張瀅心，歸萌，宿文昱，竇明杰，盧丹

（吉林大學(xué)藥學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

巴戟天是茜草科（Rubiaceae）巴戟屬（Morinda）植物巴戟天（Morinda officinalis How.）的干燥根，主要分布于廣東、福建、廣西和海南等省區(qū)的熱帶和亞熱帶地區(qū)。巴戟天味甘、辛，性微溫；具有補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨和祛風(fēng)濕之功效；用于腎虛陽(yáng)痿、遺精早泄、小腹冷痛等癥，是我國(guó)著名的四大南藥之一，享有“南國(guó)人參”的美譽(yù)[1,2]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，巴戟天還具有抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁、抗骨質(zhì)疏松、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等作用[3,4]。

巴戟天應(yīng)用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，“主大風(fēng)邪氣，陰痿不起，強(qiáng)筋骨，安五臟，補(bǔ)中增志益氣”?！侗静輳男隆分^其“入腎經(jīng)血分”，意指善補(bǔ)陰中之陽(yáng)?！侗静萁?jīng)解》謂其“能強(qiáng)筋骨”和“安五臟”等。在歷代醫(yī)家經(jīng)典著作中均收載巴戟天配伍其他中藥治療疾病的方劑。對(duì)中藥傳統(tǒng)方劑進(jìn)行分析整理，即有利于研究中醫(yī)藥博大精深的理論體系，也有利于中醫(yī)藥珍貴資源的傳承和發(fā)展。

我國(guó)歷朝積累了豐富的中醫(yī)藥典籍，其中《傷寒論》（漢）、《金匱要略》（漢）、《備急千金要方》（唐）、《圣濟(jì)總錄》（元）、《景岳全書(shū)》（明）和《溫病條辨》（清）均為各朝代流傳至今具有代表性的醫(yī)家著作。同時(shí)，《中國(guó)藥典》[5]、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》[6]和《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》[7]為現(xiàn)代中成藥及中藥成方制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，共收錄處方7 345首。本文收集其中含巴戟天的復(fù)方，利用集統(tǒng)計(jì)法、文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)等數(shù)據(jù)挖掘分析方法為一體的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”[8]，分析歷代含巴戟天方劑的用藥規(guī)律、尋找核心組合及常用配伍藥物，以期為巴戟天的臨床應(yīng)用及新產(chǎn)品研發(fā)提供參考與依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方收集

以《傷寒論》、《金匱要略》、《備急千金要方》、《圣濟(jì)總錄》、《景岳全書(shū)》、《溫病條辨》、2020版《中國(guó)藥典》、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》和《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》作為處方來(lái)源，對(duì)其收錄的成藥方劑進(jìn)行檢索，收集整理含巴戟天中藥處方，并排除其中重復(fù)的方劑。

1.2 處方的規(guī)范、錄入

以2020年版《中國(guó)藥典》[5]和國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[9]為依據(jù)，規(guī)范整理處方中的藥物名稱，將所整理處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究院，V2.5）分析軟件中，由兩人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.3 數(shù)據(jù)分析

利用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件對(duì)所收集處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到藥物的四氣、五味、歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果以及核心藥物組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等分析結(jié)果，統(tǒng)計(jì)支持度30%、置信度≥0.9的高頻藥物組合，分別以支持度40%、30%、20%進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)配伍程度的“網(wǎng)絡(luò)化展示”，并以支持度60%、45%、30%對(duì)核心藥物組合進(jìn)行深度分析。

2 結(jié)果

2.1 處方收集

各代醫(yī)家經(jīng)典著作收錄含巴戟天處方38首；《中國(guó)藥典》（2020版）中收錄中成藥1 607個(gè)，其中含巴戟天處方7首；《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》中所收錄處方1 519首，其中含巴戟天處方18首；《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中所收錄處方4 219首，其中含巴戟天處方71首。排除其中重復(fù)方劑，共得到含巴戟天處方120首。

2.2 組方藥物的藥性

以上收集整理的120首含巴戟天處方中，共涉及388味中藥，其中以溫性藥物為主，所占比重達(dá)58.46%；甘味藥物的比重高達(dá)40.88%，為五味之首；歸經(jīng)主要是腎經(jīng)和肝經(jīng)，頻次分別為1 470次和1 215次。所涉藥材的藥性（四氣、五味、歸經(jīng)）統(tǒng)計(jì)結(jié)果，見(jiàn)圖1及表1。

表1 含巴戟天方劑藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)Table 1 The frequency of the channel tropism of drugs in prescriptions containing How.

