度、HDL-C含量增加(P<0.01)。此外,與對(duì)照組比較,模型組大鼠股骨脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)mRNA和蛋白表達(dá)明顯升高(P<0.01);與模型組比較,鹿茸組和骨疏康組大鼠股骨A-FABP mRNA和蛋白表達(dá)水平降低(P<0.01)。鹿茸提取物對(duì)糖皮質(zhì)激素大鼠具有一定干預(yù)作用,其機(jī)制可能與降低大鼠血清HDL-C含量、升高骨組織A-FABP表達(dá)有關(guān)。王艷雙等[58]研究發(fā)現(xiàn)梅花鹿茸Ι型膠原蛋白對(duì)破骨細(xì)胞的生成及分化具有抑制作用,且是通過RANKL/OPG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)控TRAP基因、RANK基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。
3.1 仙靈骨葆膠囊 仙靈骨葆膠囊是我國(guó)第一個(gè)通過國(guó)際通行藥品驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)的治療骨質(zhì)疏松癥的傳統(tǒng)中藥,其治療骨質(zhì)疏松癥的效果得到臨床廣泛認(rèn)可[59-61]。宋彥茹等[62]采用仙靈骨葆膠囊治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者并觀察其臨床療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療總有效率達(dá)91.7%,治療后左前臂尺骨鷹嘴至莖突間距遠(yuǎn)端1/3處骨密度值明顯高于治療前(P<0.05)。治療結(jié)果證實(shí)仙靈骨葆膠囊對(duì)于治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松效果明確。近年來,Wang等[63]采用色譜分析法測(cè)定仙靈骨葆膠囊抗骨質(zhì)疏松的有效成分,發(fā)現(xiàn)XLGB-B是該中成藥抗骨質(zhì)疏松癥的主要有效成分,其能夠有效促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,促進(jìn)小鼠骨折愈合。
3.2 健脾補(bǔ)腎中藥復(fù)方 健脾補(bǔ)腎中藥復(fù)方能夠有效減輕放射性骨髓損傷,促進(jìn)股骨頭壞死愈合,引起臨床重視[64-65]。羅娟等[66]采用補(bǔ)腎健脾中藥治療骨質(zhì)疏松癥,結(jié)果發(fā)現(xiàn)20例患骨痛癥狀患者9例骨痛消失或明顯減輕,5例骨痛得到改善,補(bǔ)腎健脾中藥對(duì)骨痛癥狀的總有效率達(dá)70%,對(duì)腓腸肌痙攣癥狀的總有效率達(dá)86.6%。結(jié)果說明補(bǔ)腎健脾中藥對(duì)骨質(zhì)疏松癥的主要癥狀有明顯改善。
3.3 衛(wèi)骨膠囊 衛(wèi)骨膠囊是純中藥制劑。蔣淑媛等[67]對(duì)衛(wèi)骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行臨床觀察,以維生素D 1 000 IU+鈣片1 g為對(duì)照組,結(jié)果發(fā)現(xiàn):衛(wèi)骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥總有效率96%,其中顯效率88%,而對(duì)照組總有效率10%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);同時(shí)發(fā)現(xiàn)服用衛(wèi)骨膠囊前后,骨密度值上升變化差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果提示衛(wèi)骨膠囊治療骨質(zhì)疏松效果顯著。
多種中藥單藥和復(fù)方制劑的抗骨質(zhì)疏松癥作用是通過多種有效成分實(shí)現(xiàn)的。許多單味中藥中提取的黃酮成分具有抗骨質(zhì)疏松癥作用。葉茂等[68]通過體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞,采用不同劑量的丹參酮ⅡA與對(duì)照組做對(duì)比試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同劑量的丹參酮ⅡA組比對(duì)照組的吸光度值有明顯增加(P<0.05、P<0.01),說明丹參酮ⅡA可提高成骨細(xì)胞的增殖活性同時(shí)也發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA組中細(xì)胞內(nèi)ALP活性明顯增強(qiáng)(P<0.05),凋亡率則明顯下降(P<0.05)。結(jié)果證實(shí)丹參酮ⅡA能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,機(jī)制可能是通過抑制成骨細(xì)胞的凋亡。張秀珍等[69]研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿總黃酮膠囊防治骨質(zhì)疏松作用的機(jī)制是通過增強(qiáng)骨組織中的核心結(jié)合因子α1(Cbfα1)的表達(dá)而誘導(dǎo)骨形成來實(shí)現(xiàn)的。肖靜等[70]研究發(fā)現(xiàn),杜仲總黃酮膠囊是通過直接促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖防治骨質(zhì)疏松作用。謝雁鳴等[71]研究發(fā)現(xiàn),骨碎補(bǔ)總黃酮通過促進(jìn)骨生成,增加骨痂厚度,提高骨折愈合率來防治骨質(zhì)疏松。
除黃酮外還有許多其他有效成分也具有防治骨質(zhì)疏松的療效。續(xù)斷壯骨膠囊主要有效成分為續(xù)斷總皂苷也具有很好的防治骨質(zhì)疏松的作用,其機(jī)制是通過促進(jìn)成骨細(xì)胞內(nèi)Cbfα1、BMP-2及IGF mRNA的表達(dá)[72]。
綜上所述,很多中藥應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松具有顯著優(yōu)勢(shì),取得了初步療效,且無明顯不良反應(yīng)。傳統(tǒng)中藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶,博大精深,臨床科研應(yīng)吸取青蒿素發(fā)現(xiàn)的寶貴經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用現(xiàn)代先進(jìn)的藥理學(xué)方法研究中藥,篩選有助于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物,使廣大患者從中獲益。
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