康勝齊

[摘要]目的 探究激素替代治療聯(lián)合坤泰膠囊在卵巢早衰治療中的應(yīng)用效果。方法 選取2016年1月～2018年1月我院收治的70例卵巢早衰患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（34例）與觀察組（36例）。對(duì)照組患者接受激素替代治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予坤泰膠囊治療。比較兩組患者的卵巢早衰治療總有效率、治療前后性激素水平[促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）]及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的卵巢早衰治療總有效率為88.9%，明顯高于對(duì)照組的67.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LH、FSH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的FSH水平明顯低于對(duì)照組，E2水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 坤泰膠囊輔助激素替代療法治療卵巢早衰可提高治療有效率，改善性激素水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞]坤泰膠囊；激素；卵巢早衰

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）10（a）-0136-03

[Abstract] Objective To explore the application effect of hormone replacement therapy combined with Kuntai Capsule in the treatment of premature ovarian failure. Methods A total of 70 patients with premature ovarian failure treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as objects and they were divided into the control group （34 cases） and the observation group （36 cases） according to the random number table method. The control group received hormone replacement therapy， and the observation group received Kuntai Capsule on the basis of the control group. The total effective rate of treatment for premature ovarian failure and the levels of sex hormone （luteinizing hormone [LH]， follicle stimulating hormone [FSH]， estradiol [E2]） before and after treatment and the total rate of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of treatment for premature ovarian failure in the observation group was 88.9%， which was significantly higher than that in the control group （67.6%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of sex hormone before treatment between two groups （P>0.05）. The levels of LH and FSH after treatment in two groups were lower than those before treatment， the level of E2 was higher than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of FSH in the observation group was significantly lower than that in the control group， the level of E2 was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Kuntai Capsule assisted hormone replacement therapy for the treatment of premature ovarian failure can improve the efficiency of treatment， improve the level of sex hormone， and doesn′t increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Kuntai Capsule； Hormone； Premature ovarian failure

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是一系列疾病的總稱，包括月經(jīng)失調(diào)、不孕、性功能減退、圍絕經(jīng)期綜合征等，發(fā)生于月經(jīng)初潮至40歲之前[1]。臨床發(fā)病率約1%～3%，在30歲以前的女性中發(fā)病率較低，約為0.1%[2]。POF患者由外源性或內(nèi)源性因素導(dǎo)致卵巢卵泡細(xì)胞萎縮，性激素水平降低，目前西醫(yī)治療POF多采用激素替代治療，雖然療效確切，但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致血栓、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，且增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3-4]。坤泰膠囊配方源于《傷寒論》中的黃連阿膠湯，具有滋陰清熱、安神除煩的功效，本研究選取我院收治的70例POF患者作為研究對(duì)象，旨在探究激素替代治療聯(lián)合坤泰膠囊在POF治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院收治的70例POF患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即年齡<40周歲，閉經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月，間隔超過1個(gè)月的血FSH水平>40 mUI/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究前3個(gè)月內(nèi)接受過POF相關(guān)治療的患者；②合并有血栓、血栓性靜脈炎、冠心病、腦卒中的患者；③合并有激素治療禁忌的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（34例）與觀察組（36例）。對(duì)照組，年齡28～39周歲，平均（35.21±3.54）周歲；平均病程（3.01±0.89）年；平均BMI（24.52±4.51）kg/m2。觀察組，年齡27～39周歲，平均（35.49±3.59）周歲；平均病程（3.02±0.92）年；平均BMI（24.59±4.38）kg/m2。兩組患者的年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者接受激素替代治療。閉經(jīng)患者口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2004 1902，0.1 g×30粒），1次/d，連續(xù)服用3～5 d至月經(jīng)來潮。無(wú)閉經(jīng)患者無(wú)需口服黃體酮膠囊，于月經(jīng)第5天口服戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130006，21粒/盒），1片/次，1次/d，該片白片含2 mg戊酸雌二醇，橙紅色片含2 mg戊酸雌二醇、2 mg醋酸環(huán)丙孕酮。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083，0.5 g×36粒），4粒/次，3次/d，服用3個(gè)月。每個(gè)療程周期為3個(gè)月，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的POF治療總有效率、治療前后性激素水平[促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）]及不良反應(yīng)總發(fā)生率。POF治療效果采用等級(jí)制評(píng)價(jià)[6]，分為痊愈、有效、無(wú)效。痊愈：POF臨床癥狀、體征全部消失，月經(jīng)連續(xù)來潮超過3個(gè)月，性激素水平完全處于正常，體溫呈雙相體溫；有效：POF臨床癥狀或體征部分消失、緩解，月經(jīng)來潮但周期仍不規(guī)律，性激素水平未全部達(dá)標(biāo)；無(wú)效：POF臨床癥狀、體征未緩解，或出現(xiàn)加重，月經(jīng)仍未來潮，性激素水平未達(dá)標(biāo)。POF治療總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。使用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)性激素水平，于患者月經(jīng)周期第3天抽取其空腹靜脈血漿3～5 ml，離心機(jī)以3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者POF治療總有效率的比較