表1 含巴戟天方劑藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)Table 1 The frequency of the channel tropism of drugs in prescriptions containing How.

歸經(jīng)Channel tropism頻次Frequency腎1 470 大腸 199肝1 215 膀胱 123脾851膽62心563 小腸 28肺509 三焦 25胃398 心包 12頻次Frequency歸經(jīng)Channel tropism

圖1 含巴戟天方劑藥物的四氣五味分析Fig.1 The analysis of four natures and five flavors of drugs in prescriptions containing How.

2.3 常用配伍藥物

與巴戟天配伍使用較多的藥物為滋陰補(bǔ)氣、益精填髓類(lèi)中藥，如熟地黃、肉蓯蓉和枸杞子等。含巴戟天方劑常用前20種藥物的使用頻次及藥性歸經(jīng)，見(jiàn)表2。

表2 含巴戟天方劑常用藥物使用頻次及藥性Table 2 The frequency and property of the commonly used drugs in prescriptions containing How.

表2 含巴戟天方劑常用藥物使用頻次及藥性Table 2 The frequency and property of the commonly used drugs in prescriptions containing How.

序號(hào)Number歸經(jīng)Channel tropism 1熟地黃 65 甘 溫 肝、腎2肉蓯蓉 64 甘，咸 溫 腎、大腸3枸杞子 61 甘 平 肝、腎、肺4菟絲子 54 辛，甘 平 肝、腎、脾5茯苓 53 甘，淡 平 心、脾、腎、肺6杜仲 52 甘，微辛 溫 肝、腎7當(dāng)歸 50 甘，辛，苦 溫 肝、心、脾8山藥 46 甘 平 脾、肺、腎9補(bǔ)骨脂 44 辛，苦 溫 腎、脾10 牛膝 44 苦，酸 平 肝、腎11 黃芪 42 甘 溫 肺、脾12 五味子 42 酸 溫 肺、心、腎13 淫羊藿 37 辛，甘 溫 腎、肝14 白術(shù) 37 苦，甘 溫 脾、胃15 附子 37 辛，甘 熱 心、腎、脾16 山茱萸 36 酸 微溫 肝、腎17 鹿茸 35 甘，咸 溫 腎、肝18 甘草 34 甘 平 脾、胃、心、肺19 人參 34 甘，微苦 微溫 肺、脾、心、腎20 肉桂 29 辛，甘 熱 腎、脾、心、肝中藥名稱Name of herb頻次Frequency藥味Flavour of drug藥性Property of drug

2.4 組方規(guī)律分析

2.4.1 高頻藥物組合與組方規(guī)律分析 統(tǒng)計(jì)分析支持度30%、置信度≥0.9的藥物組合，得到33個(gè)高頻組合的藥物組成（組合頻次65~37次），其中高頻藥對(duì)16個(gè)，高頻3味藥組合17個(gè)。“巴戟天-熟地黃”出現(xiàn)頻率最高，達(dá)到65次；其次為“巴戟天-肉蓯蓉”，出現(xiàn)頻次為64次。33個(gè)高頻組合的藥物組成及出現(xiàn)頻次，見(jiàn)表3。

表3 含巴戟天方劑的用藥高頻核心組合Table 3 High frequency core combinations in prescriptions containing How.

表3 含巴戟天方劑的用藥高頻核心組合Table 3 High frequency core combinations in prescriptions containing How.

序號(hào)Number頻次Frequency 1 巴戟天，熟地黃 65 18 巴戟天，熟地黃，肉蓯蓉 43 2 巴戟天，肉蓯蓉 64 19 巴戟天，熟地黃，菟絲子 43 3 巴戟天，枸杞子 61 20 巴戟天，熟地黃，杜仲 42 4 巴戟天，菟絲子 54 21 巴戟天，熟地黃，茯苓 40 5 巴戟天，茯苓 53 22 巴戟天，熟地黃，山藥 40 6 巴戟天，杜仲 52 23 巴戟天，肉蓯蓉，茯苓 40 7 巴戟天，當(dāng)歸 50 24 巴戟天，枸杞子，杜仲 40 8 巴戟天，山藥 46 25 巴戟天，枸杞子，山藥 40 9 巴戟天，補(bǔ)骨脂 44 26 巴戟天，熟地黃，當(dāng)歸 39 10 巴戟天，牛膝 44 27 巴戟天，肉蓯蓉，枸杞子 39 11 巴戟天，黃芪 42 28 巴戟天，枸杞子，茯苓 38 12 巴戟天，五味子 42 29 巴戟天，肉蓯蓉，菟絲子 37 13 巴戟天，淫羊藿 37 30 巴戟天，枸杞子，菟絲子 37 14 巴戟天，白術(shù) 37 31 巴戟天，枸杞子，當(dāng)歸 37 15 巴戟天，附子 37 32 巴戟天，菟絲子，茯苓 37 16 巴戟天，山茱萸 36 33 巴戟天，茯苓，山藥 37 17 巴戟天，熟地黃，枸杞子 50藥物模式Drug model頻次Frequency序號(hào)Number藥物模式Drug model

本研究以支持度40%、30%、20%對(duì)巴戟天與藥 物之間的關(guān)聯(lián)和配伍程度進(jìn)行“網(wǎng)絡(luò)化展示”，見(jiàn)圖2。

圖2 含巴戟天方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)Fig.2 The network of commonly used drug combinations in prescriptions containing How.

由圖2可以很清晰地看到，當(dāng)支持度為40%時(shí)，得到與巴戟天組合密切的核心藥物有7味，分別為熟地黃、肉蓯蓉、枸杞子、菟絲子、茯苓、杜仲和當(dāng)歸。當(dāng)支持度為30%時(shí)，得到巴戟天的常用配伍藥物有16味，較全面地顯示了與巴戟天的組合藥物情況。當(dāng)支持度為20%時(shí)，顯示出與巴戟天組合使用的藥物數(shù)量較多，有23味。由此可見(jiàn)，不同支持度下的網(wǎng)絡(luò)圖，既可以全面顯示出巴戟天與不同藥物的配伍程度，又可以清晰地提取出核心組合。

巴戟天味辛、甘而性溫，有“達(dá)陽(yáng)生陰”之能。分析表明與巴戟天配伍藥物多為甘味，溫、平性，歸腎、肝、脾經(jīng)類(lèi)，功效有補(bǔ)腎、益氣、健脾、補(bǔ)血、滋陰填精及利水滲濕等。如配伍枸杞子、熟地黃等滋陰補(bǔ)血藥，陰陽(yáng)相配，合腎之體用；配伍肉蓯蓉、菟絲子等補(bǔ)陽(yáng)溫腎藥，潤(rùn)燥相宜以滋陰助陽(yáng)；配杜仲以治肝腎虛損之腰膝酸軟，共行補(bǔ)肝腎、壯筋骨之功；配當(dāng)歸、茯苓以健脾和胃，淡滲利水，除腎絡(luò)之寒濕[10]。

2.4.2 含巴戟天中成藥核心藥物組合深度分析 在120首含巴戟天方劑中，有65首含有“巴戟天-熟地黃”組合。巴戟天長(zhǎng)于溫腎壯陽(yáng)，善走腎經(jīng)，其性偏燥，補(bǔ)腎中之真陽(yáng)；熟地黃屬質(zhì)潤(rùn)滋膩，填精益髓，養(yǎng)陰亦能溫陽(yáng)，滋腎中之真陰。二者配伍，剛?cè)岵?jì)，潤(rùn)燥相宜，行滋陰助陽(yáng)，補(bǔ)腎中水火之效。因此，本文選取“巴戟天-熟地黃”藥對(duì)進(jìn)行深度分析，將60%、45%和30%支持度下的該藥對(duì)的配伍藥物進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示，結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖3 含“巴戟天-熟地黃”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)Fig.3 The network of commonly used drug combinations in prescriptions containing"How.-Praeparata"