觀察組患者的POF治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后性激素水平的比較

兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LH、FSH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的FSH水平明顯低于對(duì)照組，E2水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

對(duì)照組患者出現(xiàn)痛經(jīng)1例，乳房觸痛1例，消化道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.8%，觀察組患者出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血1例，經(jīng)前樣綜合征1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.6%，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

POF不僅會(huì)引起雌激素水平降低，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致女性喪失生育能力，對(duì)女性生理、心理有較大的壓力負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量[7]。目前關(guān)于POF的發(fā)病致病機(jī)制還未完全闡明，西醫(yī)通常認(rèn)為與遺傳、免疫、感染及心理因素有關(guān)[8]，而中醫(yī)雖然沒有POF的定義，但可劃歸到“閉經(jīng)”“血虧”“不孕”范疇。

本研究主要觀察激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療POF的效果。西醫(yī)激素替代治療是治療POF較常用的方法，治療時(shí)間選擇可從閉經(jīng)至絕經(jīng)[9]。本研究主要采用口服黃體酮膠囊、戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片作為激素替代治療的方法，可模擬體內(nèi)月經(jīng)周期內(nèi)性激素水平，誘導(dǎo)月經(jīng)來潮，但長(zhǎng)期運(yùn)用激素替代治療可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)鈉水潴留，增加子宮內(nèi)膜癌與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的POF治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示坤泰膠囊輔助治療POF有明確的療效。坤泰膠囊配方出自張仲景《傷寒雜病論》中黃連阿膠湯，由黃芩、熟地黃、黃連、阿膠、芍藥及茯苓6味中藥組成[11]。黃芩具有瀉火除濕、止血安胎的功效，《別錄》中記載黃芩具有治療女子血閉、淋露下血的效果。熟地黃具有補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓的效果。黃連主要有清熱燥濕、瀉火解毒的效果。阿膠具有補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥止血的作用。芍藥中的芍藥根含有芍藥甙和安息香酸，具有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)痛、通經(jīng)的作用。茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的功效[12]。由這6味中藥組成的坤泰膠囊于2000年上市，屬于國(guó)家三類中藥新藥，多年的臨床運(yùn)用認(rèn)為坤泰膠囊具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)精益髓、交通心腎、平衡陰陽(yáng)的作用。本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療后的FSH水平明顯低于對(duì)照組，E2水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示坤泰膠囊輔助治療能降低FSH水平，提高E2水平。段燕康等[13]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可增加更年期雌鼠的卵泡細(xì)胞數(shù)量，對(duì)老齡雌鼠的LH、FSH水平均有降低作用，對(duì)E2有升高作用。徐文君等[14]通過早衰模型大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊在調(diào)節(jié)激素水平的同時(shí)上調(diào)VEGF、bFGF mRNA的表達(dá)，修復(fù)卵巢組織。巫玨艷等[15]通過設(shè)計(jì)前瞻性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊輔助激素替代治療提高治療總有效率，降低FSH水平，提高E2水平，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，坤泰膠囊輔助激素替代治療POF具有較好的臨床效果，可提高治療總有效率，降低血清FSH水平，提高血清E2水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2018-05-22 本文編輯：任秀蘭）