“巴戟天-熟地黃”藥對(duì)的常用配伍藥物分析結(jié)果顯示，支持度≥60%時(shí)該藥對(duì)常與7味滋補(bǔ)類(lèi)藥物配伍使用，分別是枸杞子、肉蓯蓉、茯苓、杜仲、菟絲子、當(dāng)歸和山藥。

如配枸杞子以滋補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血；配肉蓯蓉以增溫腎壯陽(yáng)之力，有潤(rùn)燥益精、補(bǔ)火而不燥水之妙；配茯苓，則健脾滲濕，除腎絡(luò)之寒濕[10]；配杜仲以增益其強(qiáng)筋壯骨，溫腎陽(yáng)止腰痛之效[11]。而菟絲子與巴戟天同為溫補(bǔ)腎陽(yáng)之品，山藥長(zhǎng)于益陰清熱、健脾溫腎，當(dāng)歸長(zhǎng)于補(bǔ)血通絡(luò)。諸藥配伍，共收補(bǔ)腎壯陽(yáng)、填精補(bǔ)血、強(qiáng)筋壯骨之功。

3 討論

巴戟天有2 000多年的藥用歷史，屬溫里助陽(yáng)之品，現(xiàn)代藥理學(xué)表明其還具有抗疲勞和調(diào)節(jié)免疫力的功效。本研究應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)對(duì)含巴戟天在中醫(yī)方劑中的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果表明，在含有巴戟天的120首處方所涉及的388味中藥中，以溫性、甘味藥為主，與巴戟天的藥性相似，處方中出現(xiàn)的高頻藥物為熟地黃、肉蓯蓉和枸杞子等，功效以補(bǔ)腎壯陽(yáng)、溫陽(yáng)滋陰、益氣養(yǎng)血為主，與巴戟天的功效相近。

通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，比對(duì)不同支持度下的藥物組合頻率，得到巴戟天常用藥物組合為枸杞子、熟地黃、肉蓯蓉、杜仲、茯苓、當(dāng)歸和菟絲子。其中枸杞子為補(bǔ)陰藥，肉蓯蓉、菟絲子和杜仲為補(bǔ)陽(yáng)藥，熟地黃、當(dāng)歸為補(bǔ)血藥，茯苓為利水滲濕藥。方劑中高頻藥物組合為“巴戟天-熟地黃”、“巴戟天-肉蓯蓉”和“巴戟天-枸杞子”。中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，腎藏精氣，以滋養(yǎng)臟腑。腎陽(yáng)虧虛證見(jiàn)肢冷畏寒、腰膝酸軟、筋骨無(wú)力、頭眩耳鳴，男子夢(mèng)遺滑精、陽(yáng)痿早泄，女子性欲減退、宮寒不孕及舌淡苔白等。巴戟天為歷代醫(yī)家滋腎壯陽(yáng)常用之品，配以不同藥物發(fā)揮不同的特定性功效。如高頻藥物中的熟地黃，味甘，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)血養(yǎng)陰、精氣充髓之功，與巴戟天配伍以滋陰攝陽(yáng)、固腎澀精，用于肝腎陰虛、精血不足；又如枸杞子，味甘，性平，歸腎、肝、脾經(jīng)，滋潤(rùn)且滋補(bǔ)，并能驅(qū)散退熱，致力于補(bǔ)腎潤(rùn)肺、生津益氣，為補(bǔ)益肝腎真陰之要藥，與巴戟天配伍增益其滋補(bǔ)之功。又巴戟天在治療腎氣不足時(shí)，配肉蓯蓉補(bǔ)腎益精，潤(rùn)燥滑腸；菟絲子補(bǔ)益肝腎，固精縮尿；茯苓瀉火利水，利腎陽(yáng)虛弱不能化行之水，諸藥合用使滋陰補(bǔ)氣、填精益髓之力更勝，用于腰膝疼痛，記憶衰退，頭暈耳鳴，四肢無(wú)力。

綜上所述，本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，基于數(shù)據(jù)挖掘方法，整理、分析了含巴戟天的中成藥處方數(shù)據(jù)，總結(jié)了含巴戟天中成藥的藥物組合及配伍特點(diǎn)，為研究臨床用藥規(guī)律及組建新方提供依據(jù)，并為充分發(fā)揮巴戟天方的功效及臨床應(yīng)用提供了參考。